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Polymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparum
- 1. Polymorphisme génétique et variation antigénique : exemples chez Plasmodium falciparum Aboubacar ACHIRAFI Atelier Palu 2006 EVALUATION par les FACILITATEURS
- 2. Polymorphisme génétique Définition Variation entre individus dans la séquence des gènes. ces variations qui rendent compte des différents allèles dans une population, sont normales et non pathogènes Typage moléculaire par PCR a montré 1 polymorphisme élevé chez P. falciparum ( MSP1, MSP2, GLURP…)
- 3. Diversité de Plasmodium falciparum A Polymorphisme chromosomique instabilité de l’extrémité des chromosomes Variations au cours de la multiplication asexuée mais aussi sexuée B polymorphisme allélique diversité antigénique de P f est le reflet d’un polymorphisme allélique important
- 4. Exemple de polymorphisme: MSP1 • MSP1= glycoproteïne exprimée par les mérozoïtes Nombreux clivages en différents fragments dont seul le fragment C terminal est exprimé à la surface du mérozoïte et persiste jusqu’au stade trophozoïte La majorité des épitopes immunodominants sont localisés dans les régions conservées
- 6. Variation antigénique A Définition Processus par lequel le parasite expose successivement au cours de la même infection des formes différentes du même antigène de surface B Variation antigénique: PfEMP1 Géne var=gènes codant pour les protéines PfEMP1de P. falciparum Environ 50 gènes var par clone de P. falciparum Facteur de virulence (responsable cytoadhérence aux cellules endothéliales )
- 7. Expression de surface de PfEMP-1 montrant son association avec d'autres protéines de la région des knobs , y compris KAHRP/HRP-1 et PfEMP3. La figure montre également les multiples ligands présent à la surface de la cellule endothéliales et capables de cytoadhérer à differents variants de PfEMP-1 [adapté de Cooke, Wahlgren et Coppel, 2000, Parasitology Today, 16, 416-420]
- 8. Colonie de singes écureuils, Saimiri sciureus, un primate d'Amérique du Sud susceptible à l'infection parP. falciparum et par P. vivax [Photographie: WHO/TDR/Institut Pasteur] Exemple de variation antigénique • Saimiri Injection population A Réponse anticorps A Quelques mois plus tard Injection population A Réponse anticorps B
- 9. conclusion • Variation antigénique permet: Meilleure potentiel d’échappement Processus de variation phénotypique ( Pour P falciparum ) Mais 1 casse-tête pour l’homme dans la bataille contre P. falciparum
- 10. Références • http://ebischoff.free.fr/Palu/palu2.html Qu’est ce que le paludisme • http://www.impact- malaria.com/FR/EOS/Formation_et_cours_internationaux/Format... Module : Immunologie et Physiopathologie • Cours D. PARZY ; P. FALCIPARUM : La diversité parasitaire le prix de la chronicité 2004