Développement de la RIV
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Quel impact de la RIV pour la médecine nucléaire du futur ?
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Développement de la RIV
- 1. Séminaire Esprimed Paris 10/11/23 Développement de la RIV Héritage Révolution actuelle Croissance à venir Dr Dris KHARROUBI, Médecin CEI Rennes/Saint Grégoire – Rennes/Cesson Saint Malo – Saint Brieuc – Pontivy Ancien Praticien Hospitalier GHU Pitié Salpetrière ; Unité RIV v2
- 2. Héritage
- 3. L’héritage de l’IRAthérapie IRATHÉRAPIE = RIV IODE 131 VECTEUR : CORTÈGE ELECTRONIQUE IRATHÉRAPIE = RIV EN AVANCE SUR SON TEMPS CAR SIMPLE PAS D’INGÉNIERIE BIOCHIMIQUE SPÉCIFICITÉ EXCEPTIONNELLE RÉTENTION EXCELLENTE DESCRUCTION DE LA THYROIDE POSSIBLE NECESSITE D’UNE HOSPITALISATION 24H CAR PATIENT CONTAMINANT : IODE ÉLIMINÉ PAR URINE, SALIVE, PEAU, SELLES SUBLIMATION DE L’IODE
- 4. Résultats spectaculaires ETA ; ESMO < 55ans : PAS DE STADE III / IV Seidlin et al. JAMA 1946 Durand et al. JCEM 2006 EN L1 INDÉTRONABLE DEPUIS LES ANNÉES 50 GUÉRISON 1/3 DES STADES MÉTASTATIQUES CANCER THYROÏDIEN (HYPERTHYROÏDIE)
- 5. Résultats inégalables QUELS CANCERS MÉTASTATIQUES* GUERISSABLES ? CANCER THYROÏDIEN CANCER TESTICULAIRE QUID DE L’IMMUNOTHÉRAPIE ET DES THÉRAPIES CIBLÉES? (MÉLANOME? CCR ?) RIV IRATHÉRAPIE DANS LE CLUB TRÈS FERMÉ DE LA PRISE EN CHARGE CURATIVE MULTIMÉTASTATIQUE *Cancer solide adulte multi métastatique
- 6. Devenir de l’IRAthérapie ? CARCINOME THYROÏDIEN PAPILLAIRE/VÉSICULAIRE 8000 à 10000 CAS / AN FAIBLES RISQUES IRATHÉRAPIE ADJUVANTE 30 mCi ÉTUDE ESTIMABL 2 FAIBLES RISQUES pT1 N0/Nx SUIVI À 3 ANS : SURVEILLANCE NON INFÉRIEUR À L’IRATHÉRAPIE ADJUVANTE 30 mCi DIMINUTION DES HOSPITALISATION POUR IRATHÉRAPIE Leboulleux et al. NEJM 2022 DIMINUTION DES IRATHÉRAPIE ADJUVANTES 30mCi POUR LES FAIBLES RIQUES 50-70 % DES CANCERS THYROÏDIENS
- 8. La RIV, pourquoi maintenant ? AVANCÉS RÉCENTES DE L’INGÉNIERIE BIOCHIMIQUE / PHARMACOLOGIQUE DÉCOUVERTE DE CIBLES MOLÉCULAIRES CREATION DE PEPTIDES RADIOLIGANDS DANS LES PAS DES AVANCÉS DE L’ANATOMOPATHOLOGIE ET DE L’ONCOLOGIE
