SlideShare une entreprise Scribd logo
Microorganismes objectionnables :
définition et philosophie de cette
             approche


                   Christian POINSOT
                   20 mai 2010

                                       1
Présentation du laboratoire ICARE




                                    2
BP 60006
Biopôle Clermont Limagne
63360 SAINT BEAUZIRE
FRANCE
Tél : 04 73 33 99 99 – Fax : 04 73 33 99 77




                                              Créé en 1995

                                              2000 m2 de laboratoire
                                              dont la moitié en zone
                                              classées de la classe D
                                              à la classe A

                                              50 collaborateurs
                                                                  3
Icare est un laboratoire
qui œuvre pour la maîtrise
de la contamination
essentiellement dans le
domaine de la
microbiologie industrielle

                                Laboratoire sous assurance qualité

                      certifié ISO 9001 et accrédité COFRAC
                      strict respect des BPL et des exigences FDA


                      établissement pharmaceutique




                                                                     4
Prestations proposées
 Validation de stérilisation
 Analyses microbiologiques
Activité antiseptique et
désinfectante
 Identifications de micro-
organismes
Réception de zones classées
(QI/QO/QP)
                                 Rédaction et mise en œuvre de
                                protocoles de qualification
                                 Maîtrise de la contamination des process
                                de fabrication
                                 Stérilisation à façon
                                 Conseil et assistance technique
                                 Formation


                                                                         5
Sommaire
   Quelle définition pourrait on donner d'un
    microorganisme objectionnable ?
   Sur quels textes s'appuyer pour définir si
    un microorganisme est objectionnable ?
   Quelle différence y a t il entre un
    microorganisme objectionnable et un
    microorganisme pathogène ?

                                                 6
   Comment déterminer en pratique si un
    microorganisme est objectionnable ?
   Quelle démarche adopter pour maitriser le
    risque relatif à la présence de
    microorganismes objectionnables dans une
    forme pharmaceutique ?
   Exemples

                                                7
Définition




             8
Définition
   Un microorganisme “objectionnable” est un
    un contaminant microbien dont la présence
    dans une forme pharmaceutique peut
    induire des effets néfastes sur le plan de
    la sécurité lorsque ce produit est utilisé
    par un patient.
   Ce concept devrait être exclusivement
    réservé aux formes non stériles.
   Ce terme d'origine anglo-saxone devrait en
    fait être traduit par “microorganisme
    inacceptable”.                             9
   Un microorganisme objectionnable peut
    engendrer un risque d'infection ou de
    mortalité pour le patient.
   Il peut agir à différents niveaux :
    stabilité du produit,
    intégrité du conditionnement ou du système
    de fermeture,
    interférence avec les méthodes analytiques,
    modification de la biodisponibilité du
    principe actif.
                                             10
   Le concept ne s'applique pas aux produits stériles
    pour lesquels aucun microorganisme n'est toléré
    dans le produit fini.
   Il s'applique aux contrôles microbiologiques des
    produits non stériles.
   A prendre en compte pour les microorganismes
    retrouvés dans le monitoring de l'environnement et
    les validations de nettoyage des équipements en
    contact avec les produits finis non stériles.




                                                       11
Textes de référence




                      12
Textes de référence

   FDA - GUIDE TO INSPECTIONS OF
    MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL
    QUALITY CONTROL LABORATORIES
    (7/93)
   FDA - GUIDE TO INSPECTIONS OF
    HIGH PURITY WATER SYSTEMS (7/93)




                                       13
Code of federal regulation
   21 CFR section 211.84 (d) (6) testing and
    approval or rejection of components, drug
    product containers, and closures.
    « Chaque lot de composants ou d'articles
    de conditionnement primaire qui est
    susceptible de présenter une contamination
    microbiologique préjudiciable
    (objectionnable) au vu de son utilisation
    prévue doit être soumis à des tests
    microbiologiques avant utilisation. »
                                            14
   21 CFR section 211.113 (a) Control of
    microbiological contamination
    « Des procédures écrites appropriées,
    destinées à empêcher la présence de
    microorganismes objectionnables dans les
    produits pharmaceutiques ne devant pas être
    stériles, doivent être établies et suivies. »

                                              15
   21 CFR section 211.165 (b) Testing and
    release for distribution
    « Il doit y avoir si nécessaire des tests de
    laboratoire appropriés sur chaque lot de
    produit pharmaceutique devant être exempt
    de microorganismes objectionnables. »


