2010

1. Capécitabine, bevacizumab,
et mitomycine-C en première
ligne dans le cancer
colorectal métastatique :
résultats d’une étude randomisée
Tebbutt N et al, J Clin Oncol 2010;28:3191

2. Schéma de l’étude
GROUPE C
Capécitabine
n:156 Objectif principal :
- survie sans progression
GROUPE CB
Capécitabine + Objectifs secondaires :
R Bevacizumab - survie globale
n:157
- taux de réponse
GROUPE CBM - qualité de vie
Capécitabine + - toxicité
Bevacizumab +
Mitomycine
n: 158

3. Population
Critères principaux d’inclusion Critères de non inclusion
1ere ligne de chimiothérapie Prise d’AINS ou d’aspirine
Chimiothérapie adjuvante> 6 ATCD cardiaques
mois
OMS < 2 Chirurgie majeure < 28 jours
Métastases non résécables Protéinurie> 2g/24h
Métastases cérébrales

4. Caractéristiques de la population
Groupe C Groupe CB Groupe CBM
Age médian 69 67 67
OMS (%)
0 58 58 52
1 38 34 41
2 4 8 7
Traitement adjuvant (%)
-radiothérapie 12 15 10
-chimiothérapie 22 28 16
Site tumorale (%)
-colon 74 82 77
Résection tumorale (%) 79 81 76

5. Survie sans progression
Proportion de non
progression
5,7 mois
8,5 mois
8,4 mois
p < 0,001
MOIS

6. Survie sans progression : analyse multivariée
Patients HR
No %
Traitement
Groupe C 156 33 1
Groupe CB 157 33 0,6
Groupe CBM 158 34 0,6
OMS
0 263 56 1
≥1 208 44 1,5
Sites métastatiques
<2 272 58 1
≥2 199 42 1,3
PAL (U/L)
<140 303 64 1
≥140 168 36 1,4
Bilirubine (µmol/l)
<14 381 81 1
≥14 90 19 1,3

7. Analyse de sous groupes survie sans progression
C versus CB et CBM
Capecitabine Bevacizumab HR
Nombre de site métastatiques
Nombre de site métastatique No % No
%
1
>1
Métastases hépatiques
Seulement
Autres sites
Thérapies adjuvantes
Oui
Non
Risques vasculaires
Oui
Non
Maladies vasculaires
Oui
Non
Tumeur 1 réséquée
Oui
Non
Tous patients

8. Survie globale
Proportion de
survivants 18,9
NS 18,9
16,4
Mois

9. Survie globale : analyse multivariée
Variables HR p
Traitements Groupe C 1,0
Groupe CB 0,9 NS
Groupe CBM 0,9
Résection du Non 1 0,011
primitif Oui 0,7
OMS 0 1 <0,001
≥1 1,9
Phosphatases < 140 1 <0,001
alcalines ≥ 140 1,7
(U/L)
Neutrophiles <8 1 0,007
( 10*9/L) ≥ 1,7
8

10. Taux de réponse (%)
Groupe C Groupe CB Groupe CBM
Réponse 31 39 46
objective
Stabilité 49 54 48
Progression 17 3 3
Inconnu 3 5 3

11. Toxicités grades 3-4
Groupe C Groupe CB Groupe CBM
(%) (%) (%)
Capécitabine Syndrome main-pied 16 26 28
Bevacizumab Protéinurie 0,6 3,2 6,3
HTA 0,6 3,8 6,3
Thromboses artérielles 0 3,2 4,4
Perforations 0,6 1,9 0,6
Mitomycine Thrombopénie 0 0 4,4
Décès liés au n:1 n:7 n: 3
traitement

12. Autres lignes de traitement
Autre traitement Toutes les CT
(%) actives disponibles
(%)
Groupe C 68 22
Groupe CB 62 17
Groupe CBM 61 15

13. Autres lignes de traitement
Autre traitement Toutes les CT
(%) actives disponibles
(%)
Groupe C 68 22
Groupe CB 62 17
Groupe CBM 61 15
Le Bevacizumab n’a été que très rarement utilisé
lorsqu’il y avait progression

14. Conclusions
• L’ajout du Bevacizumab à la Capécitabine :
- augmente la survie sans progression
- n’augmente pas la survie globale
- augmente la toxicité
- ne modifie pas la qualité de vie
• La Mitomycine augmente la toxicité mais pas
la survie globale ou sans progression

15. Coût des traitements
Pour une personne de 50 kg et de
surface corporelle de 1.7 m2
• Capécitabine : 530 €/mois
• Capé- Beva : 2130 €/mois

16. VEGF : quel contexte ?
• L‘inhibition du VEGF est un traitement reconnu
dans le CCR métastatique
• Bevacizumab en est le porte-drapeau
Hurwitz et al. NEJM 2004

17. Bevacizumab 1re ligne CCRM : études randomisées
Discordances entre marketing et évidence scientifique
Schéma ∆ RO ∆ SSP HR ∆ SG HR
FU/LV + beva (data
10,8 3,7 0,5* 3,3* 0,74
poolées)
Capécitabine + bev 7,8 2,8 0,63* 0 0,86
IFL + bev 10,0* 4,4 0,54* 4,7* 0,66
FOLFIRI +/- Bev 1,6 n.a. n.a. -3,0 n.a.
XELOX/FOLFOX4 + bev -2 1,4 0,83* 1,4 0,89
FOLFOX + Bev -3 0,8 0,89 0,9 0,94
CapéOx + Bev -2 1,9 0,77* 2,2 0,84
* P<0,05

18. Conclusion discussion ESMO 2010
• Le bevacizumab est bien reconnu mais son
efficacité est limitée dans le CCR
• La plupart des patients n‘en tirent aucun
bénéfice
• Besoin urgent d‘identifier ceux qui en
bénéficient
• Les résultats de l‘essai AGITG-MAX vont
dans ce sens