Le document aborde la relation entre la dysfonction érectile (DE) et divers facteurs de risque cardiovasculaires, mettant en évidence que 64 % des hommes souffrant de DE présentent au moins une autre pathologie associée, telle que l'hypertension ou le diabète. Les résultats soulignent l'importance de la prévention par des améliorations du mode de vie, telles que l'activité physique et la perte de poids, pour gérer à la fois la DE et les maladies cardiovasculaires. En outre, l'inhibition des PDE5 pourrait offrir un potentiel thérapeutique pour améliorer la fonction endothéliale et traiter la DE liée aux maladies cardiovasculaires.

1. Insuffisance Erectile, Maladies Cardiovasculaires et Prévention Thierry Roumeguère Cliniques Universitaires de Bruxelles Service d’Urologie - Hôpital Erasme 61 èmes Journées Internationales Francophones d’Angéiologie Paris, 9 janvier 2009

2. Maladies associées à la dysfonction érectile Etude Realise– Belgique (1851 patients) Hypertension Diabète Troubles lipidiques Dépression Hypertrophie bénigne de la prostate Athérosclérose Maladies vasculaires périphériques Prostatectomie radicale Dysthyroidies % patiënts 34.2 14.9 13.5 9.8 9.4 7.2 5.4 3.0 1.9 0 10 20 30 40 Roumeguère Th et coll. J Sex Med. 2009

3. Maladies associées et Sévérité du Trouble Erectile Roumeguère Th et al. J Sex Med. 2009

4. ED: A Barometer of Men’s Health (MALES 2001) NB: 64% of men with ED report at least one or more of these conditions Rosen et al. Curr Med Res Opin. 2004 ED n = 4,422 No ED n = 23,416 19 7 16 4 13 36 17 29 14 0 5 10 15 20 25 30 35 40 HTN CHD/ Angina High Cholesterol Diabetes Depression/ Anxiety Men reporting disease (%) 25 p<0.0001 * * * * *

5. Le “quatuor” mortel Obésité Diab ète Hypertensi on Dyslipid é mi e

6. Esposito K et al. Diabetes Care. 2004 Distribution of Erectile Dysfunction among Men with Metabolic Syndrome (ATP III) by Presence of 3, 4, and 5 Components ED (%)

7. Severity of Erectile Dysfunction in Relation to HbA 1c Levels in 115 Diabetic Men (mean age 58.3 yrs) Rhoden EL et al. BJU Int. 2005

8. Hyperlipidémie et DE - Importance des HDL et CT/HDL - Risque élevé de maladie coronarienne selon l’âge : 40 - 49 ans 52 % 50 - 59 ans 55 % 60 - 69 ans 62 % Roumeguère et al. Eur.Urol. 2003 * * Risque élevé % patients *

9. Risque d’accident cardio-vasculaire en fonction de l’âge et de la présence d’une DE Roumeguère, Eur Urol, 2003

10. CV Disease and the Probability of Erectile Dysfunction No CVD or Diabetes CVD Diabetes CVD and Diabetes Grover et al. Arch Int Med. 2006 Probability of ED (%) 0 20 40 60 80 100 40-49 50-59 60-69 >70 Age Group (years)

11. Steel et al. Eur Urol. 2003; Zusman et al. Am J Cardiol.1999; Montorsi et al. Eur Urol. 2003 Troubles Erectiles et Maladie Coronaire 300 patients (coronarographies) 49 % DE Chez 67 % des patients, DE précède maladie coronarienne de 3 ans ! 25% hommes > 40 ans avec DE déveloperont Maladie Coronarienne

12. La mesure des vaisseaux sanguins est importante Ath é roscl é rose dans les vaisseaux sanguins coronariens Ath é roscl é rose dans les vaisseaux sanguins du pénis Pourquoi les hommes à un stade précoce de ED souffrent rarement d’une maladie coronaire et pourquoi les hommes avec coronaropathie souffrent souvent d’ED…

13. Facteurs de Risque Maladies Cardiovasculaires Tabac TA Cholestérol Diabète Dysfonction Erectile Tabac TA Cholestérol Diabète Dysfonction Endothéliale Dénominateur Commun H Solomon, J W Man, G Jackson. Heart. 2003 D.E .

