Tolérance à l'infection, GPI et anticorps - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Marie Clémence RAKOTOARIVONY - Médecin - Service de Lutte contre le Paludisme /MINSANPF - Antananarivo, Madagascar - kamansy2@yahoo,fr

1. TOLERANCE A L’INFECTION
GPI ET ANTICORPS
Dr Rakotoarivony Marie Clémence
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. Définition de la Tolérance
Absence de manifestations cliniques apparentes
malgré la circulation de parasites dans le sang.
Porteur asymptomatique
La tolérance est un complément de l’immunité
naturelle

3. MécanismeMécanismeMécanismeMécanisme de la tolérancede la tolérancede la tolérancede la tolérance
Hôte
sang
Parasite.
Contact +++ /
transmission/
Mémoire cellule
endotoxine
GPIs libre
TNF-α
NO
IL1
IFN
γ
Cytokine
Anticorps anti
toxine
Anticorps anti
parasitaire

4. MMØØ
LyTLyTααββ
C PAC PA
LyTLyTγδγδ
TNFTNF--αα
ILIL--22
IFNIFN--γγ
IFNIFN--γγ
Antigènes phosphorylés
Antigènes protéiques et peptidiques
Molécules endotoxines-like
Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228-
233.
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Développement et contrôleDéveloppement et contrôle
immunitaireimmunitaire
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YY
YY
YY
TNFTNF--αα
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Antigènes phosphorylés
Antigènes protéiques et peptidiques
Molécules endotoxines-like
YYYY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY YY YY
YY
YY
Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228-
233.
Sujets immuns:Sujets immuns: lesles
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Développement et contrôleDéveloppement et contrôle
immunitaireimmunitaire

6. Rôle de
Glycosylphosphatidylinositol(GPI)
• GPI= ancre de surface membranaire du P.falciparum
• GPIs induit la production excessive de TNF et IL-1 source de fièvre et
cachexie,anémie chez l’homme
• Rôle important dans la pathogenèse du paludisme sévère (paludisme
cérébral) en détériorant l’immunité innée du hôte
• GPIs induit un trouble de métabolisme du glucose (hypoglycémie) en
agissant sur le lipogenèse de l’insuline.
• Anticorps anti-GPI offre une protection en neutralisant les activités
toxiques des sporozoite (GPIs),neutralisant les TNF-α

7. Les autres facteurs liés à la tolérance
• Age
• Mode de transmission (géographique) en général vont
ensemble
• Les personnes vivant dans les zones endémique palustre
produisent d’anticorps anti-GPI
• Les adultes et adolescents développent plus de la
tolérance à Plasmodium falciparum
• Les enfants de moins de 3 ans ont moins d’anticorps anti
GPI,et les sous classes IgG3,IgG1
• Les nourrissons < 6 mois semblent être protégé par
l’anticorps transmis par sa mère

8. Situation dans le monde
Madagascar (côtes):
Sainte-Marie :70-75% enfants<15 ans sont porteurs de
parasitemie assez élevée dans leur sang mais sans
présenter des signes cliniques d’accès palustre
Ouest de Kenya et dans certaine région holoendemique:
certaine population possède de haut niveau de
concentration d’anticorps élevée anti-GPI
Sénégal : anticorps anti-GPI protège contre le paludisme
cérébral

9. • Souvent les enfants africains sont nés d’une mère infecté
par le paludisme pendant la grossesse mais à la naissance
aucune manifestation clinique
• Tolérance acquis in utero par IgG et IgM

10. Gp.I: saine
Gp.II: malade
Gp.III: asymptomatique
Gp.IV : accès fébrile ou faible parasitemie
ANTICORPS ANTI-GPI DANS SELON CAS CLINIQUE
Plasma simple collecté en debut de tranmission de 233 enfants 3-8 ans (Source:
Infection Immunity2002 vol70,N°9)

11. Acquisition de l’anticorps anti-GPI selon l’âge
(plasma simple de 61enfants d 3-8 ans et de 74 ado et adultes +15 ans Farafenni
Gambie collecté fin de transmission palustre )

12. 64
85
100 100
94
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
3-
5ans
6-8
ans
15-25
ans
26-35
ans
36 ans
et plus
% REPONSES ANTICORPS ANTI-GPI

13. Relation entre anti-GPI et résistance au paludisme
sévère
Enf hospit
pour PC
enf hosp pur autres
maladies sévère
Enf hosp pour accès simple Enf hosp pour autre maladie non
grave

14. BIBLIOGRAPHIES
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www.pathexo.fr/pages/Bullsomm/98n4som.html -70k.

17. MERCI DE
VOTRE
ATTENTION