                                              16
Pharmacopée européenne
5.1.4. Qualité microbiologique
       des préparations
   pharmaceutiques et des
    substances pour usage
 pharmaceutique non stériles

      texte harmonisé
        USP <1111>           17
   La présence de certains microorganismes dans
    des préparations non stériles peut réduire
    voire annuler l’activité thérapeutique du
    produit, et constitue un danger potentiel pour
    la santé du patient. Les fabricants sont donc
    tenus d’assurer une faible charge microbienne
    (biocharge) dans les formes pharmaceutiques
    finies, par la mise en oeuvre des textes en
    vigueur sur les Bonnes Pratiques de Fabrication
    au cours de la fabrication, de la conservation
    et de la distribution des préparations
    pharmaceutiques.
                                                 18
   Le tableau 5.1.4.-1 comprend une liste de
    microorganismes spécifiés pour lesquels sont
    établis des critères d’acceptation. Cette
    liste n’est pas forcément exhaustive et la
    recherche d’autres microorganismes peut
    être nécessaire pour une préparation
    donnée, selon la nature de la matière de
    départ et le procédé de fabrication.



                                              19
Outre les microorganismes cités dans le
 tableau 5.1.4.-1, l’importance à accorder à la
 présence d’autres microorganismes doit être
 évaluée au regard de différents facteurs :
— utilisation du produit : risque variable selon la
 voie d’administration (ophtalmique, nasale,
 respiratoire) ;
— nature du produit : aptitude à favoriser la
 croissance microbienne, propriétés
 antimicrobiennes adéquates ;

                                                  20
— mode d’administration ;
— catégorie de patients visée : risque
 potentiellement différent pour les nourrissons,
 les jeunes enfants, les personnes fragiles ;
— emploi d’agents immunosuppresseurs, de
 corticostéroïdes ;
— existence de pathologies, de blessures, de
 lésions organiques.



                                               21
Lorsqu’elle est justifiée, une évaluation des
facteurs en cause, au regard du risque induit,
est conduite par du personnel disposant d’une
formation spécialisée en analyse
microbiologique et interprétation des données
microbiologiques.
Pour les matières premières, cette évaluation
tient compte du traitement auquel est soumis
le produit, des techniques actuelles de
contrôle et de la disponibilité de produits de la
qualité désirée.
                                              22
Différence entre microorganismes

objectionnables, spécifiés ou pathogènes




                                           23
   Un pathogène est un microorganisme qui
    provoque une maladie
   Un spécifié est un microorganisme dont le
    mode de recherche est décrit dans la
    pharmacopée. Il peut être pathogène
    (Staphylococcus aureus) ou non (gram –
    résistant aux sels biliaires)
   Un objectionnable est indésirable

                                                24
   Un objectionnable peut être un pathogène
    dont la recherche n'est pas prescrite
   Les spécifiés de la pharmacopée européenne
    sont Salmonella, Escherichia coli,
    Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus
    aureus, Candida albicans, clostridies,
    bactéries gram-négatives résistantes aux
    sels biliaires
Eléments à prendre en compte pour

déterminer si un microorganisme est

           objectionnable




                                      26
   Espèce
   Quantité retrouvée dans le produit
   Caractéristiques du produit
   Mode d'administration
   Type de patients auxquels le produit est
    administré


                                               27
Démarche à adopter : étude de
          risque




                                28
1.Évaluer le produit fini et les risques de
  contamination du patient
  
      De quelle forme pharmaceutique s'agit-il ?
  



       
           comprimés avec faible Aw       risque faible
       
           crème pour application locale   avec Aw élévée
            risque élevé

  
      Comment la préparation est elle utilisée ?
       
           sur peau saine  risque faible
       
           sur peau lésée  risque plus élevé
                                                        29

    A quel type de patients la préparation est
    elle destinée ?

     
         patients en bonne santé  risque faible
     
         patients atteints d'une pathologie  risque
         plus élevé
     
         nourrissons, enfants ou personnes agées 
         risque encore plus élevé
     
         Patients immunodéprimés  risque très élevé



                                                  30

    Évaluer le microorganisme considéré

    
        Est il potentiellement pathogène ?
         
             si oui dans quelles conditions ?
         
             quelle est la dose minimale infectante ?
    
        Peut il survivre dans le produit ?
    
        Peut il dégrader ou diminuer l'efficacité du
        produit ?
    
