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La maladie d’Alzheimer Céline Borg Neuropsychologue et chercheur au CHU de Saint-Etienne Maître de conférences à l’université catholique de Lyon
« Vieillir n’est pas une maladie … La maladie fait vieillir ... »
1er cas 1ère description par  Aloïs   ALZHEIMER  le 4/11/ 1906  d’ Auguste D.  51 ans : démence présénile suivie à l’asile de Francfort-sur-le Main depuis 1901;  jalousie excessive puis déclin cognitif associant aphasie, troubles psycho-comportementaux (hallucinations auditives, délire de préjudice et paranoïa), agraphie, troubles mnésiques et désorientation  puis grabatisation, escarres, pneumopathie et DC (pesait 34 Kg)…..  Autopsie: description des dégénérescences neuro-fibrillaires et des plaques séniles…..  … .nouvelle maladie???
Épidémiologie  incidence  (études longitudinales cf PAQUID depuis 1989):      >100000 nouveaux cas/an en France Prévalence  (études transversales cf EURODEM et PAQUID):    exponentielle avec le vieillissement     0,3% avant 70 ans / 3,2% de 70 à 79 ans  10,8% de 80 à 89 ans / 25 à 45% après 90 ans??    800000 cas de démence en 2010  dont  500000 MA??
Facteurs de risque de MA  1 - Reconnus par la plupart des études Sexe féminin En milliers de cas Nombre global de malades de 65 ans et plus : 434 700 cas  dont 106 500 hommes et 328 200 femmes Estimation de la prévalence de la maladie d’Alzheimer en 1999 par sexe et par âge en France - Pr J-F Dartigues (Unité INSERM 330 - Forums Alzheimer Janvier 2001)‏ 90,8 90,4 48,8 55,5 32,3 10,4 F 20,7 25,1 21 15,8 16,3 7,6 H 90+ 85 80 75 70 65 Age
Antécédents familiaux et facteurs génétiques Cas familiaux :1000 cas estimés en France (environ 1% des cas)  (risque x3 si parent du 1er degré atteint, x7 si 2 ou plus)‏
Antécédents familiaux et facteurs génétiques gène Risque > de MA >55ans 65% ApoE   4 19 MA familiale autosomique dominante 35-60ans 0,1% PS2 1 MA familiale autosomique dominante 35-60ans 5,6% PS1 14 MA familiale autosomique dominante 45-60ans 0,4% APP 21 Tableau clinique âge de début % MA dues à la mutation Chromo-some
Facteurs de risque de MA  1 - Reconnus par la plupart des études faible niveau d’éducation : notion de réserve cognitive . biais méthodologique? passation des tests + facile pour les hauts  NSC    Dg + tardif FDR vasculaires  ++   .HTA  non traitée à la cinquantaine  .diabète   .hypercholestérolémie  et statines
Facteurs de risque de MA  3 – à confirmer -  retrouvés par certains auteurs seulement Dépression (facteur causal, diagnostic différentiel ou signe annonciateur de la MA?)‏
Facteurs protecteurs Consommation modérée de vin : protecteur Consommation de poisson > = 1F/semaine : protecteur (oméga-3)‏ Activité physique : effet protecteur
Pathogénie
Lésions cérébrales
Avancée des lésions ….
Définition (1)‏ phase pré-clinique phase pré-démentielle démence Dépistage des  sujets à risque Diagnostic précoce =  dépistage des sujets à risque d’évoluer  vers la démence légère modérée sévère Diagnostic précoce  de la démence
Critères diagnostiques Ce n'est qu'en 1984 qu'apparaissent les critères diagnostiques de maladie d'Alzheimer  (NINCDS-ADRDA) .  Avec la révision du DSM III en 1987 apparaît le terme de  démence dégénérative primaire de type Alzheimer en distinguant 2 formes préséniles (avant 65 ans) et séniles.
Critères de démence selon le DSM IV (APA, 1994, 2000)‏ A. développement d ’un déficit cognitif multiple comprenant : - un déficit mnésique - une (ou plus) des difficultés suivantes : A/ aphasie B/ apraxie C/ agnosie D/ perturbation dans le fonctionnement exécutif
Critères de démence selon le DSM IV 5APA, 1994, 2000)‏ B. retentissement sur le quotidien et déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur. C. les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état confusionnel. D. les perturbations ne sont pas expliquées par un autre trouble comme un épisode dépressif majeur ...
