Les Oméga 3 chez l'animal âgé, que de potentiel inexploité!

1. Les Oméga 3 chez le senior
Que de potentiel inexploité!
Serge Martinod
Arcanatura SAS

2. La médecine gériatrique
• Elle prend de plus en plus d’importance en médecine vétérinaire
– Médecine
– Lien entre l’animal et son gardien
– Economie
• Prise en charge de l’animal âgé
– Diagnostic : bilans sanguins et urinaires….
– Traitement des maladies gériatriques : ostéoarthrite, maladie rénale
chronique...., par les moyens thérapeutiques traditionnels : médicaments,
physiothérapie....
– Soins hygiéniques : détartrage, entretien des oreilles et des yeux....
– Alimentation
– Hygiène de vie
• Aliments complémentaires pour un vieillissement réussi

3. Quelques maladies chroniques de l’animal âgé
Inflammation
Stress oxydatif
Ostéoarthrite
Cancer
Maladies
cardiovasculaires
Derma te
Périodon te
Syndrome de
dysfonc onnement cogni f
Maladie rénale
chronique
Sarcopénie
Obésité
Gestion du capital
santé

4. Processus physiopathologiques
S mulus
Cellules sen nelles:
Mastocytes, macrophages, cellules dendri ques
Cellules endothéliales, synoviocytes
Médiateurs vaso-ac fs
Histamine, sérotonine
Prostaglandines, leukotriènes
Cytokines
TNF-α, IL1-β, IL 6
Réponse vasculaire
Exuda on
Phase cellulaire: Neutrophiles
Réponse systémique
Réponse systémique
S mula on de cellules
Exogène: trauma,
pathogènes, corps étranger…
Endogène: tumeur,
réac on d’hypersensibilité
Lep ne, fragments de car lage
Inflamma on
chronique
Destruc on de ssus
Fibrose

5. Acides gras insaturés
Gras et acides gras
Gras saturés
Graisse animale
Gras insaturés
Acide gras Polyinsaturés Acide gras monoinsaturés
Acides gras Omega-3
Acide α-linolénique ALA: graine de
lin, soya, noix, colza
Acide eicosapentaenoique EPA:
poissons, fruits de mer,
mammifères marins, algues
Acide docosahexaenoique DHA:
poissons, fruits de mer,
mammifères marins, algues
Acide gras Omega-6
Acide linoléique: huile de mais
de tournesol…
Précurseur de l’acide
arachidonique
Acide gras Omega-9
Huile d’olive, arachides,
avocats, amandes

6. Omega-3 : nécessité des aliments complémentaires
La nourriture de nos carnivores domestiques ne contient pas, ou peu de DHA ou d’EPA et
ils n’en synthétisent que peu ou pas.
Α-Linolénique ALA
EPA
DHA
Conver on inefficace
(seulement 0.04 –
2.84 %)
Résolvines
Protec nes
Source: certaines huiles
végétales, noix…
Sources: produits de la mer:
- Poissons et huiles de
poisson
- Krill
- Algues du phytoplancton
Pas de source

7. Origine des médiateurs lipidiques de
l’inflammation et de la résolution
Anti infl. Infl. Infl. Anti-infl.
Protectines Marésines
Oméga 6 Oméga 3
Acide arachidonique
dans les phospholipides
de membranes
Acide arachidonique
Séries-2
Prostaglandines
Series-4
Leucotriènes Lipoxines
EPA estérifié
dans les membranes
DHA estérifié
dans les membranes
Acide
eicosapentaénoique
Acide
docosahexaénoique
PLA2
PLA2 PLA2
Cox 5-Lox 5 et 12- Lox
Séries-3
PG
Séries-5
LT
Séries E
résolvines
Séries D
résolvines
Moins Infl. Moins Infl. Anti-infl. Anti-infl. Anti-Infl Anti-infl..
Cox 5-Lox C P450
5-Lox
5-Lox 5-Lox 12/15 Lox
Stéroides
AINS