        Est il l'indice de la présence d'autres
        microorganismes objectionnables ?               31
Exemples




           32
Exemples
               GUIDE TO INSPECTIONS OF
           MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL
            QUALITY CONTROL LABORATORIES



Un exemple pertinent de ce problème est le
rappel de métaprotérénol sulfate en solution
pour inhalation.
La monographie de l'USP (XXII) ne spécifie
pas de tests microbiologiques pour ce produit.
Malgré tout      l'agence a exigé le rappel du
produit car il   était contaminé par Pseudomonas
cepacia.


                                                   33
Exemples
              GUIDE TO INSPECTIONS OF
          MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL
           QUALITY CONTROL LABORATORIES




L'évaluation du risque sanitaire a mis en
évidence que le risque d'infection pulmonaire
était particulièrement grave et potentiellement
mortel chez les patients présentant une
maladie des voies respiratoires de type
obstructif chronique et chez les patients
immunodéprimés.




                                                  34
GUIDE TO INSPECTIONS OF
          MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL
           QUALITY CONTROL LABORATORIES


Un fabricant trouve des quantités élevées
d'Enterobacter cloacae dans une préparation
orale produite à partir d'une substance
naturelle.
Comme ils n'ont pas isolé E. coli, le produit est
libéré.
Les analyses de la FDA ont confirmé que E.
cloacae était présent dans la plupart des
échantillons et mis en évidence E. coli dans un
échantillon.


                                                    35
GUIDE TO INSPECTIONS OF
          MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL
           QUALITY CONTROL LABORATORIES



Dans ce cas il a été négligé le fait que la
contamination microbiologique pourrait ne pas
être uniforme.
Lorsque l'on procède à des identifications la
présence de microorganismes en quantité
significativement élevée peut masquer la
présence d'autres microorganismes.
Il aurait du être anticipé que la présence de E.
cloacae pouvait masquer celle de E. coli.


                                                   36
Conclusion




             37
Conclusion
Identifier les microorganismes présents même
  si ce n'est pas requis dans les
  monographies ou textes généraux

Déterminer une liste de microorganismes
 objectionnables pour chaque forme
 pharmaceutique

Déterminer une liste de microorganismes
 objectionnables pour chaque groupe de
 patient
                                          38

Contenu connexe

Tendances

Matériel et labo de microbiologie .doc
Matériel et labo de microbiologie .docMatériel et labo de microbiologie .doc
Matériel et labo de microbiologie .doc
othmaneboubarad
 
La preparation des dispositifs medicaux a la sterilisation
La preparation des dispositifs medicaux a la sterilisationLa preparation des dispositifs medicaux a la sterilisation
La preparation des dispositifs medicaux a la sterilisation
Dr Taoufik Djerboua
 
evaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.ppt
evaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.pptevaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.ppt
evaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.ppt
brinsisami
 
Generalites sur la sterilisation industrielle
Generalites sur la sterilisation industrielle Generalites sur la sterilisation industrielle
Generalites sur la sterilisation industrielle
Dr Taoufik Djerboua
 
Impact des rejets industriels sur la pollution de l'environnement
Impact des rejets industriels sur la pollution de l'environnementImpact des rejets industriels sur la pollution de l'environnement
Impact des rejets industriels sur la pollution de l'environnement
hamzatarhouni
 
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapoAnalyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapoChantalDelh
 
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-
Nissem Abdeljelil
 
EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...
EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...
EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...
Pasteur_Tunis
 
Méningites purlt dr mahi 2
Méningites purlt dr mahi 2Méningites purlt dr mahi 2
Méningites purlt dr mahi 2killua zoldyck
 
MICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptx
MICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptxMICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptx
MICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptx
ZINEBAGOURRAM1
 
accident exposition au sang
accident exposition au sangaccident exposition au sang
accident exposition au sangamel ouyahia
 
Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...
Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...
Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...
sara saidi
 
HACCP.pdf
HACCP.pdfHACCP.pdf
HACCP.pdf
Kawther MEKNI
 
Intoxication co
Intoxication coIntoxication co
Intoxication co
haifa ben abid
 
Copie de Cours de biosécurité II1.pptx
Copie de Cours de biosécurité II1.pptxCopie de Cours de biosécurité II1.pptx
Copie de Cours de biosécurité II1.pptx
MedMohamed35
 
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-
Nissem Abdeljelil
 
Formation gestion des déchets maroc
Formation gestion des déchets marocFormation gestion des déchets maroc
Formation gestion des déchets maroc
Mona Developpement
 