- 9. La RIV par radiopeptide 177Lu PEPTIDE AVEC HAUTE AFFINITÉ POUR CIBLE MOLÉCULAIRE PUIS RÉTENTION RADIOÉLÉMENT 177LUTÉTIUM (CHÉLATÉ) : EMISSION GAMMA (IMAGERIE) EMISSION D’ÉLECTRON (THÉRAPIE) 0,7 mm ; MAX 2,2 mm T1/2 7j ADMINISTRATION AU PATIENT D’UN RADIOPHARMACEUTIQUE THÉRAPEUTIQUE CIBLANT LES TUMEURS INTRA VEINEUSE ≈ 30 MIN RADIOACTIVITÉ INTRATUMORALE ÉMISSION D’ÉLECTRONS
- 10. Principe de la paire théranostique NOTION DE COMPAGNON (OU COUPLE) THÉRANOSTIQUE DEUX RADIOPHARMACEUTIQUES VECTEUR : (quasi) IDENTIQUE Molécule vectrice Molécule vectrice ISOTOPE DIAGNOSTIQUE 68Ga/18F IMAGERIE ISOTOPE THÉRAPEUTIQUE 177Lu TRAITEMENT 1 2 AVANT TRAITEMENT, VÉRIFICATION PAR IMAGERIE PETSCAN DE LA SUREXPRESSION DE LA CIBLE PAR LES LÉSIONS TUMORALES
- 11. Principe de la paire théranostique PETSCAN RADIOTRACEUR DIAGNOSTIQUE VÉRIFICATION DE L’EXPRESSION DES CIBLES PAR LES TUMEURS SCINTIGRAPHIE ENREGISTREMENT DE LA RADIOACTIVITÉ DU TRAITEMENT VÉRIFICATION DE LA DISTRIBUTION PRÉVUE DU TRAITEMENT
- 12. 177Lu-Lutathéra® ; NETTER-1 CIBLE : RÉCEPTEURS DE LA SOMATOSTATINE SST2 TUMEURS NEUROENDOCRINES GRADE 1-2 L2 GRÊLE COLON DROIT APPENDICE Strosberg et al. NEJM 2017 177Lu-DOTATATE
- 13. 177Lu-Lutathéra® ; NETTER-2 25/09/23 CIBLE : RÉCEPTEURS DE LA SOMATOSTATINE SST2 TUMEURS NEUROENDOCRINES GRADE 1-2 +3 L1 GRÉLE COLON DROIT APPENDICE + PANCRÉAS + ESTOMAC Service de Presse Novartis Résultats NETTER-2 177Lu-DOTATATE ANNONCE NOVARTIS RESULTATS POSITIFS DE L’ÉTUDE NETTER-2 PFS ET ORR EN ATTENTE PRÉSENTATION DES RESULTATS ENETS 2024 ? + OS ?
- 14. 177Lu-Lutathéra® Une niche ? MÉNINGIOME PHÉOCHROMOCYTOME PARAGANGLIOME CMT ANSM 27/07/22 Dasari et al JAMA Oncol 2017 Phase 2 PUTNET en cours CBPC ? Phase 1 Novartis/AAA CARCINOÏDE BRONCHIQUE ET THYMIQUE
- 15. 177Lu-Pluvicto® ; VISION 177Lu-PSMA-617 CIBLE : PSMA RECEPTEUR PROSATE PROSTATE mCRPC Sartor et al. NEJM 2021
- 16. 177Lu-Pluvicto® ; Recommandé EAU 2023: EN L2 EAU 2023 HAS 09/12/22 AMM + PETSCAN PSMA POSITIVE + EN PROGRESSION HAS AMM : EN PHASE mCRPC APRÈS TAXANE et HOMONO 2nde PHASE mCRPC
- 17. 177Lu-Pluvicto® ; PSMAFORE 23/10/23 PAS DE MODIFICATION ATTENDUE DES RECOMMANDATION 2nd ARPI COMME GROUPE CONTRÔLE CRITICABLE ET OS EN ATTENTE ESMO 2023
- 18. 177Lu-Pluvicto® ; Nombre de cure/an ? Estimations nationales Francim-HCL-InVS-INCa 1990-2018 Thurin et al. Cancer Epidemiology 2020 Commission d'évaluation économique et de santé publique Pluvicto 18/07/23 1 PATIENT PLUSIEURS CURES