8. Rôle anti-inflammatoire direct d’EPA et DHA
• Antagonisme avec le métabolisme de l’acide arachidonique
(compétition enzymatique,…)
• Inhibition de la production de cytokines : TNF-α, IL-1β, IL-6
• Modification des propriétés des membranes cellulaires
• Régulation du facteur de transcription NF-kB impliqué dans
la réponse immunitaire
• Inhibe la formation d’anions superoxyde
• Egalement un rôle anti-douleur

9. Rôle du DHA et d’EPA dans la résolution de l’inflammation
• L’inflammation est un phénomène dynamique :
• Rôle démontré dans plusieurs modèles animaux et en clinique
humaine : péritonite, colite, périodontite, néphrite, dermatite….
Initiation Résolution
Temps
Prostaglandines et leukotriénes Lipoxines Résolvines Protectines and Marésines
Changement de classe
Utilisation d’oméga-6: acide arachidonique Utilisation d’oméga-3: EPA and DHA

10. DHA et inflammation
Recepteurs
GPR 120
recepteur
DHA
phospholipides
ARA
phospholipides
DHA libre ARA libre
Prostaglandines
Leukotriènes
Inflamma on
Ra
assembly
PPAR-γ
NF-kB
Résolvines Protec nes
Cytokines: TNF-α IL1-β
Molécules d’adhésion
Cox-2 iNOS MMPs
DHA extracellulaire
ARA extracellulaire
Membrane
S mulus inflammatoire
Résolu on
EP1
PGE2
Recepteur
Sous type
1
PGE2

11. L’oxydation des omega 3
Influence de la température Sullivan et al 2011
Acides gras polyinsaturés sont
très sujets à l’oxydation
Conséquences :
-perte de propriétes
biologiques
-rancissement = odeur et
goût désagréable
-produits d’oxydation comme les aldéhydes impliqués dans le
vieillissement ; toxicité chronique?

12. La qualité des omega 3
Analyse des produits (huiles de poisson) sur le marché en Nouvelle Zélande. Albert et al 2015
Contenu Oxydation

13. Conséquences : importance de la forme
galénique
• Gélules et pompes airless pour éviter le contact avec
l’air
• Conserver à basse température
• Conserver à l’abri de la lumière
• Importance des procédés de fabrication : chaleur,
extrusion, aliment
• Source de produit : source de la matière première et
du produit fini.

14. Physiopathologie de l’ostéoarthrite
Fragments
de car lage
Instabilité
(rupture ligaments
croisés, age…)
Surmenage
ar culaire
Dysplasie
Surcharge
pondérale
Macrophage INFLAMMATION
Modifié de Gabay, O. et al Joint Bone
Spine 2008 75: 675-679

15. Omega 3 et ostéoarthrite
• En médecine humaine la première
description de l’utilisation des omega 3
remonte à 1783 dans le London Medical
Journal
• Depuis, plus de 20 études cliniques
randomisées supportent l’emploi des
omega-3 pour la gestion de
l’ostéoarthrite avec une réduction de la
dose et de la durée des traitements AINS

16. Omega 3 et ostéoarthrite chez le chien
• Traitement 56 jours, 24 chiens,
94.5mg/jour DHA + EPA. Réduction de la
production de métalloprotéinase dans la
synovie de l’articulation. Hansen et al 2008.
• Effet dose, 90 jours de traitement, 212
chiens avec arthrose, 3 groupes : placebo,
dose faible, dose forte d’omega 3 DHA +
EPA  Taux de DHA plus élevé à 90
jours, réduction des scores cliniques et de
la progression de la maladie. Fritsch et al
2010.
Placebo Dose faible Dose forte
Taux de DHA dans
le sérum
13.9 ± 0.73 19.8 ± 0.67
P vs placebo <0.0001
22.7 ± 0.68
P vs placebo <0.0001
Score arthrose 3.15 ± 0.71 2.86 ± 0.14
P vs placebo 0.07
2.55 ± 0.14
P vs placebo 0.001
Progression de la
maladie
2.32 ± 0.12 2.16 ± 0.11
P vs placebo 0.13
1.99 ± 0.11
P vs placebo 0.0008

17. Omega 3 et ostéoarthrite chez le chien
• Étude clinique 78 chiens
atteints d’ostéoarthrite clinique,
84 jours de traitement, 69
mg/kg DHA + EPA
• Réduction significative des
scores cliniques à 84 jours
Mehler et al 2016

