Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte est-il possible et améliorerait-il les poids de naissances à l’accouchement ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ANDRIANARANJAKA Voahangy Hanitriniaina et SYLLA Malick Minkael

1. Voahangy ANDRIANARANJAKA
Malick Minkael SYLLA
Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte
est-il possible et améliorerait-il les poids de
naissances à l’accouchement ?
8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »
Institut Pasteur de Madagascar
Atelier Paludisme 2011
25 mars 2011

2. Grossesse et paludisme
santé publique
Dans d’Afrique ayant une transmission paludéenne
stable, l’infection palustre au cours de la grossesse
contribue:
- Anémie maternelle 2 à 15%
- Faible poids de naissance 8 à 14%
- Létalité infantile 3 à 8%
www.accesstohealth.org: prévention et traitement du paludisme au cours de la grossesse
www.rbn.who.int: Roll Back Malaria faire reculer le paludisme

3. Grossesse et paludisme
Séquestration placentaire
- cytoadhérence aux syncytiotrophoblastes (les cellules qui bordent
la villosité) au moyen d'interactions récepteur-ligand uniques
- cytoadhérence aux monocytes ou en étant capturées à l'intérieur
d'agrégats cellulaires (comprenant des plaquettes)
- matériels collagènes trouvés dans l'espace intervillaire
Google: Impact-malaria-E-module de formation sur le paludisme
Crédits : James A. Berkley Cytoadhérence de
P. falciparum aux syncytiotrophoblastes dans
le placenta

4. Grossesse et paludisme
Phénomène de « rosetting »
Saïssy JM, 2010
(http://www.u-bordeaux2-medtrop.org/doc/COURS/UE2/Paludisme%20grave_Pr%20Saissy.pdf)
(Gène var1)

5. Grossesse et paludisme
Mécanisme cytoadhérance et petit poids de naissance
hôte
. Récepteurs de surface de la cellule hôte en
général : CD36; L’ICAM-1; le VCAM-1; la E-
selectine; la P-selectine; la
Thrombospondine, CSA (chondroitin
sulphate A) et autres
Parasite
. Gène var codant la protéine PfEMP
(Plasmodium falciparum érythrocyte
membrane protéine) à la surface des
hématies parasités: VAR1CSA , VAR2CSA,
CS2
Rogerson SJ et al., Am J Trop Med Hyg. 2007 ;77(6 Suppl):14-22.
Impact-malaria module de formation sur le paludisme; Atelier paludisme 2009

6. Relation paludisme au cours de la grossesse et la
parité
immunité parité-spécifique
Zones de transmission forte ou stable: susceptibilité plus élevée chez la
primaire que chez la multipare
Théorie de l’immunosuppression: tout se passe comme si la grossesse a
supprimé l’immunité existante
Théorie de séquestration basée sur la cytoadhérence des P. falciparum aux
syncytiotrophoblastes que par cytoadhérence aux cellules endothéliales
comme pour les autres tissus
Théorie de prolifération des macrophages dans l'espace intervillaire du
placenta au cours du paludisme.
Impact-malaria module de formation sur le paludisme

7. Vaccin antipaludique pour la femme enceinte

8. Principal phénomène du paludisme placentaire :
séquestration des hématies parasités dans le placenta par un
mécanisme de cytoadhérence :
PfEMP1 codée par les gènes var - CSA ou HA (Hyaluronic acid)
du placenta
Beeson JG et al., Nature Medicine 2000, 6:86-90.
Fried M et Duffy PE. Science 1996, 272:1502-1504.
vaccin envisagé : création d’immunité protectrice bloquant
l’adhésion des hématies parasitées au placenta

9. Gènes et protéines impliqués dans le mécanisme
cytoadhérence placentaire
PfEMP1FCR3varCSA
PfEMP13D7varCSA
PfEMP1varCS2
Mécanisme cytoadhérence placentaire
Duffy PE et al., Curr Opin Microbiol, 2003;6(4):371-6
Smith JDJ et al., Exp Med. 2004 ;200(9):1093-7.
Rowe JA et al., Mol Microbiol. 2004 Aug;53(4):1011-9.

10. Quelques critères d'identification du ligand CSA
de P. falciparum
Critères Var1CSA CS2var var2CSA
Le gène doit être transcrit et / ou surexprimé dans
des parasites liée au CSA par rapport aux parasites
non liée
NON NON OUI
Le gène doit être transcrit et / ou surexprimé dans
des isolats placentaires par rapport aux isolats
provenant du sang périphérique des enfants.
NON NON OUI
La liaison parasite-CSA devrait être perdue lorsque
le gène est délété ou muté.
NON ND ND
La protéine, ses épitopes doivent être conservés
entre les isolats de parasites provenant de
différentes parties du monde.
OUI NON OUI
Rowe JA et al., Mol Microbiol. 2004 Aug;53(4):1011-9.

11. • Avantages pour le développement d’un vaccin
– conservé parmi les différents isolats
– perturbations génétiques: mutation -> peu ou pas de
liaison au CSA
• Contraintes pour le développement d’un vaccin
– polymorphisme important,
– très grande taille
– structure très complexe
Gène var2CSA
Viebig NK et al., EMBO Rep 2005, 6:775-781.
Duffy MF et al., Mol Biochem Parasitol, 2006, 48:117-124.
(Salanti A et al., Mol Microbiol 2003;49:179–191.)
répond à certains des critères prévus pour le ligand de liaison CSA

12. • Aucun vaccin antipaludique pour la femme enceinte
disponible pour l’instant
• Polymorphisme du gène var
• Recherches axées sur l’identification du domaine conservé du
gène var2
Discussion: vaccin pour femme enceinte

13. Discussion: vaccin pour femme enceinte
• VAR2CSA semble être le ligand le plus important pour
l'adhérence du placenta, et pourrait être la base pour un
vaccin contre le paludisme grossesse
Yosaatmadja F et al., Malar J 2008, 7:51
• VAR2CSA DBL3 et domaines DBL5 contiennent des
épitopes souche transcendante qui peuvent être ciblés par
la vaccination et peut avoir une application pour le
développement de vaccins.
Avril M et al., Malar J 2011, 10:36

14. Discussion: petit poids de naissance
Rogerson SJ et al., Am J Trop Med Hyg. 2007 ;77(6 Suppl):14-22.

15. Conclusion
• Développement vaccin antipaludique pour la
femme enceinte : possible
• Un vaccin antipaludique n’est pas suffisant
pour améliorer le poids de naissance

16. Merci!Merci!Merci!Merci!

17. Voahangy ANDRIANARANJAKA
Malick Minkael SYLLA
Un vaccin antipaludique pour la femme enceinte
est-il possible et améliorerait-il les poids de
naissances à l’accouchement ?
8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »
Institut Pasteur de Madagascar
Atelier Paludisme 2011
25 mars 2011