La plainte mnésique « Non, la perte de mémoire n’est pas inévitable avec l’âge ! »
Dans la MLT, on différencie  : Mémoire explicite   /  Mémoire implicite Dans la  mémoire explicite  : Mémoire  épisodique  /  sémantique Dans la  mémoire implicite  : RPS/ Mémoire procédurale
TEST DE RL/RI 16 items (résultats normés)‏ A - contrôle encodage (encodage sémantique)‏ (exemple : quel est le nom du poisson, du jeu… ? )‏ B - 3 rappels libres + 3 rappels indicés (exemple : mot oublié : « hareng »  indiçage catégoriel : quel était le poisson ?)‏ C - reconnaissance D - rappel libre différé + rappel indicé différé mimosa tarot manteau truite mandoline zinc fraise boulanger haricot natation sapin rossignol géométrie armoire varicelle salsa
Troubles mnésiques - - - - +/- +/- Idem +/- Ganglions de la base - + +/- + + + Régions temporales internes (hippocampes+++)‏ - +/- - +/- + + Idem +/- Néocortex associatif frontopariétal m.épisodique: -nouvelle -ancienne m.sémantique: -nouvelle -ancienne m.procédurale: -nouvelle -ancienne Topographie des lésions Démence sévère Démence modérée Démence légère
Clinique: troubles psycho-comportementaux +  agitation, agressivité, hallucinations et délires troubles comportementaux moteurs aberrants mal ou sur-traités -  Apathie dépression méconnus et sous-traités
Traitement Pas de médicaments qui guérissent mais qui ralentissent l’évolution de la maladie ( Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase)   Traitement non médicamenteux Traitements symptomatiques
Socio-économie Carence de l’offre (places, services, personnel formé)‏ Limites des politiques sociales cf rapport Girard    circulaire d’octobre 2001 : programme en 6 points 1.identifier les symptômes et orienter les patients 2.structurer l’accès à un Dg de qualité(CS mémoire/CMRR)‏ 3.dignité/éthique 4.soutenir et informer/APA, CLIC, accueils de jour… 5.améliorer l’hébergement 6.recherche
Socio-économie . Situation des aidants  // 75% MA à domicile: - épuisement des aidants ++   -manque de temps personnel, charge émotionnelle, stress  et perte de qualité de vie, pb financiers…    pb de santé   ++ , dépression (75%), fatigue et insomnie (50%)‏    surmortalité -souffrance des descendants -sentiment d’incompréhension et d’abandon >>>> Améliorer la prise en charge +++

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  • 1. La maladie d’Alzheimer Céline Borg Neuropsychologue et chercheur au CHU de Saint-Etienne Maître de conférences à l’université catholique de Lyon
  • 2. « Vieillir n’est pas une maladie … La maladie fait vieillir ... »
  • 3. 1er cas 1ère description par Aloïs ALZHEIMER le 4/11/ 1906 d’ Auguste D. 51 ans : démence présénile suivie à l’asile de Francfort-sur-le Main depuis 1901; jalousie excessive puis déclin cognitif associant aphasie, troubles psycho-comportementaux (hallucinations auditives, délire de préjudice et paranoïa), agraphie, troubles mnésiques et désorientation puis grabatisation, escarres, pneumopathie et DC (pesait 34 Kg)….. Autopsie: description des dégénérescences neuro-fibrillaires et des plaques séniles….. … .nouvelle maladie???
  • 4. Épidémiologie incidence (études longitudinales cf PAQUID depuis 1989):  >100000 nouveaux cas/an en France Prévalence (études transversales cf EURODEM et PAQUID):  exponentielle avec le vieillissement  0,3% avant 70 ans / 3,2% de 70 à 79 ans 10,8% de 80 à 89 ans / 25 à 45% après 90 ans??  800000 cas de démence en 2010 dont 500000 MA??
