Ministère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMinistère de la Santé, du PlanningFamilial...
2PlanINRODUCTIONCYCLE BIOLOGIQUE DE PLASMODIUM ETVACCINSPRINCIPAUX CANDIDATS VACCINS EN COURSD’EVALUATIONQUELQUES RESULTAT...
3IntroductionLe paludisme: problème de santé publique majeur.Résistance des moustiques aux insecticidesRésistance des para...
4Introduction• OMS2015: Vaccin antipaludique de 1ère générationconférant une protection efficace ≥ 50% contreles formes gr...
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6Antigènes cibles potentielles d’uncandidat vaccin
7LiverSporozoitesVascular endotheliumLivere.g., CSPe.g., CSPe.g., AMA-1, GLURP, MSP1, MSP3e.g., AMA-1, GLURP, MSP1, MSP3VS...
8Processus de mise au point d’unvaccin1. Production/formulation 2. Etape sur les animaux enlaboratoire (innocuité –efficac...
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10DIFFICULTÉS DE MISE AU POINTD’UN VACCIN ANTIPALUDIQUE
11Contraintes liées au parasiteVariabilité antigéniqueChaque parasite exprime un seul VSA (gène var) à uninstant « t » et ...
12Contraintes liées au parasitePolymorphisme antigéniqueDifférents moyens d’échappement du parasite à laréponse immunitair...
13Contraintes liés à l’hôte humainSpécificité humaine (aspects éthiques)Difficultés de trouver un bon modèle animalEspèces...
14Vaccins et Réponses immunitairesTime (days)0 2 4 6 8 10Parasitemia(parasites/mm3x10-3)0510152025TrophozoitesGametocytesγ...
15Vaccins et Réponses immunitairesVSAX-specific IgG: Non-X VSA-specific IgG:
16LES VACCINSCONTRE LESSTADES PRÉ-ÉRYTHROCYTAIREs
17Les Vaccins contre les stades pré-érythrocytairesRTS,S/ASO2Vaccin phase hépatiqueProtéine CS (Circumsporozoïte) fusionné...
18Les Vaccins contre les stades pré-érythrocytaires
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20Vaccins contreles stadesérythrocytairesumMérozoïtesGlobule Rouge
21Vaccins des stades érythrocytairesLes vaccins anti-stade sanguin asexuéContre les Mérozoïtes dont les MSP (empêcher le m...
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25Vaccins des stades érythrocytairesMSP3vaccin bien toléréeImmunogène chez l’adulte (capable de stimuler une réactionimmun...
26Vaccins contre les stades sexuésLes vaccins altruistes• Basés sur les antigènes desurfaces des formes sexuéeschez le mou...
27Vaccins mixtes
28Rien ne permet de garantirque les approchesactuellement prometteusespermettront de mettre aupoint un vaccin antipaludiqu...
29Bibliographie• Mueller, A.-K.a, Labaled, M.b, Kappe, S.H.I.b c, Matuschewski, K. Genetically modified Plasmodiumparasite...
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Quels sont les vaccins envisageables dans la lutte contre le paludisme?

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Quels sont les vaccins envisageables dans la lutte contre le paludisme? - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - KOFFI Amanan Alphonsine - Entomologiste - Côte d'Ivoire - koffi_alphonsine@yahoo.fr

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Quels sont les vaccins envisageables dans la lutte contre le paludisme?

  1. 1. Ministère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMinistère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarQUELS SONT LES VACCINSENVISAGEABLES DANS LA LUTTECONTRE LE PALUDISME?Dr A. KOFFI & Dr J.B. YAROEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. 2PlanINRODUCTIONCYCLE BIOLOGIQUE DE PLASMODIUM ETVACCINSPRINCIPAUX CANDIDATS VACCINS EN COURSD’EVALUATIONQUELQUES RESULTATSCONCLUSION ET PERSPECTIVES
  3. 3. 3IntroductionLe paludisme: problème de santé publique majeur.Résistance des moustiques aux insecticidesRésistance des parasites aux médicamentsBeaucoup d’efforts:• Médicaments nouveaux• Activités de lutte antivectorielleUn vaccin antipaludique efficace serait un outil puissant quiviendrait s’ajouter à cet arsenal.Depuis plus de dix ans, la recherche sur les vaccins abeaucoup progressée.