Traitement et Valorisation des eaux usées.pptx
Traitement et Valorisation des eaux usées.pptxTraitement et Valorisation des eaux usées.pptx
Traitement et Valorisation des eaux usées.pptx
Kahina BOUZID
 
Lutte anti-vectorielle
Lutte anti-vectorielleLutte anti-vectorielle
Lutte anti-vectorielle
Institut Pasteur de Madagascar
 
Pollution industrielle
Pollution industriellePollution industrielle
Pollution industrielleAbdou Chahed
 

Tendances (20)

Matériel et labo de microbiologie .doc
Matériel et labo de microbiologie .docMatériel et labo de microbiologie .doc
Matériel et labo de microbiologie .doc
 
La preparation des dispositifs medicaux a la sterilisation
La preparation des dispositifs medicaux a la sterilisationLa preparation des dispositifs medicaux a la sterilisation
La preparation des dispositifs medicaux a la sterilisation
 
evaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.ppt
evaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.pptevaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.ppt
evaluation des risque chimiques sur les lieux de travail.ppt
 
Generalites sur la sterilisation industrielle
Generalites sur la sterilisation industrielle Generalites sur la sterilisation industrielle
Generalites sur la sterilisation industrielle
 
Impact des rejets industriels sur la pollution de l'environnement
Impact des rejets industriels sur la pollution de l'environnementImpact des rejets industriels sur la pollution de l'environnement
Impact des rejets industriels sur la pollution de l'environnement
 
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapoAnalyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
 
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part2-
 
EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...
EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...
EVALUATION ET PREVENTION DES RISQUES INFECTIEUX DANS LES LABORATOIRES DE MICR...
 
Méningites purlt dr mahi 2
Méningites purlt dr mahi 2Méningites purlt dr mahi 2
Méningites purlt dr mahi 2
 
MICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptx
MICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptxMICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptx
MICROBIOLOGIE ALIMENTAIRE.pptx
 
accident exposition au sang
accident exposition au sangaccident exposition au sang
accident exposition au sang
 
Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...
Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...
Tp1 industriel :criblage des souches productrices des substances antibectérie...
 
HACCP.pdf
HACCP.pdfHACCP.pdf
HACCP.pdf
 
Intoxication co
Intoxication coIntoxication co
Intoxication co
 
Copie de Cours de biosécurité II1.pptx
Copie de Cours de biosécurité II1.pptxCopie de Cours de biosécurité II1.pptx
Copie de Cours de biosécurité II1.pptx
 
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-
Organisation dun-laboratoire-de-biologique-part1-
 
Formation gestion des déchets maroc
Formation gestion des déchets marocFormation gestion des déchets maroc
Formation gestion des déchets maroc
 
Traitement et Valorisation des eaux usées.pptx
Traitement et Valorisation des eaux usées.pptxTraitement et Valorisation des eaux usées.pptx
Traitement et Valorisation des eaux usées.pptx
 
Lutte anti-vectorielle
Lutte anti-vectorielleLutte anti-vectorielle
Lutte anti-vectorielle
 
Pollution industrielle
Pollution industriellePollution industrielle
Pollution industrielle
 

En vedette

les techniques de controle microbiologique des medicaments
les techniques de controle microbiologique des medicamentsles techniques de controle microbiologique des medicaments
les techniques de controle microbiologique des medicaments
Camélia ADJOUT
 
Diapo somafaco 2003.
Diapo somafaco 2003.Diapo somafaco 2003.
Diapo somafaco 2003.
Diabian Mery
 
Dominique TILAK, Directrice de l’ORAMIP
Dominique TILAK, Directrice de l’ORAMIPDominique TILAK, Directrice de l’ORAMIP
Dominique TILAK, Directrice de l’ORAMIP
AREC Occitanie
 
Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...
Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...
Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...
CTC Groupe
 
CTC - Légionelles brochures
CTC - Légionelles brochuresCTC - Légionelles brochures
CTC - Légionelles brochures
CTC Groupe
 
Echantillonnage
EchantillonnageEchantillonnage
Echantillonnage
André Michel Bimbai
 
Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...
Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...
Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...
melaniepierra
 
Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...
Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...
Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...
Pôle Qualiméditerranée
 
Gauchard pierre alexis_p01
Gauchard pierre alexis_p01Gauchard pierre alexis_p01
Gauchard pierre alexis_p01Ihabhenry Ali
 
