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Les essais cliniquesPhase I•   Petit nombre de naïfs (douzaine). Etudes de la façon d’administrer,    de la dose optimale,...
Bibliographie•   Mercereau-Puijalon O. Les réponses immunes contre les stades    sanguins asexués de Plasmodium falciparum...
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Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de procéder aux essais cliniques

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Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de procéder aux essais cliniques - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - LABBO Rabiou, Adjoint Chef d'Unité de Parasitologie, CERMES, Niger du RIIPIA.

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Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision de procéder aux essais cliniques

  1. 1. Sélection des antigènes et données pré-cliniques nécessaires à la décision deprocéder aux essais cliniques 1 Rabiou LABBO
  2. 2. Choix de la cible et effet recherché• Antigènes de sporozoïtes : immunité totale• Antigènes de formes hépatiques : immunité totale• Antigènes de formes asexuées sanguines : pas de pathologie; parasitémies asymptomatiques ou immunité totale• Antigènes de gamétocytes : réduction de la transmission 2
  3. 3. Problèmes liés aux essais pré-cliniques• Animaux de laboratoire• Spécificité d’hôte restreinte• Extrapolation des résultats à l’homme• Groupe cible• Financement (rapport coût / efficacité) 3
  4. 4. Critères de choix d’un antigène pour un futur essai cliniqueIl faut que l’antigène soit :• non toxique• protège (le groupe à risque?)• immunogène• que cette réponse soit induite chez une proportion importante de vaccinés• que cette réponse soit de longue durée 4
  5. 5. Stratégies majeures pour développer des vaccins• Accélérer l’acquisition de l’immunité naturelle• Cibler une étape particulière du cycle 5
  6. 6. Accélérer l’acquisition de l’immunité naturelle (1)Stratégie• Mimer l’immunité naturelle puis accélérer son acquisition par la vaccinationConditions• identifier les effecteurs immunitaires en jeu• identifier le ou les antigènes impliquésMécanismes• transfert passif d’immunoglobulines prélevées chez des adultes• phagocytose des globules rouges• inhibition de la cytoadhérence 6
  7. 7. Accélérer l’acquisition de l’immunité naturelle (2)Avantages :• Fondée sur une immunité qui a fait ses preuves• l’exposition aux parasites aura un effet de rappel pour assurer la longévité de la protectionInconvénient :• Préalable = identification des cibles de l’immunité naturelleIdentifiés• MSP3• GLURP• R23 7
  8. 8. Cibler une étape particulière du cycle (1) LIVER Moustique RBC RBC Anticorps 8
  9. 9. Cibler une étape particulière du cycle (2)Stratégie• Choix d’une étape du cycle parasitaire à viser et du type d’immunité que l’on souhaite induireCondition• Identifier les molécules parasitaires impliquées dans le processus que l’on veut inhiberMécanismes• inhibition de la pénétration de I’hépatocyte par des anticorps neutralisants le sporozoïte• inhibition de l’invasion du globule rouge par des anticorps neutralisant les mérozoïtes ou par des anticorps opsonisant les mérozoïtes 9
  10. 10. Cibler une étape particulière du cycle (3)Avantages• Concentrer les efforts sur une étape choisie• Définir le type de réponse que l’on souhaite induireInconvénient• Risque important que l’immunité vaccinale soit différente de l’immunité naturelle et donc que l’effet rappel lors de l’exposition aux parasites n’ait pas lieuIdentifiés• protéine CS à la surface du sporozoïte• antigènes comme MSP1 ou 2 à la surface du mérozoite• antigènes des organites apicaux du mérozoite comme AMAl, RAPl• antigènes des stades sexués (Pfs25, Pfs45/48, Pfs230,....etc.) 10
  11. 11. Les essais cliniquesPhase I• Petit nombre de naïfs (douzaine). Etudes de la façon d’administrer, de la dose optimale, des effets secondaires possibles…etc.Phase II• Nombre restreint de participants (10 ou 20). Vise davantage à déterminer l’action du médicamentPhase III• Améliorer la qualité de vie ou prolonger la viedes personnes atteintes de la maladiePhase IV• Vérifier certains risques et avantages 11
  12. 12. Bibliographie• Mercereau-Puijalon O. Les réponses immunes contre les stades sanguins asexués de Plasmodium falciparum et leurs cibles antigéniques. Cahiers Santé 1993 ; 3 : 256-66• Mercereau-Puijalon O. Vaccins contre le paludisme, un long chemin semé d’embûches. In La vaccinologie. Editions scientifiques et médicales Elsevier SAS 2002 : 79 -104.• Institut Pasteur - Communiqué de Presse; Paris, le 6 Déc 2000. Paludisme : des souris "humanisées" pour accélérer la recherche de candidats vaccins• Engers H.D. Situation actuelle de la vaccination antipaludique. Bull. Soc. Pathol. Exot 2001 ; 94, 2 bis, 147-148• Angov E et al. Development and pre-clinical analysis of a Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein-142 malaria vaccine. Molecular & Biochemical Parasitology (2003). in press 12

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