  4. 4. 4Introduction• OMS2015: Vaccin antipaludique de 1ère générationconférant une protection efficace ≥ 50% contreles formes graves et mortelles de la maladieavec immunité stérilisante de plus de 1 an.2025: mise au point d’un vaccin d’efficacité ≥80% contre les formes cliniques de la maladieavec une immunité stérilisante d’au moins 4ans
  5. 5. 5
  6. 6. 6Antigènes cibles potentielles d’uncandidat vaccin
  7. 7. 7LiverSporozoitesVascular endotheliumLivere.g., CSPe.g., CSPe.g., AMA-1, GLURP, MSP1, MSP3e.g., AMA-1, GLURP, MSP1, MSP3VSA, e.g., PfEMP1VSA, e.g., PfEMP1Cibles potentielles pour un vaccin
  8. 8. 8Processus de mise au point d’unvaccin1. Production/formulation 2. Etape sur les animaux enlaboratoire (innocuité –efficacité)3. Essais cliniques (innocuité –efficacité)4. Fabrication etApprovisionnement du produitPhase 4Phase 3Phase 2bPhase 1bPhase 2aPhase 1aPré-cliniquedéveloppementRecherche
  9. 9. 9
  10. 10. 10DIFFICULTÉS DE MISE AU POINTD’UN VACCIN ANTIPALUDIQUE
  11. 11. 11Contraintes liées au parasiteVariabilité antigéniqueChaque parasite exprime un seul VSA (gène var) à uninstant « t » et chaque parasite peut changer d’expressionau cours du temps
  12. 12. 12Contraintes liées au parasitePolymorphisme antigéniqueDifférents moyens d’échappement du parasite à laréponse immunitaire de l’hôte
  13. 13. 13Contraintes liés à l’hôte humainSpécificité humaine (aspects éthiques)Difficultés de trouver un bon modèle animalEspèces plasmodiales différentes:• Rongeurs: P. berghei• Primates: P. knowlesi
  14. 14. 14Vaccins et Réponses immunitairesTime (days)0 2 4 6 8 10Parasitemia(parasites/mm3x10-3)0510152025TrophozoitesGametocytesγ-globulin (i.m.)Acquisition d’immuniténaturelleMediation principale par IgGContre les phases sanguines• Cohen, McGregor et al. Nature, 1961• Sabchareon et al. Am J Trop Med Hyg, 1991Hviid, 2005;2007
  15. 15. 15Vaccins et Réponses immunitairesVSAX-specific IgG: Non-X VSA-specific IgG:
  16. 16. 16LES VACCINSCONTRE LESSTADES PRÉ-ÉRYTHROCYTAIREs
  17. 17. 17Les Vaccins contre les stades pré-érythrocytairesRTS,S/ASO2Vaccin phase hépatiqueProtéine CS (Circumsporozoïte) fusionnée àAgHBsAdjuvant ASO2Essai clinique en phase IIben Gambie et au MozambiqueMoorthy et al, 2004, Alonso et al., 2005;Test randomisé en double aveugle• 2022 enfants, 2 cohortesRésultatsRTS,S/ASO2Efficacité contre lesmanifestations cliniques :30%Efficacité contre lapremière infection : 45%Efficacité contre lesformes sévères : 58%Protection acquiseprolongée pendant aumoins 6 moisAucun décès lié à lavaccination
  18. 18. 18Les Vaccins contre les stades pré-érythrocytaires
  19. 19. 19
  20. 20. 20Vaccins contreles stadesérythrocytairesumMérozoïtesGlobule Rouge
  21. 21. 21Vaccins des stades érythrocytairesLes vaccins anti-stade sanguin asexuéContre les Mérozoïtes dont les MSP (empêcher le mérozoïte depénétrer ou de se développer dans les globules rouges)Contre les gènes var dont PfEMP1 (morbidité et mortalité).Au moins six vaccins contre le paludisme àPlasmodium falciparum ont fait l’objet d’essaiscliniques chez l’homme (SPf66, MSP-1, MSP-2, MSP-3, RESA, et AMA-1)Amérique du Nord et Amérique du SudAfriqueAsie du Sud-EstAustralie et Papouasie-Nouvelle-GuinéePfEMP1: P. faciparum Erythrocyte Membran ProteinMSP: Merozoite Surface ProteinAMA1: Apical Membrane Antigen 1 (AMA1) of Plasmodium falciparum merozoites
  22. 22. 22
  23. 23. 23
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  25. 25. 25Vaccins des stades érythrocytairesMSP3vaccin bien toléréeImmunogène chez l’adulte (capable de stimuler une réactionimmunitaire cellulaire) Sirima et al., 2006MSP3 est «conservée» cest-à-dire identique danstous les parasites infectant les humains (un avantage majeurpar rapport à dautres vaccins candidats contre le paludisme).Adjuvant: Hydroxyde daluminium vaste expérience clinique.(Un adjuvant potentialise la réponse immunitaire de sorte que moins de vaccin estnécessaire pour produire une augmentation non spécifique de la réponse immunitaire ducorps).
