Cirrhose ascitique Perfusion d'albumine au long cours. Diminution des complications et de la mortalité dans certaines études. Posologie et modalités d'action de l'albumine.

1. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique
Perfusion d'albumine au long cours ?
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2. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Plan
Introduction
Propriétés de l'albumine
Études
Quelle posologie ?
Conclusions
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3. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Introduction
1) Physiopathogénie
La physiopathogénie de la cirrhose, sa décompensation, l'ascite, le syndrome
inflammatoire et les propriété de l'albumine 1) sont longuement exposés dans un
article publié récemment par un panel d'experts européens (accès libre) 2).
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1) Hypertension portale, vasodilatation périphérique, translocation bactérienne, activation des systèmes de
vasoconstriction (rénine-aldostérone, sympathique), sécrétion non osmotique d'hormone anti-diurétique, hypovolémie
efficace, inflammation systémique.
2) Bernardi M, Angeli , Claria J et al. Albumin in decompensated cirrhosis: new concepts and perspectives. Gut
2020;69:1127-1138. (accès libre sur internet).
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4. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Introduction
2) Intérêts de l'albumine 1)
a) Améliorer l'hypo-albuminémie et la volémie efficace
. Prévention de la dysfonction circulatoire induite par les ponctions d'ascite de grand volume.
(8 g d'albumine par litre d'ascite évacuée)
. Prévention de la dysfonction rénale et de la mort en cas de péritonite spontanée bactérienne.
(1,5 g/kg à J1 et 1 g/kg à J3).
. Traitement du syndrome hépato-rénal (20 à 40 g/j x 7-14 jours) en association à la terlipressine
b) Propriétés non oncotiques
. Anti-oxydantes
. "Scavenging" Rôle de transport et de détoxification de nombreuses molécules endogènes et exogènes 2)
. Immuno-modulatrices
. Protection de l'endothélium vasculaire
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1) Bernardi M, Angeli , Claria J et al. Albumin in decompensated cirrhosis: new concepts and perspectives. Gut 2020;69:1127-1138. (accès libre sur
internet).
2) Dont de nombreuses molécules pro-inflammatoires, qui jouent sans doute un rôle important dans les dysfonctions d'organe de la cirrhose et de
l'ACLF (Acute-on-Chronic Liver Failure). Fernandez J et al. Gastroenterology 2019;157:140-162.
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5. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Études positives
1999 1)
L'albumine améliore l'action des diurétiques dans le traitement de l'ascite et
la prévention de sa récidive (étude randomisée)
2006 1)
La perfusion d'albumine au long cours augmente la survie en cas d'ascite
cirrhotique (étude randomisée)
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1) Études citées par Bernardi M, Angeli , Claria J et al. Albumin in decompensated cirrhosis: new
concepts and perspectives. Gut 2020;69:1127-1138. (accès libre sur internet).
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6. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Études positives
2018, Caraceni et al 1) étude ANSWER
431 malades, ascite persistante malgré les diurétiques, randomisés
. Traitement standard
. Traitement standard + Albumine 2)
Survie à 18 mois
. Traitement standard: 66%
. Traitement standard + albumine: 77% (réduction de la mortalité de 38%)
Avec albumine => diminution des complications
. Ascite réfractaire (de 50%)
. Autres complications (de 27% à 70%) 3)
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1) Caraceni P, Riggio O, Angeli P et al. Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (answer): an open-label
randomised trial. Lancet 2018;391:2417-2429.
2) 40 g x 2 semaine x 2 semaines, puis 40 g/semaine x 18 mois
3) Péritonite spontanée bactérienne et autres infections, dysfonction rénale, hyponatrémie, encéphalopathie sévère (grade II et IV.
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7. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Études positives
2019, Di Pascoli et al 1) Cirrhose et ascite réfractaire
- 70 malades,
. 45 malades: albumine 20g x 2/semaine
. 25 malades: traitement standard
Suivi => fin d'étude, transplantation ou décès
- Mortalité à 24 mois: albumine = 41,6% / traitement standard = 65,5% (P = 0.032)
- Diminution de:
ascite, péritonite spontanée bactérienne et autres infections, encéphalopathie
(et tendance non significative à celle du syndrome hépato-rénal)
=> Moins de ré-hospitalisations
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1) Di Pascoli M, Fasolato S, Piano S et al. Long-term administration of human albumin improves survival in
patients with cirrhosis and refractory ascites. Liver Int 2019;39:98-105.