Gallais carre d'agneau
Gallais carre d'agneauGallais carre d'agneau
Gallais carre d'agneauRenaissBayeux
 
La qualité alimentaire au sein de la grande
La qualité alimentaire au sein de la grandeLa qualité alimentaire au sein de la grande
La qualité alimentaire au sein de la grandeAureliedu13
 
Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...
Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...
Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...
propac
 
Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...
Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...
Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...
propac
 
exercices corrigés échantillonnage et estimation
exercices corrigés échantillonnage et estimationexercices corrigés échantillonnage et estimation
exercices corrigés échantillonnage et estimation
cours fsjes
 
Google Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifique
Google Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifiqueGoogle Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifique
Google Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifique
Julien Sicot
 
Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...
Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...
Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...moulai
 
Cahier des conditions techniques 08
Cahier des conditions techniques 08Cahier des conditions techniques 08
Cahier des conditions techniques 08moulai
 
Procédure de contrôle qualité
Procédure de contrôle qualité Procédure de contrôle qualité
Procédure de contrôle qualité
Marwoua Ben Salem
 
Diaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône Alpes
Diaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône AlpesDiaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône Alpes
Diaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône Alpes
Frapna Loire
 

En vedette (20)

les techniques de controle microbiologique des medicaments
les techniques de controle microbiologique des medicamentsles techniques de controle microbiologique des medicaments
les techniques de controle microbiologique des medicaments
 
Diapo somafaco 2003.
Diapo somafaco 2003.Diapo somafaco 2003.
Diapo somafaco 2003.
 
Dominique TILAK, Directrice de l’ORAMIP
Dominique TILAK, Directrice de l’ORAMIPDominique TILAK, Directrice de l’ORAMIP
Dominique TILAK, Directrice de l’ORAMIP
 
Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...
Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...
Conférence "Air intérieur, quel prélèvement et quelles analyses d’air ?" Poll...
 
banquise1
banquise1banquise1
banquise1
 
CTC - Légionelles brochures
CTC - Légionelles brochuresCTC - Légionelles brochures
CTC - Légionelles brochures
 
Echantillonnage
EchantillonnageEchantillonnage
Echantillonnage
 
Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...
Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...
Melanie Pierra PhD defense : Coupling dark fermentation and microbial electro...
 
Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...
Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...
Etat des lieux des contaminants réglementés et des techniques analytiques act...
 
Gauchard pierre alexis_p01
Gauchard pierre alexis_p01Gauchard pierre alexis_p01
Gauchard pierre alexis_p01
 
Gallais carre d'agneau
Gallais carre d'agneauGallais carre d'agneau
Gallais carre d'agneau
 
La qualité alimentaire au sein de la grande
La qualité alimentaire au sein de la grandeLa qualité alimentaire au sein de la grande
La qualité alimentaire au sein de la grande
 
Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...
Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...
Présentation cebevirha (Commission Economique du Bétail, de la Viande et des ...
 
Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...
Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...
Corep atelier propacExposé de la Commission Régionale des Pêches du Golfe de ...
 
exercices corrigés échantillonnage et estimation
exercices corrigés échantillonnage et estimationexercices corrigés échantillonnage et estimation
exercices corrigés échantillonnage et estimation
 
Google Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifique
Google Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifiqueGoogle Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifique
Google Scholar : un moteur de recherche pour l'information scientifique
 
Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...
Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...
Arrête du 04 fevrier 1996 rapporté aux modalités d'apposition de vignettes ad...
 
Cahier des conditions techniques 08
Cahier des conditions techniques 08Cahier des conditions techniques 08
Cahier des conditions techniques 08
 
Procédure de contrôle qualité
Procédure de contrôle qualité Procédure de contrôle qualité
Procédure de contrôle qualité
 
Diaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône Alpes
Diaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône AlpesDiaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône Alpes
Diaporama Journée Santé Environnement / Air Rhône Alpes
 

Similaire à Microorganismes Objectionnables

Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Dr Taoufik Djerboua
 
les antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologieles antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologie
amel belhocine
 
Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016
Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016
Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016
OneLife SA
 
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine BiotechnologiqueLes Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Quality Assistance s.a.
 
Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015
Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015
Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015
Elodie Panier
 
Effets des biocides sur la résistance aux antibiotiques
Effets des biocides sur la résistance aux antibiotiquesEffets des biocides sur la résistance aux antibiotiques
Effets des biocides sur la résistance aux antibiotiques
GreenFacts
 
Medicaments biosimiliares
Medicaments biosimiliaresMedicaments biosimiliares
Medicaments biosimiliares
benj_2
 
Le bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclinLe bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclin
Patou Conrath
 
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapoAnalyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapoChantalDelh
 
Guide des bonnes pratiques de laboratoire.
Guide des bonnes pratiques de laboratoire.   Guide des bonnes pratiques de laboratoire.
Guide des bonnes pratiques de laboratoire.
S/Abdessemed
 
1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx
1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx
1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx
OuattaraBamory3
 
Matinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdf
Matinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdfMatinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdf
Matinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdf
niass2
 
Hhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhh
Hhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhhHhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhh
Hhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhh
RahimBenrazek
 
BPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdf
BPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdfBPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdf
BPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdf
NezhaEl1
 
Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...
Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...
Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...Mahé KHLIFI
 
Hygiène et sécurité au Laboratoire
Hygiène et sécurité au LaboratoireHygiène et sécurité au Laboratoire
Hygiène et sécurité au Laboratoire
S/Abdessemed
 

Similaire à Microorganismes Objectionnables (20)

Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
Les tests de sensibilite aux antibiotiques / Antimicrobial susceptibility tes...
 
les antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologieles antibiotiques en parodontologie
les antibiotiques en parodontologie
 
Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016
Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016
Meta-Analyse sur le biofilm et les endoscopes SFERD 2016
 
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine BiotechnologiqueLes Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
Les Impuretés dans les Principes Actifs d'Origine Biotechnologique
 
Memoire-pesticides-leucemie-enfant
Memoire-pesticides-leucemie-enfantMemoire-pesticides-leucemie-enfant
Memoire-pesticides-leucemie-enfant
 
Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015
Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015
Rapport ADC 2015 BioNeed - Octobre 2015
 
Effets des biocides sur la résistance aux antibiotiques
Effets des biocides sur la résistance aux antibiotiquesEffets des biocides sur la résistance aux antibiotiques
Effets des biocides sur la résistance aux antibiotiques
 
Medicaments biosimiliares
Medicaments biosimiliaresMedicaments biosimiliares
Medicaments biosimiliares
 
Antibioguide 2004
Antibioguide 2004Antibioguide 2004
Antibioguide 2004
 
publication
publicationpublication
publication
 
Le bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclinLe bon usage_des_antiseptiques_cclin
Le bon usage_des_antiseptiques_cclin
 
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapoAnalyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
Analyse des risques et maîtrise des points critiques diapo
 
Gestion hospitaliere
Gestion hospitaliereGestion hospitaliere
Gestion hospitaliere
 
Guide des bonnes pratiques de laboratoire.
Guide des bonnes pratiques de laboratoire.   Guide des bonnes pratiques de laboratoire.
Guide des bonnes pratiques de laboratoire.
 
1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx
1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx
1. Généralités ATB et Bactéries Final.pptx
 
Matinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdf
Matinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdfMatinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdf
Matinale-Phytocontrol-Nîmes-13.03.18-Microbiologie-alimentaire-S.-Dussargues.pdf
 
Hhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhh
Hhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhhHhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhh
Hhhn mycotoxinesh hhgg hhhg hhggg bbbb hhh
 
BPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdf
BPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdfBPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdf
BPF cours 20-21 partie 1 pdf (2).pdf
 
Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...
Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...
Plaquette M2 Responsabilité et Management de la Qualité dans les industries...
 
Hygiène et sécurité au Laboratoire
Hygiène et sécurité au LaboratoireHygiène et sécurité au Laboratoire
Hygiène et sécurité au Laboratoire
 

