Physiopathologie des stades hépatiques

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Physiopathologie des stades hépatiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Jean Biram SARR - Etudiant - Chercheur - Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Dakar, Sénégal - sarrjeanbirame@yahoo.fr

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Physiopathologie des stades hépatiques

  1. 1. Physiopathologie desPhysiopathologie desPhysiopathologie desPhysiopathologie desstades hstades hstades hstades héééépatiquespatiquespatiquespatiquesJean Biram SARREspoir Pour La Santé IRD-UR024Atelier Paludisme 2007Institut Pasteur de MadagascarEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. Cycle biologique de Babasia microti
  3. 3. Sporozoïtes salivaires• Cycle schizogonique ( multiplication asexuée) chez l’homme (HI)-schizogonie hépatiqueFoieSchizontehépatiqueLibération demérozoïteshépatiquesSangPiqûre
  4. 4. ParticularitParticularitParticularitParticularitéééés selon les esps selon les esps selon les esps selon les espèèèèces (1)ces (1)ces (1)ces (1)Reviviscence:Reviviscence:Reviviscence:Reviviscence: accès qui résulte de l’activation d’un hypnozoïte quiétait endormi dans le foie, parfois appelé rechute par certains auteursHypnozoHypnozoHypnozoHypnozoïïïïtetetete:::: forme hépatique quiescente responsable des rechutesjusqu’à 4 ans après l’infectionRecrudescence:Recrudescence:Recrudescence:Recrudescence: réapparition d’une parasitémie après un échecthérapeutiqueRRRRééééinvasioninvasioninvasioninvasion:::: résulte d’une nouvelle inoculation de sporozoites chezun sujet n’ayant pas encore acquis son immunité ou l’ayant perdue
  5. 5. ParticularitParticularitParticularitParticularitéééés selon les esps selon les esps selon les esps selon les espèèèèces (2)ces (2)ces (2)ces (2)30 0005½-7 jours9-10 joursP. falciparum15 0009 jours12-14 joursP. ovale15 00014-16 jours14-16 joursP. malariae10 0007-8 jours8-10 joursP. vivaxNombre de mérozoïtespar schizontespré-érythrocytaireMultiplicationschizogoniquehépatique normaleDurée de lasporogonieEspEspEspEspèèèècecececeMultiplicationschizogoniquehépatique lente(hypnozoïtes)inexistante4-18 mois18-20 moisinexistante• Plasmodium falciparum– Séquestration des hématies infectées dans les organes profonds, formesformesformesformescliniques gravescliniques gravescliniques gravescliniques graves• Plasmodium vivax et P. ovale– Existence de formes hépatiques quiescentes : Hypnozoïtes• P. malariae– Possibilité d’infection chroniqueinfection chroniqueinfection chroniqueinfection chronique subclinique
  6. 6. SchSchSchSchééééma de lma de lma de lma de l’’’’invasion de linvasion de linvasion de linvasion de l’’’’hhhhéééépatocytepatocytepatocytepatocytepar lespar lespar lespar les sporozosporozosporozosporozoïïïïtestestestes (1)(1)(1)(1)EC= cellules endothélialesKC= cellules de KuppferEEF=Exo-Erythrocyte Form PLoS Biol 2(1): e32
  7. 7. Frevert U, Engelmann S, Zougbe´de´ S, Stange J, Ng B, et al. (2005)Intravital observation of Plasmodium berghei sporozoite infection of the liver.PLoS Biol 3(6): e192.SchSchSchSchééééma de lma de lma de lma de l’’’’invasion de linvasion de linvasion de linvasion de l’’’’hhhhéééépatocytepatocytepatocytepatocytepar lepar lepar lepar le sporozosporozosporozosporozoïïïïtetetete (2)(2)(2)(2)
  8. 8. Forme hForme hForme hForme héééépatiquepatiquepatiquepatiqueNécrose, Réactions inflammatoiresHyperplasie des cellules de KuppferAugmentation du taux ALAT « Alanine AminoTransférase »