- 20. 177Lu-Pluvicto® ; Clinical Trials AAA / Novartis Sept 2023 https://clinicaltrials.gov/ MALADIE LOCALISÉE INITIALE OU RÉCIDIVE HORMONOSENSIBILITÉ RÉSISTANCE À LA CASTRATION / mCRCP LUTECTOMY PHASE 2 PROQURE-1 PHASE 1 BULLSEYE PHASE 2 UpFrontPSMA PHASE 2 LUCAB PHASE 2 PLUDO PHASE 2 LUPARP PHASE 1 EVOLUTION PHASE 2 PRINCE PHASE 2 ENZA-p PHASE 2 VISION PHASE 3 Novartis/AAA PSMAFORE PHASE 3 Novartis/AAA LuPSMA PHASE 2 TheraP PHASE 2 ✔ PSMAddition PHASE 3 Novartis/AAA ✔ ✔ ✔
- 21. 177Lu-PSMA I&T/PNT2002 ; Clinical Trials Schuchardt et al Jnm 2022 https://clinicaltrials.gov/ MALADIE LOCALISÉE INITIALE OU RÉCIDIVE HORMONOSENSIBILITÉ RÉSISTANCE À LA CASTRATION / mCRCP NALuPROST PHASE 1 LUNAR PHASE 2 AlphaBet PHASE 2 ECLIPSE PHASE 3 Curium SPLASH PHASE 3 POINT Biopharma NCT04188587 PHASE 2 ✔ LUST PHASE 2 POPSTAR II PHASE 2 Pluvicto/PSMA-617 PSMA-I&T/PNT2002
- 22. Autres cancers cibles du 177Lu-PSMA ? Arunav et al. Clin Nuc Med 2020 Qiaomiao et al. Ejnmmi 2023 Uijen et al Ejnmmi 2021 Zhang et al Clin Nucl Med 2023 https://clinicaltrials.gov/ CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE CARCINOME RÉNAL À CELLULES CLAIRES PHASE 1-2 CLCC LYON Leon Bernard CARCINOME THYROÏDIEN RÉFRACTAIRE À L’IODE CARCINOME DES GLANDES SALIVAIRES PHASE 2 GLIOBLASTOME ?
- 23. Emetteurs Alpha RADIONUCLÉIDE DEMI- VIE RAYON ENERGIE MOYENNE PÉNÉTRATION MAXIMALE DANS LES TISSUS TRANSFERT D’ÉNERGIE LINÉAIRE (TEL) Lutetium-177 7 j ß- 150 keV 2 mm ∼ 0,2 keV/µm Actinium-225 10 j 𝛼 6800 keV 0,06 mm ∼ 100 keV/µm ß- : 90Y 131I 161Tb 177Lu 188Re 89Sr 153Sm 166Ho 𝛼 : 139Tb 211At 212Pb 213Bi 223Ra 225Ac 227Th e- : 111In 125I Publications PubMed 225Ac Publications PubMed 177Lu
- 24. Emetteurs Alpha ; un succès imminent 225Ac-PSMA PROSTATE 225Ac-DOTATATE TNE ISOTOPE 225Ac ÉNERGIE DÉPOSÉE X 500 / 177Lu Kratochwil et al Jnm 2016 Selçuk et al. Mol Imaging Radionucl Ther 2022 1 x 225Ac-DOTATATE
- 25. 225Ac-PSMA ; Clinical Trials https://clinicaltrials.gov/ RÉSISTANCE À LA CASTRATION / mCRCP 225Ac-PSMA-R2 PHASE 2 Novartis/AAA 225Ac-PSMA-I&T PHASE 2 225Ac-PSMA-617 PHASE 2 Novartis/AAA 225Ac-J591 PHASE 2 225Ac-J591 + 177Lu-PSMA-I&T PHASE 2 225Ac-J591 + Pembrolizumab PHASE 2 LIGNE SUPPLÉMENTAIRE ? OU REMPLACEMENT DE LA LIGNE PLUVICTO (177Lu-PSMA) ?