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8. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Étude négative
2018: Solà E et al. 1) Pts en attente de greffe de foie, Midodrine 2) + Albumine
(MACHT study)
. 196 malades
=> Midodrine (15-30 mg/j + albumine (40 g tous les 15 jours)
=> Placebo
Pendant 1 an, ou jusqu'à transplantation ou sortie de liste d'attente.
. Pas de différence (complications, mortalité)
Commentaire
Dose d'albumine pratiquement la 1/2 de celle administrée dans les études positives 3)
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1) Solà E, Solé C, Simon-Talero M. et al. Midodrine and albumin for prevention of complications in patients with cirrhosis
awaiting liver transplantation. A randomized placebo-controlled trial. J Hepatol 2018;69:1250-1259.
2) Vaso-constricteur alpha adrénergique.
3) Bernardi M, Angeli , Claria J et al. Albumin in decompensated cirrhosis: new concepts and perspectives. Gut
2020;69:1127-1138. (accès libre sur internet).
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9. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Quelle posologie ?
Comme vu ci-dessus, la posologie de l'albumine explique sans doute les discordances de résultats
entre les études citées précédemment. La notion de dose est également soulignée dans l'étude de
Fernandez et al. 1) et l'éditorial de Tufoni et al. 2)
Fernandez et al. 1)
Pilot-PRECIOSA study. Comparaison chez des patients sans infection bactérienne, sur 12
semaines, d'une faible dose (1 g/kg toutes les 2 semaines) et d'une forte dose (1,5 g/kg chaque
semaine). Seule la forte dose était associée à: normalisation de l'albuminémie, amélioration de
la fonction ventriculaire gauche, diminution dans le plasma de cytokines (dont l'interleukine 6).
(L'effet immuno-modulateur de l'albumine était confirmé dans une étude à court terme chez des patients
infectés, l'étude INFECIR-2)
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1) Fernandez J, Clària J, Amoros A. et al. effects of albumin treatment on systemic and portal hemodynamics and systemic inflammation in
patients with decompensated cirrhosis. Gastroenterology 2019;157:140-162.
2) Tufoni M, Zaccherini G, Caraceni P. Prolonged albumin administration in patients with decompensated cirrhosis; the amont makes the
difference. Ann Transl Med 2019;7(suppl 6):S201,1-6 (accès libre sur internet).
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10. Claude EUGÈNE
Cirrhose ascitique: perfusion d'albumine au long cours ?
Conclusion
Il a été montré que l'administration d'albumine au long cours, à dose
suffisante, prévenait la survenue de complications majeures et
augmentait la survie des cirrhoses ascitiques.
L'effet était parallèle à l'augmentation de la concentration sérique
d'albumine (idéalement 40 g/L), mais il était également observable si ce
taux n'était pas atteint.
Des études complémentaires sont en cours.
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11. Claude EUGÈNE
Références
(Choisies pour leur valeur scientifique, didactique et leur facilité d'accès)
Aithal GP, Palaniyappan N, China L et al. Guidelines on the management of ascites in cirrhosis. Gut 2021;70:9-29; (accès
libre sur internet)
Caraceni P, Tufoni M, Zaccherini G et al. On-treatment serum albumin level can guide long-term treatment in patients with
cirrhosis and uncomplicated ascites. J Hepatol 2021;74:340-349.
Bernardi M, Angeli, Claria J et al. Albumin in decompensated cirrhosis: new concepts and perspectives. Gut
2020;69:1127-1138. (accès libre sur internet).
Di Pascoli M, Fasolato S, Piano S et al. Long-term administration of human albumin improves survival in patients with
cirrhosis and refractory ascites. Liver Int 2019;39:98-105.
Fernandez J, Clària J, Amoros A. et al. effects of albumin treatment on systemic and portal hemodynamics and systemic
inflammation in patients with decompensated cirrhosis. Gastroenterology 2019;157:140-162.
Tufoni M, Zaccherini G, Caraceni P. Prolonged albumin administration in patients with decompensated cirrhosis; the
amont makes the difference. Ann Transl Med 2019;7(suppl 6):S201,1-6 (accès libre sur internet)
Caraceni P, Riggio O, Angeli P et al. Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (answer): a, open-
label randomised trial. Lancet 2018;391:2417-2429.
Solà E, Solé C, Simon-Talero M. et al. Midodrine and albumin for prevention of complications in patients with cirrhosis
awaiting liver transplantation. A randomized placebo-controlled trial. J Hepatol 2018;69:1250-1259.
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