  9. 9. 1) Évolution & Adaptation2) Sélection: modification du patrimoine génétiquePourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade Héééépatique?(1)patique?(1)patique?(1)patique?(1)→ Parasite aurait évolué pendant plusieurs millions d’années→ Élimination des caractères défavorables d’une génération à 1 autre→ Surexpression des caractères adaptables à un milieu donné→ héréditaire, mutation
  10. 10. Exemple: Oocyste vs sporozoïte (Matuschewski k and al; 2002)→ Oocyste: surexpression du gène codant pour la MAEBL→ Sporozoites: CSP et TRAPPourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade HPourquoi le Stade Héééépatique?(2)patique?(2)patique?(2)patique?(2)- Adhésion aux récepteurs des ¢ hépatocytes (HSPG) (Cerami, C. et al),- blocage de la synthèse protéique par les cellules hôtes (frevert u, 1998)CSPTRAP- Invasion hépatocytaire et renforcent les interactions CSP & récepteurshépatocytes (matuschewski and al; 2002)- Intervient sur la mobilité du sporozoïteSporozoïtes programmés pour infecter les mammifères etcontinuer leur cycle
  11. 11. Stades hépatiques:Quelles applications?IntIntIntIntéééérêt vaccinalrêt vaccinalrêt vaccinalrêt vaccinal→ AcAcAcAc dirigdirigdirigdirigéééés contre les antigs contre les antigs contre les antigs contre les antigèèèènesnesnesnes hhhhéééépatocytairespatocytairespatocytairespatocytairesassociassociassociassociééééssss àààà la protectionla protectionla protectionla protection→→→→ EBAEBAEBAEBA----175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Tour175: cible vaccinale (Touréééé andandandand alalalal, 2006), 2006), 2006), 2006)→→→→ AMA1: double intAMA1: double intAMA1: double intAMA1: double intéééérêtrêtrêtrêtIntIntIntIntéééérêtrêtrêtrêt ProphylaxiqueProphylaxiqueProphylaxiqueProphylaxique→ Empêcher le parasite de pénétrer dans les globules rouges→ Amino-8-quinoléine (Primaquine, Tafénoquine )• Vaccinal: Ac anti-AMA-1 →→→→ Invasion et Inhibition• Prophylaxique: molécule CD81 intervient dans l’infection deshépatocytes par les sporozoïtes (silvie o, and al., 2002)
  12. 12. 1. Frevert U, Engelmann S, Zougbe´de´ S, Stange J, Ng B, et al. Intravital observation of Plasmodium bergheisporozoite infection of the liver. (2005) PLoS Biol 3(6): e192.2. Cerami, C. et al. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for thecircumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell 70, 1021–1033 (1992).3. Ishino, T. , Yano, K. , Chinzei, Y. & Yuda, M. Cell-passage activity is required for the malarial parasite to crossthe liver sinusoidal cell layer. PLoS Biol. 2, e4 (2004).4. Olivier Silvie, Eric Rubinstein, and al: Hepatocyte CD81 is required for Plasmodium falciparum andPlasmodium yoelii sporozoite infectivity. Nature Medicine 9, 93 - 96 (2002)5. Kariu T, Yuda M, Yano K, Chinzei Y: « MAEBL is essential for malarial sporozoite infection of the mosquitosalivary gland. J Exp Med. 2002 May 20;195(10):1317-23.6. Frevert U, Galinski MR, Hugel FU, Allon N, Schreier H, Smulevitch S, Shakibaei M, Clavijo P: Malariacircumsporozoite protein inhibits protein synthesis in mammalian cells. EMBO J. 1998 Jul 15;17(14):3816-26.7. Mota MM, Rodriguez A: Invasion of mammalian host cells by Plasmodium sporozoites. Bioessays. 2002Feb;24(2):149-568. Matuschewski K, Nunes AC, Nussenzweig V, Menard R: Plasmodium sporozoite invasion into insect andmammalian cells is directed by the same dual binding system. EMBO J. 2002 Apr 2;21(7):1597-6069. Matuschewski K, Ross J, Brown SM, Kaiser K, Nussenzweig V, Kappe SH: Infectivity-associated changes inthe transcriptional repertoire of the malaria parasite sporozoite stage. J Biol Chem. 2002 Nov 1;277(44):41948-53. Epub 2002 Aug 12.BibliographieBibliographieBibliographieBibliographie

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