Microorganismes Objectionnables

  • 1. Microorganismes objectionnables : définition et philosophie de cette approche Christian POINSOT 20 mai 2010 1
  • 3. BP 60006 Biopôle Clermont Limagne 63360 SAINT BEAUZIRE FRANCE Tél : 04 73 33 99 99 – Fax : 04 73 33 99 77 Créé en 1995 2000 m2 de laboratoire dont la moitié en zone classées de la classe D à la classe A 50 collaborateurs 3
  • 4. Icare est un laboratoire qui œuvre pour la maîtrise de la contamination essentiellement dans le domaine de la microbiologie industrielle Laboratoire sous assurance qualité  certifié ISO 9001 et accrédité COFRAC  strict respect des BPL et des exigences FDA  établissement pharmaceutique 4
  • 5. Prestations proposées  Validation de stérilisation  Analyses microbiologiques Activité antiseptique et désinfectante  Identifications de micro- organismes Réception de zones classées (QI/QO/QP)  Rédaction et mise en œuvre de protocoles de qualification  Maîtrise de la contamination des process de fabrication  Stérilisation à façon  Conseil et assistance technique  Formation 5
  • 6. Sommaire  Quelle définition pourrait on donner d'un microorganisme objectionnable ?  Sur quels textes s'appuyer pour définir si un microorganisme est objectionnable ?  Quelle différence y a t il entre un microorganisme objectionnable et un microorganisme pathogène ? 6
  • 7. Comment déterminer en pratique si un microorganisme est objectionnable ?  Quelle démarche adopter pour maitriser le risque relatif à la présence de microorganismes objectionnables dans une forme pharmaceutique ?  Exemples 7
  • 9. Définition  Un microorganisme “objectionnable” est un un contaminant microbien dont la présence dans une forme pharmaceutique peut induire des effets néfastes sur le plan de la sécurité lorsque ce produit est utilisé par un patient.  Ce concept devrait être exclusivement réservé aux formes non stériles.  Ce terme d'origine anglo-saxone devrait en fait être traduit par “microorganisme inacceptable”. 9
  • 10. Un microorganisme objectionnable peut engendrer un risque d'infection ou de mortalité pour le patient.  Il peut agir à différents niveaux : stabilité du produit, intégrité du conditionnement ou du système de fermeture, interférence avec les méthodes analytiques, modification de la biodisponibilité du principe actif. 10
  • 11. Le concept ne s'applique pas aux produits stériles pour lesquels aucun microorganisme n'est toléré dans le produit fini.  Il s'applique aux contrôles microbiologiques des produits non stériles.  A prendre en compte pour les microorganismes retrouvés dans le monitoring de l'environnement et les validations de nettoyage des équipements en contact avec les produits finis non stériles. 11
  • 13. Textes de référence  FDA - GUIDE TO INSPECTIONS OF MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL QUALITY CONTROL LABORATORIES (7/93)  FDA - GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURITY WATER SYSTEMS (7/93) 13
  • 14. Code of federal regulation  21 CFR section 211.84 (d) (6) testing and approval or rejection of components, drug product containers, and closures. « Chaque lot de composants ou d'articles de conditionnement primaire qui est susceptible de présenter une contamination microbiologique préjudiciable (objectionnable) au vu de son utilisation prévue doit être soumis à des tests microbiologiques avant utilisation. » 14
  • 15. 21 CFR section 211.113 (a) Control of microbiological contamination « Des procédures écrites appropriées, destinées à empêcher la présence de microorganismes objectionnables dans les produits pharmaceutiques ne devant pas être stériles, doivent être établies et suivies. » 15
  • 16. 21 CFR section 211.165 (b) Testing and release for distribution « Il doit y avoir si nécessaire des tests de laboratoire appropriés sur chaque lot de produit pharmaceutique devant être exempt de microorganismes objectionnables. » 16
  • 17. Pharmacopée européenne 5.1.4. Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques et des substances pour usage pharmaceutique non stériles texte harmonisé USP <1111> 17
  • 18. La présence de certains microorganismes dans des préparations non stériles peut réduire voire annuler l’activité thérapeutique du produit, et constitue un danger potentiel pour la santé du patient. Les fabricants sont donc tenus d’assurer une faible charge microbienne (biocharge) dans les formes pharmaceutiques finies, par la mise en oeuvre des textes en vigueur sur les Bonnes Pratiques de Fabrication au cours de la fabrication, de la conservation et de la distribution des préparations pharmaceutiques. 18
  • 19. Le tableau 5.1.4.-1 comprend une liste de microorganismes spécifiés pour lesquels sont établis des critères d’acceptation. Cette liste n’est pas forcément exhaustive et la recherche d’autres microorganismes peut être nécessaire pour une préparation donnée, selon la nature de la matière de départ et le procédé de fabrication. 19