18. Physiopathologie de la maladie rénale chronique
• Facteurs endogènes: : physique (hypertension), chimique ( ssue adipeux)
• Facteurs exogènes: infec eux, nutri onels, géné ques, environnementaux
ou à média on immune
Stress oxyda f et
généra on de ROL
Augmenta on de la
résistance
vasculaire et
hypertension
Apoptose
Perte de
cellules
Promo on d’ inflamma on
chronique et lésions des ssus
Absence
de
résolu on
Induc on
de TGF-β
Up-régula on de
médiateurs pro-
inflammatoires: IL-1,
IL-6, IL-8, INF-γ, TNF-α
Up-régula on
de la voie du
facteur de
transcrip on
NF-kB
Remodelage Fibrose
ssulaire
Perte de fonc on
Auto-perpétua on
MRC
Des chats atteints de MRC et
nourris avec une alimentation
riche en EPA ont une espérance
de vie plus longue que des chats
nourris avec une alimentation
Normale : 29,7 mois contre
8,47 mois (p<0.001).
Plantinga et al 2005

19. Omega 3 et maladies inflammatoires
• Autres cas où des preuves d’efficacité existent
– Gingivites, périodontites, stomatites
– Adjuvants des traitements anticancéreux : qualité de vie
– Sarcopénie
– Maladies cardiovasculaires
– Dermatites
– …...........

20. Le syndrome de dysfonctionnement cognitif
• Au niveau du cerveau le DHA jour un rôle triple
– Rôle structurel : le cerveau contient 50% du DHA de
l’organisme et le DHA représente 8% du poids sec du cerveau
– Rôle anti-inflammatoire
– Rôle anti-oxydant
• Le DHA sert à maintenir en permanence à la fois la
structure de la membrane neuronale et l’amélioration
de la neurotransmission
• Equivalent d’un Alzheimer humain précoce

21. Pathophysiologie du syndrome de
dysfonctionnement cognitif
Plaque Beta–amyloïde intracellulaire
Accumulation intracellulaire de protéine tau
Angiopathie amyloïde cérébrovasculaire
Inflammation
Déficience en DHA
Stress oxydatif
Dysfonctionnement
et perturbation
synaptique
Mort de cellules
neuronales
Dysfonctionnement
cognitif canin

22. Les effets neuroprotecteurs du DHA

23. Effet de l’administration de DHA
• Chez les rongeurs
– 4 modèles différents de maladie d'Alzheimer chez le rat ont montré de façon
consistante que le DHA peut protéger contre cette maladie (Boudrault et al
2009). D'autres études chez les rongeurs ont aussi démontré que la perte de
mémoire liée à l'âge peut être améliorée par un apport supplémentaire de DHA
(Carrie et al 2002).
• Chez l’homme
– Plusieurs études épidémiologiques ont établi que l'apport alimentaire de DHA
constitue un moyen de protection contre la maladie d'Alzheimer (Cunnane et al
2009).
– Des études cliniques ont montré un effet bénéfique de l’administration de DHA
mais seulement lors de la phase précoce et bénigne de la maladie (Swanson et
al 2012).

24. DHA et fonction d’apprentissage et de mémoire
chez le chien âgé
Modèle chiens âgés traités pendant 25
semaines avec du DHA dérivé d’algues
26 mg/kg/jour. Hadley et al 2017
(1) Taux de DHA plasmatique plus élevé
(2) Amélioration des performances
lors de test cognitifs notamment pour
l’apprentissage initial des protocoles
de discrimination des représentations
structurales visuelles

25. Conclusions
Dose journalière en DHA
Dose d’entretien et prévention 8 - 10 mg/kg
Dose d’attaque, maladies chroniques 15 - 20 mg/ kg
Gestion médicale de conditions sérieuses 40 - 50 mg/kg
✓Omega 3 DHA et EPA = des éléments clés pour une bonne
gestion –non toxique- du capital santé de nos animaux
domestiques  amélioration de la qualité de vie
✓ Nombreuses indications en gériatrie avec un support
scientifique
✓Attention à la dose et à la qualité des produits