  • 5. Facteurs de risque de MA 1 - Reconnus par la plupart des études Sexe féminin En milliers de cas Nombre global de malades de 65 ans et plus : 434 700 cas dont 106 500 hommes et 328 200 femmes Estimation de la prévalence de la maladie d’Alzheimer en 1999 par sexe et par âge en France - Pr J-F Dartigues (Unité INSERM 330 - Forums Alzheimer Janvier 2001)‏ 90,8 90,4 48,8 55,5 32,3 10,4 F 20,7 25,1 21 15,8 16,3 7,6 H 90+ 85 80 75 70 65 Age
  • 6. Antécédents familiaux et facteurs génétiques Cas familiaux :1000 cas estimés en France (environ 1% des cas) (risque x3 si parent du 1er degré atteint, x7 si 2 ou plus)‏
  • 7. Antécédents familiaux et facteurs génétiques gène Risque > de MA >55ans 65% ApoE  4 19 MA familiale autosomique dominante 35-60ans 0,1% PS2 1 MA familiale autosomique dominante 35-60ans 5,6% PS1 14 MA familiale autosomique dominante 45-60ans 0,4% APP 21 Tableau clinique âge de début % MA dues à la mutation Chromo-some
  • 8. Facteurs de risque de MA 1 - Reconnus par la plupart des études faible niveau d’éducation : notion de réserve cognitive . biais méthodologique? passation des tests + facile pour les hauts NSC  Dg + tardif FDR vasculaires ++ .HTA non traitée à la cinquantaine .diabète .hypercholestérolémie et statines
  • 9. Facteurs de risque de MA 3 – à confirmer - retrouvés par certains auteurs seulement Dépression (facteur causal, diagnostic différentiel ou signe annonciateur de la MA?)‏
  • 10. Facteurs protecteurs Consommation modérée de vin : protecteur Consommation de poisson > = 1F/semaine : protecteur (oméga-3)‏ Activité physique : effet protecteur
  • 14. Définition (1)‏ phase pré-clinique phase pré-démentielle démence Dépistage des sujets à risque Diagnostic précoce = dépistage des sujets à risque d’évoluer vers la démence légère modérée sévère Diagnostic précoce de la démence
  • 15. Critères diagnostiques Ce n'est qu'en 1984 qu'apparaissent les critères diagnostiques de maladie d'Alzheimer (NINCDS-ADRDA) . Avec la révision du DSM III en 1987 apparaît le terme de démence dégénérative primaire de type Alzheimer en distinguant 2 formes préséniles (avant 65 ans) et séniles.
  • 16. Critères de démence selon le DSM IV (APA, 1994, 2000)‏ A. développement d ’un déficit cognitif multiple comprenant : - un déficit mnésique - une (ou plus) des difficultés suivantes : A/ aphasie B/ apraxie C/ agnosie D/ perturbation dans le fonctionnement exécutif
  • 17. Critères de démence selon le DSM IV 5APA, 1994, 2000)‏ B. retentissement sur le quotidien et déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur. C. les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état confusionnel. D. les perturbations ne sont pas expliquées par un autre trouble comme un épisode dépressif majeur ...
  • 18. La plainte mnésique « Non, la perte de mémoire n’est pas inévitable avec l’âge ! »
  • 19. Dans la MLT, on différencie : Mémoire explicite / Mémoire implicite Dans la mémoire explicite : Mémoire épisodique / sémantique Dans la mémoire implicite : RPS/ Mémoire procédurale
  • 20. TEST DE RL/RI 16 items (résultats normés)‏ A - contrôle encodage (encodage sémantique)‏ (exemple : quel est le nom du poisson, du jeu… ? )‏ B - 3 rappels libres + 3 rappels indicés (exemple : mot oublié : « hareng »  indiçage catégoriel : quel était le poisson ?)‏ C - reconnaissance D - rappel libre différé + rappel indicé différé mimosa tarot manteau truite mandoline zinc fraise boulanger haricot natation sapin rossignol géométrie armoire varicelle salsa
  • 21. Troubles mnésiques - - - - +/- +/- Idem +/- Ganglions de la base - + +/- + + + Régions temporales internes (hippocampes+++)‏ - +/- - +/- + + Idem +/- Néocortex associatif frontopariétal m.épisodique: -nouvelle -ancienne m.sémantique: -nouvelle -ancienne m.procédurale: -nouvelle -ancienne Topographie des lésions Démence sévère Démence modérée Démence légère
  • 22. Clinique: troubles psycho-comportementaux + agitation, agressivité, hallucinations et délires troubles comportementaux moteurs aberrants mal ou sur-traités - Apathie dépression méconnus et sous-traités
  • 23. Traitement Pas de médicaments qui guérissent mais qui ralentissent l’évolution de la maladie ( Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase) Traitement non médicamenteux Traitements symptomatiques
  • 24. Socio-économie Carence de l’offre (places, services, personnel formé)‏ Limites des politiques sociales cf rapport Girard  circulaire d’octobre 2001 : programme en 6 points 1.identifier les symptômes et orienter les patients 2.structurer l’accès à un Dg de qualité(CS mémoire/CMRR)‏ 3.dignité/éthique 4.soutenir et informer/APA, CLIC, accueils de jour… 5.améliorer l’hébergement 6.recherche
  • 25. Socio-économie . Situation des aidants // 75% MA à domicile: - épuisement des aidants ++ -manque de temps personnel, charge émotionnelle, stress et perte de qualité de vie, pb financiers…  pb de santé ++ , dépression (75%), fatigue et insomnie (50%)‏  surmortalité -souffrance des descendants -sentiment d’incompréhension et d’abandon >>>> Améliorer la prise en charge +++