- 26. RIV pan/multi-tumeurs CIBLE MOLÉCULAIRE SUREXPRIMÉE PAR LES TUMEURS OU STROMA TUMORAL TRAITEMENT D’UNE CIBLE MOLÉCULAIRE TUMORALE, QUELQUE SOIT L’ORIGINE D’ORGANE INTEGRIN RGD GRPR BOMBESINE FAPI … CXGR4 , Substance P, IGFR, … D’UNE CIBLE MOLÉCULAIRE TUMORALE, QUELQUE SOIT L’ORIGINE D’ORGANE ENCORE DANS LES PAS DE L’ONCOLOGIE… APPROCHE THÉRANOSTIQUE DE L’INDICATION THÉRAPEUTIQUE INDICATION SELON BIOMARQUEUR, INDÉPENDAMMENT DE L’ORIGINE D’ORGANEMEURS OU STROMAS TUMORAUX
- 27. RIV pan/multi-tumeurs : Intégrine https://clinicaltrials.gov/ Davis et al Jnm 2023 CIBLE INTÉGRINE ENVIRONNEMENT TUMORAL NÉOVASCULARISATION 177Lu-ABM-5G PHASE 1 (pancréas) 177Lu-FF58 PHASE 1 Novartis/AAA (pancréas, œsophage, estomac, GBM)
- 28. RIV pan/multi-tumeurs : GRPR https://clinicaltrials.gov/ Duan et al Jnm 2022 CIBLE GRPR / BOMBESINE R PROLIFÉRATION ET MIGRATION COMBAT 67Cu-SAR-BBN PHASE 2 (prostate CRPC PSMA -) 117Lu-NeoB PHASE 1 (sein GRPR+ Luminal A) 117Lu-NeoB PHASE 2 Novartis/AAA (sein, poumon, prostate, GIST, GBM) 212Pb-GRPR PHASE 1 (sein, poumon, prostate, CCR, Col, Mélanome)
- 29. RIV pan/multi-tumeurs : FAPI Kratochwil et al. Jnm 2019 Giesel et al Jnm 2019 CIBLE FAP (Fibroblast Activation Protein) ENVIRONEMENT TUMORAL TISSU CONJONCTIF PERI TUMORAL
- 30. RIV pan/multi-tumeurs : FAPI Lindner et al. Cancers 2021
- 31. RIV pan/multi-tumeurs : FAPI https://clinicaltrials.gov/ CIBLE FAP (Fibroblast Activation Protein) ENVIRONEMENT TUMORAL TISSU CONJONCTIF PERI TUMORAL 117Lu-FAPI PHASE 1 (caner avancé ou métastatique) NCT04849247 117Lu-FAPI PHASE 1 (cancer thyroïdien réfractaire à l’iode) NCT05410821 117Lu-FAPI PHASE 1 (cancer métastatique) NCT05400967 NCT05963386 117Lu-FAPI PHASE 1 (pancréas et cholangiocarcinome) NCT06081322 117Lu-FAPI- PNT6555 PHASE 1 POINT BIOPHARMA (pancréas, cholangiocarcinome, ORL, œsophage, sarcome, CCR, mélanome) NCT05432193 ADÉNOCARCINOME DU PANCREAS 90% DE CELLULES DU STROMA 225AC-FAPI-46 PANCRÉAS PRÉCLINIQUE
- 32. RIV pan/multi-tumeurs : FAPI Kaghazchi et al. Clin Nucl Med 2022 https://clinicaltrials.gov/ CIBLE FAP (Fibroblast Activation Protein) ENVIRONEMENT TUMORAL TISSU CONJONCTIF PERI TUMORAL RIV FAPI PROBLEMATIQUE D’UN WASH OUT TUMORAL RECHERCHE DU FAPI AVEC LA MEILLEUR RÉTENTION
- 33. RIV Beaucoup d’autres … George Sgouros et al. Nature reviews 2020
- 34. Pour conclure RIV PSMA DÉJÀ ARRIVÉE PLUVICTO 6000 PATIENTS / AN VERS UNE MONTÉE EN LIGNE DE LA RIV PSMA EXTENSION D’INDICATION IMMINENTE POUR LE LUTATHÉRA UNE NOUVELLE ÈRE POUR LA RIV PROBABLE DEUXIÈME RÉVOLUTION À VENIR DE LA RIV AVEC 225Ac ESPOIR IMPORTANT DE LA RIV FAPI PAN/MULTI TUMEUR 1 x 225Ac-DOTATATE Clinical Advances and Perspectives in Targeted Radionuclide Therapy ; Lepareur et al. Pharmaceutics 2023 Radiopharmaceutical therapy in cancer: clinical advances and challenges ; Sgouros et al. Nature 2020 One Hundred Years of the Tracer Principle ; Hoberück et al. Jnm 2023