  • 20. Outre les microorganismes cités dans le tableau 5.1.4.-1, l’importance à accorder à la présence d’autres microorganismes doit être évaluée au regard de différents facteurs : — utilisation du produit : risque variable selon la voie d’administration (ophtalmique, nasale, respiratoire) ; — nature du produit : aptitude à favoriser la croissance microbienne, propriétés antimicrobiennes adéquates ; 20
  • 21. — mode d’administration ; — catégorie de patients visée : risque potentiellement différent pour les nourrissons, les jeunes enfants, les personnes fragiles ; — emploi d’agents immunosuppresseurs, de corticostéroïdes ; — existence de pathologies, de blessures, de lésions organiques. 21
  • 22. Lorsqu’elle est justifiée, une évaluation des facteurs en cause, au regard du risque induit, est conduite par du personnel disposant d’une formation spécialisée en analyse microbiologique et interprétation des données microbiologiques. Pour les matières premières, cette évaluation tient compte du traitement auquel est soumis le produit, des techniques actuelles de contrôle et de la disponibilité de produits de la qualité désirée. 22
  • 23. Différence entre microorganismes objectionnables, spécifiés ou pathogènes 23
  • 24. Un pathogène est un microorganisme qui provoque une maladie  Un spécifié est un microorganisme dont le mode de recherche est décrit dans la pharmacopée. Il peut être pathogène (Staphylococcus aureus) ou non (gram – résistant aux sels biliaires)  Un objectionnable est indésirable 24
  • 25. Un objectionnable peut être un pathogène dont la recherche n'est pas prescrite  Les spécifiés de la pharmacopée européenne sont Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans, clostridies, bactéries gram-négatives résistantes aux sels biliaires
  • 26. Eléments à prendre en compte pour déterminer si un microorganisme est objectionnable 26
  • 27. Espèce  Quantité retrouvée dans le produit  Caractéristiques du produit  Mode d'administration  Type de patients auxquels le produit est administré 27
  • 28. Démarche à adopter : étude de risque 28
  • 29. 1.Évaluer le produit fini et les risques de contamination du patient  De quelle forme pharmaceutique s'agit-il ?   comprimés avec faible Aw  risque faible  crème pour application locale avec Aw élévée  risque élevé  Comment la préparation est elle utilisée ?  sur peau saine  risque faible  sur peau lésée  risque plus élevé 29
  • 30. A quel type de patients la préparation est elle destinée ?  patients en bonne santé  risque faible  patients atteints d'une pathologie  risque plus élevé  nourrissons, enfants ou personnes agées  risque encore plus élevé  Patients immunodéprimés  risque très élevé 30
  • 31. Évaluer le microorganisme considéré  Est il potentiellement pathogène ?  si oui dans quelles conditions ?  quelle est la dose minimale infectante ?  Peut il survivre dans le produit ?  Peut il dégrader ou diminuer l'efficacité du produit ?  Est il l'indice de la présence d'autres microorganismes objectionnables ? 31
  • 32. Exemples 32
  • 33. Exemples GUIDE TO INSPECTIONS OF MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL QUALITY CONTROL LABORATORIES Un exemple pertinent de ce problème est le rappel de métaprotérénol sulfate en solution pour inhalation. La monographie de l'USP (XXII) ne spécifie pas de tests microbiologiques pour ce produit. Malgré tout l'agence a exigé le rappel du produit car il était contaminé par Pseudomonas cepacia. 33
  • 34. Exemples GUIDE TO INSPECTIONS OF MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL QUALITY CONTROL LABORATORIES L'évaluation du risque sanitaire a mis en évidence que le risque d'infection pulmonaire était particulièrement grave et potentiellement mortel chez les patients présentant une maladie des voies respiratoires de type obstructif chronique et chez les patients immunodéprimés. 34
  • 35. GUIDE TO INSPECTIONS OF MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL QUALITY CONTROL LABORATORIES Un fabricant trouve des quantités élevées d'Enterobacter cloacae dans une préparation orale produite à partir d'une substance naturelle. Comme ils n'ont pas isolé E. coli, le produit est libéré. Les analyses de la FDA ont confirmé que E. cloacae était présent dans la plupart des échantillons et mis en évidence E. coli dans un échantillon. 35
  • 36. GUIDE TO INSPECTIONS OF MICROBIOLOGICAL PHARMACEUTICAL QUALITY CONTROL LABORATORIES Dans ce cas il a été négligé le fait que la contamination microbiologique pourrait ne pas être uniforme. Lorsque l'on procède à des identifications la présence de microorganismes en quantité significativement élevée peut masquer la présence d'autres microorganismes. Il aurait du être anticipé que la présence de E. cloacae pouvait masquer celle de E. coli. 36
  • 38. Conclusion Identifier les microorganismes présents même si ce n'est pas requis dans les monographies ou textes généraux Déterminer une liste de microorganismes objectionnables pour chaque forme pharmaceutique Déterminer une liste de microorganismes objectionnables pour chaque groupe de patient 38