Recommandé
Recommandé
Contenu connexe
Similaire à Revlimide SMMI 2018
Similaire à Revlimide SMMI 2018 (20)
Plus de SMMI2015
Plus de SMMI2015 (20)
Dernier
Dernier (7)
Revlimide SMMI 2018
- 1. Place du lenalidomide dans le myélome multiple Marrakech le 22/09/18 M.Bourkia lenalidomide dans le myélome multiple Marrakech le 22/09/18 M.Bourkia
- 2. Histoire naturelle du myélomeHistoire naturelle du myélome
- 3. Les immunomodulateurs « Thalidomide 1998 Lenalidomide 2007 Pomalidomide Les immunomodulateurs « ImiDs » Thalidomide 1998 2007 2013
- 4. En rechute 351 patients naïfs en rechute après un traitement 176 patients REVLIMID 25 mg DEXAMETHASONE 40 mg Time to progression Taux de réponse Survie globale Safety 351 patients naïfs en rechute après un traitement 175 patients DEXAMETHASONE 40 mg Time to progression Taux de réponse AMM 20
- 5. En rechute Time to progression (TTP) RD : 11,3 mois D : 4,7 mois (p<0,0001) Taux général de réponse RD : 60,2% D : 24% P<0,001 Réponse complète (RC) RD : 15,9% D : 3,4% P<0,001
- 6. En rechute Médiane de survie (OS) RD : NON ATTEINTE D : 20,6 moisD : 20,6 mois (p<0,03)
- 7. En rechute
- 8. 1ère rechute : en association POLLUX DRd vs Rd ASPIRE KRd vs Rd PFS HR (95% CI) 0.37 (0.27-0.52) 0.69 (0.57- ORR 93% 87% ≥VGPR 76% 70% ≥CR 43% 32% OS HR (95% CI) 0.64 (0.40-1.01) 0.79 (0.63- Usmani, ASH 2016; Stewart, NEJM 2015; rechute : en association ASPIRE vs Rd ELOQUENT-2 Erd vs Rd TOURMALINE Ird vs Rd 0.69 -0.83) 0.73 (0.60-0.89) 0.74 (0.59-0.94) IMiDs based studies 87% 79% 78% 70% 33% 48% 32% 5% 14% 0.79 -0.99) 0.77 (0.61-0.97) NE , ASH 2016; Stewart, NEJM 2015; Dimopoulos, Blood 2015; Moreau, NEJM
- 9. En 1ère ligne, FIRST 1623 patients 535 patients Revlimide 25 mg Dexamethasone 40mg Jusqu’à progression 541 patients Revlimide 25mg Dexamethasone 18 mois Survie sans progression 1623 patients Moyenne Age : 73 35%>75 ans 9% IR sévère 541 patients 25mg Dexamethasone 40 mg 18 mois 547 patients Melphalan 0,25mg/kg/j Prednisone 2mg/kg/j Thalidomide 200mg/kg/j 18 mois Survie sans progression Stade III 40 % AMM 20
- 10. En 1ère ligne, FIRST
- 11. En 1ère ligne, FIRST
- 12. En 1ère ligne, FIRST PAS DE RESISTANCE A LA RECHUTE INCIDENCE DES TUMEURS SECONDAIRES SIMILAIRES Rd continu et Rd18 PAS DE RESISTANCE A LA RECHUTE INCIDENCE DES TUMEURS SECONDAIRES SIMILAIRES Rd continu et Rd18 Facon, ASH 2016
- 13. En 1ère ligne
- 14. Future 1ère ligne MM sujet âgé PROTOCOLE SANS ALKYLANTS KRD Carfilzimab DRD Daratumumab ligne MM sujet âgé PROTOCOLE SANS ALKYLANTS Daratumumab ERD Elotuzumab IRD Ixazomib
- 15. En 1ère ligne, sujet jeune 525 patients 264 patients Revlimide 25 mg 14j Dexamethasone 40mg 21j Bortezomib 1,3mg/m² hebd Survie sans progression ligne, sujet jeune SSP VRd : 43 mois Rd : 30 mois P=0,0018 OS VRd: 74 mois SWOG S077 261patients Revlimide 25mg 21j Dexamethasone 40 mg 28j Survie sans progression VRd: 74 mois Rd : 64 mois P=0,0025 Réponses VRd 82% Rd 72% Neuropathie X3 Arrêt VRd 23%/Rd 10%
- 16. Peut on surseoir à l’autogreffe si on utilise le RVd en induction? NON IFM 2009 700 patients RVD vs RD+ autogreffe700 patients RVD vs RD+ autogreffe RVD seul < RVD+autogreffe Pfs : 36 mois vs 50 mois OS à 4 ans: 81% vs 82% Peut on surseoir à l’autogreffe si on utilise le NON IFM 2009 700 patients RVD vs RD+ autogreffe700 patients RVD vs RD+ autogreffe RVD+autogreffe mois vs 50 mois OS à 4 ans: 81% vs 82% Attal 2009
- 18. CONSOLIDATION RVD PFS N=450 65% OS N=451 86% PAS DE CONSOLIDATION N=435 P=0,045 EMN02 60% HR 0,78 N=438 86% P=0,5 HR 1,16 Sonneveld, ASH 2