  26. 26. 26Vaccins contre les stades sexuésLes vaccins altruistes• Basés sur les antigènes desurfaces des formes sexuéeschez le moustique• Nécessite une vaccination demasse• Voie prophylactique trèsoriginale• Résultats: (phases recherche et préclinique)Protection contre les formes sexuées (Mazier, 1991; Dubovsky etal., 2003)vaccin qui vise le blocage de la transmission,Empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sontvaccinés mais éviterait la propagation du paludisme par lesmoustiques
  27. 27. 27Vaccins mixtes
  28. 28. 28Rien ne permet de garantirque les approchesactuellement prometteusespermettront de mettre aupoint un vaccin antipaludiqueayant un bon rapportcoût/efficacité.Nous avons des raisons depenser que, du fait de laprogression desconnaissances et dudéveloppement desnouvelles technologies, lavaccination antipaludique estpossible.Conclusion et perspectives
  29. 29. 29Bibliographie• Mueller, A.-K.a, Labaled, M.b, Kappe, S.H.I.b c, Matuschewski, K. Genetically modified Plasmodiumparasites as a protective experimental malaria vaccine. Nature Volume 433, Issue 7022, 13 January 2005,Pages 164-167• Moorthy VS, Good MF, Hill AV. Malaria Vaccine Developments. The Lancet. 2004; 363:150-155. DubovskyF, Rabinovich R. Malaria Vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, eds. Vaccines. 4th ed. Philadelphia, PA:Saunders; 2003:1283-1287.• Lars Hviid. Naturally acquired immunity to Plasmodium falciparum malaria in Africa. Acta Tropica 95(2005) 270–275.• Lars Hviid. Development of vaccines against Plasmodium falciparum malaria: taking les sons fromnaturally acquired protective immunity. Microbes and Infection 9 (2007) 772e776• Pierre Druilhe and John W Barnwell. Current Pre-erythrocytic stage malaria vaccines: time for a change inpath. Opinion in Microbiology 2007, 10:371–378• OMS, Anonyme. Statut des vaccins antipaludiques : processus de mise au point et pipeline de produit• Sodiomon B. Sirima a, Issa Nebié, Alphonse Ouédraogo , Alfred B. Tiono, Amadou T. Konaté, AdamaGansané, Assetou I. Dermé, Amidou Diarra, Amidou Ouédraogo, Issiaka Soulama, Nadine Cuzzin-Ouattara, Simon Cousens , Odile Leroy. Safety and immunogenicity of the Plasmodium falciparummerozoite surface protein-3 long synthethic peptide (MSP3-LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immuneadult males in Burkina Faso, West Africa. Vaccine 25 (2007) 2723–2732• -V.S. Moorthy, E.B. Imoukhuede, P. Milligan, K. Bojang, S. Keating and P. Kaye et al., A randomised,double-blind, controlled vaccine efficacy trial of DNA/MVA ME-TRAP against malaria infection in Gambianadults, PLoS Med 1 (2004) (2), p. e33.• -P.L. Alonso, J. Sacarlal, J.J. Aponte, A. Leach, E. Macete and P. Aide et al., Duration of protection withRTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium falciparum disease in Mozambican children:single-blind extended follow-up of a randomised controlled trial, Lancet 366 (2005) (9502), pp. 2012–2018• OMS, March 2005. Anonyme. Portfolio of candidate malaria vaccines currently in development.
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