14. ISCHEMIE DE Maladie cardio-vasculaire Déficit en NO Pathologie de l’endothélium vasculaire Dysfonction endothéliale Dysfonction érectile

15. Style de vie Facteur de prévention du trouble de l’érection Activité physique (Top : 45 % DE) Obésité Tabagisme Identique pour les maladies cardio-vasculaires ! Bacon, EAU 2001 27.555 hommes (53-90 ans)

16. Syndrome métabolique

17. Facteurs de risque modifiables et Troubles Erectiles Adapté de Derby et al. Urology. 2000 . Présents Absents 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 Probabilité de DE % Tabac Obésité Alcool Sédentarité

18. Effet de l’activité physique sur la DE Derby CA et al. Urol. 2000 . Probabilité de DE Mode de vie sédentaire au départ: Mode de vie sédentaire lors du suivi: Facteur de risque d’un mode de vie sédentaire (sédentaire = effort < 200 kcal/jour ou marche de 30 minutes pour un homme de 70 kg)

19. Weight Loss + Increased Physical Activity in Obese* Men Improves ED Control Group (n=55) -0.01 -0.09 † Δ Waist-Hip Ratio Δ Fasting Glucose Δ IIEF Score Response to L-arginine Test (Endothelial Function ) * Obesity defined as BMI ≥30. † P=.01. ‡ P=.02. § P=.008. Esposito K et al. JAMA. 2004. . mg/dL Δ PA (%) Δ BP (mm Hg) -1 -8 ‡ 3.01 § 0.1 -0.7 -2.6 ‡ -0.2 -7 ‡ Long-term reduction in body weight ( at least10% of baseline weight for 2 y). Intervention (n=55)

21. Coronaires PREVENTION MODIFICATION DES COMPORTEMENTS DE DYSFONCTION ERECTILE QUALITE DE VIE

22. Troubles Erectiles: pointe de l’Iceberg? Rôle des facteurs de risque cardiaques dans la prévention et le traitement de la DE - Etudes prospectives longitudinales - Essais randomisés DE prédictive d’une Maladie Coronarienne Rôle de la DE comme déterminant à modifier les facteurs de risque cardiaques

23. Le pénis: l’antenne du coeur?

24. L’hypoxie favorise la flaccidité Bolz SS et al. Circulation. 2003; 107:3081-3087. Boolell M et al. Int J Impot Res . 1996;8:47-52. Cellek S, Moncada S. PNAS . 1997;94:8226-8231. Chitaley K et al. Int J Impot Res . 2003;15:105-109. Wayman, C. ESSM 2005 Vasodilatation Vasoconstriction < 65% O2 NOs Flaccidité Pénis relâché Tumescence Erection HYPOXIE Au « repos », les corps caverneux sont physiologiquement en hypoxie cA= carotide cC= corpus cavernosum jV= veine jugulaire

25. La synthèse du NO est influencée par… L’état de l’Endothelium: effet sur la eNOS O2 Whorton et al. AJP Lung Cellular Molecular Physiol . 272:1161-1166 . Cigarette depuis longtemps LDL augmentés Diabète types I et II Hypertension Syndrome métabolique Molécule cruciale pour la production de NO Détermine l’activité des NO synthases dans des tissus hypoxiques O2 + L-Arg NO + L-Cit NOS

26. La Signalisation NO nNOS eNOS Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732

27. La Production de NO nNOS eNOS Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732

28. DE et lésions endothéliales Stress oxydatif Vasoconstriction Dysfonction érectile Thrombose Athérosclérose Dyslipidémie Diabète Lésion des cellules endothéliales Hypertension Tabagisme Précurseurs