- 19. MAINTENANCE META ANALYSIS IFM 2005-02 CALGB GIMEM Attal, McCarthy, EHA 2
- 20. LENALIDOMIDE EN MAINTENANCE 26% réduction du risque de décès Médiane OS : gain de 2.5 ans Bénéfice dans tous les sous Cytogénétique ISS3 LENALIDOMIDE EN MAINTENANCE 26% réduction du risque de décès Médiane OS : gain de 2.5 ans les sous groupes sauf : Cytogénétique défavorable ISS3 Attal, McCarthy, EHA 2
- 21. Future de la maintenance Sponsor/cooperative group IFM/DFCI 2009 MyelomaXI GEM14MAIN GMMHD6 GIMEMA SWOG AFT-40 Future de la maintenance Treatment Lenalidomide-based Len1y vs. LenuntilDP Lenvs. Len+ vorinostatvs. no maintenance Lenvs.Len+ ixazomibfor up to 2 years Patients avec MRD 3 ans Len-dexvs. Len-dex+ elotuzumab Lenvs. Len+ carfilzomib Lenvs. Len + ixazomibuntil DP Lenvs. Len+ durvalumabvs Len+ daratumumabvs Len+ ACY241
- 22. Quelques interrogations Doit on mettre tous les patients sous Absence de données permettant d’identifier les patients les plus à risque de rechute ou de progression après une autogreffe de cellules souchessouches Surrisque de cancers secondaires par rapport à l’abstention thérapeutique SI progression sous traitement d’entretien, retraitement par Lenalidomide Durée optimale de traitement ?? Quelques interrogations Doit on mettre tous les patients sous Lenalidomide?? Absence de données permettant d’identifier les patients les plus à risque de rechute ou de progression après une autogreffe de cellules souchessouches Surrisque de cancers secondaires par rapport à l’abstention thérapeutique SI progression sous traitement d’entretien, retraitement par Lenalidomide ?? Durée optimale de traitement ??
- 23. En pratique LENALIDOMIDE En rechute ou progression EN 1ère ligne chez le sujet non éligible à l’autogreffe En 1ère ligne chez le sujet éligible à l’autogreffe En maintenance LENALIDOMIDE En rechute ou progression ligne chez le sujet non éligible à l’autogreffe ligne chez le sujet éligible à l’autogreffe En maintenance
- 24. ESMO guidelines, 1ère ligne Eligibility for ASCT Induction: Triplets VTD OUI VCD VRD PAD 200 mg/m² melphalan+ ASCT Maintenance lenalidomide ligne for ASCT 1ère option: VMP, Rd, VRD NON Seconde option: VCD, MPT Autres options: BP, CTD, MP Moreau P, et al. Ann Oncol
- 25. ESMO guidelines, Rechute 1ère rechute après Bortezomib-based RD ESMO guidelines, Rechute rechute après based induction Rd-based triplets DRd KRd IRd ERd MoreauP, et al. Ann Oncol.
- 26. Surveillance particulière Signature de l’accord de soins : tous les patients Programme de prévention des grossesses : • La prescription est limitée à 1 mois de traitement • Un test de grossesse doit être réalisé tous les mois • La date et le résultat du test de grossesse doivent être mentionnés • la délivrance : 7 j après la prescription Plan de minimisation du risque (étude de cohorte, étude post autorisation non interventionnelle) Surveillance particulière tous les patients Programme de prévention des grossesses : La prescription est limitée à 1 mois de traitement Un test de grossesse doit être réalisé tous les mois La date et le résultat du test de grossesse doivent être mentionnés la délivrance : 7 j après la prescription Plan de minimisation du risque (étude de cohorte, étude post- autorisation non interventionnelle)
- 27. Survie des patients atteints de myélomeSurvie des patients atteints de myélome Leukemia 2017
- 28. Avenir… « Guérir c’est devenir vieux et mourir d’autre choseGuérir c’est devenir vieux et mourir d’autre chose » International Myeloma Foundation