29. Inhibiteurs des PDE 5 : possible traitement de la Dysfonction Endothéliale! Athérosclérose Vasoconstriction Stress Oxidatif Thrombose Rupture Plaque Hypertension Diabète Dyslipidémie Cellule Endothéliale Inhibiteurs PDE5 Halcox, JPJ et al: J Am Coll Cardiol 2002;40:1232– 40

30. Recognition ED as an early sign of systemic cardiovascular disease offers an opportunity for prevention . An elevated ApoB/ApoA-1 ratio is a risk factor for future CAD ApoA-1 production, cardioprotective lipid fraction, is down regulated by NFκB activation in vitro Inhibition of PDE 5, 6 and 9 negatively attenuates NFκB Test the hypothesis that tadalafil treatment could decrease serum ApoB/ApoA-1 ratio in a preliminary study 10 healthy volunteers were administered tadalafil 10 mg intake on alternate days for 4 weeks. Lipid profile included TCholesterol, HDL-C, LDL-C, TG, ApoA and ApoB. Roumeguère et al. Prog Urol. 2008

31. Roumeguere et al. Prog Urol. 2008 Effet Pleïotrope des I-PDE5

32. Maladies Vasculaires et Endothélium Facteurs de Risque Stress Oxydatif NO Altérations Endothéliales et DE ? Maladies CV D E Inflammation MPO Leucocyte Mox-LDL IL-8

33. Myéloperoxidase Taux plasmatique de MPO Prédictif du Risque d’Accident Cardiaque - Angor (Brennan et al. N Engl J Med, 2003). - Syndrome coronarien aigu (Baldus et al. Circulation, 2003). MPO Cl - + H 2 O 2 + H + HOCl + H 2 O Mox-Protein Protein Moguilevsky N. et al. BBRC 2004 .

34. Effect of Mox-LDL on Intracellular Cyclic Guanosine Monophosphate Level of Endothelial Cells: A Link to Erectile Dysfunction? Roumeguère et al. Eur Urol. 2008

35. LDL oxydées in vivo Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007 aorte Corps caverneux immunofluorescence

36. Mox-LDL et PDE 5 dans la cellule endothéliale

37. Roumeguère et al. Eur Urol 2009 I-PDE 5 et Inflammation

38. Dysfonction Endothéliale et I-PDE5 Dysfonction Endothéliale caractéristique à la fois des Troubles Erectiles et des maladies Cardio vasculaires Inhibition des PDE5 peut améliorer la fonction endothéliale en amplifiant la réponse du muscle lisse (vasculaire) au NO I-PDE5 : Potentiel thérapeutique pour Maladies Cardio vasculaires et Troubles Erectiles

40. Aversa et al .Int J Imp Research 2007 Amélioration de la fonction endothéliale

41. Marqueurs de la fonction endothéliale Aversa et al .Int J Imp Research 2007

42. La GMPc La GMPc c’est quoi : Un nucléotide Synthétisé par la Guanylate cyclase. Régulation du tonus vasculaire Modifie les concentrations de calcium intracellulaire Régulation de l’inflammation Inhibition de l’agrégation plaquettaire Régulation de l’apoptose > Ces rôles sont aussi assurés par la production de NO Base azotée Sucre à 5 C Groupement phosphate

43. Mécanisme pathologique Leucocytes + MoxLDL. Cytoplasme C. Endo + GMPc eNOS - - Pro-inflammatoire IL-8 + TNF α - ? ? + - MPO LDLnat. NO NO NO Réaction inflammatoire non contrôlée Prolifération des CML Vasoconstriction Plus d’inhibition d’agrégation plaquettaire

44. Détection d’un trouble érectile Signal de DE Diabète (1) Hypertension (2) Dyslipidémie (3) Pathologie coronarienne (4) (1) Sairam, BJUInt. 2001 (2) Burchardt, J Urol. 2000 ( 3) Roumeguère, J Urol. 2001 (4)Pritzker, AHA. 1999

46. Si vous ne le faites pas pour votre cœur, faites le au moins pour le sexe…! Paroles d’Urologues …..