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M.Cazaubon, B.Anastasie, V.Arfi, C.Daniel,
                    FA.Allaert, I.Elalamy
   Incidence TVP chez cancéreux x 6 / pop.gle. soit 1/200
                                         ( Heit Arc Int med 2000)
   Cancers « à risque » : pancréas, bronchique, gastro-intestinaux,
    rénaux >> cancer du sein

   La TVP est un marqueur de mauvais pronostic du cancer
        (2ème cause de décès) AFSSAPS 2009

   Majoration du risque de récidive de MTEV chez le cancéreux:
        OR=3,2 à 12 mois ( Prandoni. Blood. 2002)
   Prévalence des thromboses veineuses
    profondes et/ou superficielles des membres
    inférieurs ou supérieurs
   Dans le cadre d’examens réalisés pour
    suspicion de thrombose.
    En médecine vasculaire de ville,
    Chez des patients atteints de cancer
     = 11,5%     (étude pilote SFA. JIFA2012 et IUA 2012)
www.angeiologie.fr/école de la thrombose/
   Etude prospective, pluricentrique, en médecine libérale sur la
    prise en charge et le suivi des patients ayant une Thrombose
    et un Cancer.

   Objectif principal : Appréciation de l’adéquation aux
    recommandations actuelles et évolution/E1.

   Autres objectifs :
    ◦ Comparer les résultats avec ceux des études réalisées en
      médecine de ville ou hospitalière.
    ◦ Vérifier si la forte proportion de patients ayant des
      antécédents de MTEV (5/10) dans E1 se retrouvait dans E2
    ◦ Enfin, apprécier si les scores connus en oncologie était
      appliqués en angéiologie.
    Patients vus en consultation chez l’angéiologue
    pour suspicion de MTEV, quel que soit le
    territoire (membres supérieurs, ou inférieurs,
    chambre implantable ou cathéter veineux central,
    veines profondes ou superficielles)

   Echo-Doppler réalisé le même jour et confirmant
    l’épisode thrombotique ET

   Cancer connu, traité évolutif ou en rémission ou
    même guéri, quel que soit le traitement en cours
    ou antérieur à la date de la visite vasculaire
   Sexe et âge du patient
   Type de cancer et traitement en cours
   Facteurs de risque thrombotiques: ATCD de MTEV
    personnels et/ou familiaux, chirurgie ou
    immobilisation ( > 6 j) récentes, IMC ,
    thrombophilie biologique.
   Délai entre les symptômes de MTEV et la réalisation
    de l’exploration ED
   Résultats de l’exploration ED
   Traitement MTEV : type (anticoagulant et
    compression), durée, concertation pluridisciplinaire?
   Réalisé sur les deux
    membres inférieurs, ou
    supérieurs, avec
    examen des réseaux
    veineux profonds et
    superficiels et de tous
    les axes (VCI-distales)
   Chez le patient en
    positions assise,
    couchée et debout.        Reco SFA/ ED
                               M.Cazaubon
                              Enc Med Chir 2008.
   Etude    F/H    âge moyen      >65 ans
   E1      7/3        69,4 ans     9/10
   E2      7/9        65 ans       10/16



   Etude   TVP    TVS TCat   K rém.   K actif
   E1       9     3   0      6         4/10
   E2      12     3   1       7        9/16
Localisation      E1   E2   % Total
Lymphomes :         3    3     23
Cancer digestif :   2    3     19,2
Ap. uro-génital :   2    4     23
Gynécologique :     1    2     11,5
Sein :              1    1      7,5
Os :                1    1      7,5
Poumon :            0    2      7,5
   FR/     E IMC>30    Ant TVP    Ant TVS   Chir récente Immob.

    E1 0                 5           1          1        1
    E2 1                 7           3          3        4

          Antécédents – documentés- de MTEV = 6/10 dans E1 et 10/ 16 dans E2
          soit au total 16/26 (61%).

          1 seule TVP post vol aérien
          1 seule thrombophilie ( FVL)
siège                E1                    E2
    Sous poplité             3                      6
Iliaque ou Fémoral et/       6                      7
      ou poplité
         TVS              1 GVS             3   (2 GVS/ 1PVS)




                         Pas de thrombose des veines abdominales
                         1 seule thrombose sur porta-cath.
 Chez les patients avec K actif: Prise en charge
  thérapeutique en accord avec les
  recommandations AFFSAPS 2009 :10/13
(HBPM, pas de relais AVK et durée >3 mois)

   Si récidive de TVP : 3 traitements de longue
    durée /7 = score médiocre!

   Le siège de la TVP n’a pas influencé le choix du
    traitement ni sa durée
   Fondaparinux à dose thérapeutique pendant
    tte la durée du traitement si K actif

   40 jours si K non actif.

NB: Etude CALISTO
Fondaparinux 2,5 mg/jour
Pendant 6 semaines (45 jours)
(hors cancer)
Localisation        % Total   CARMEN Méta-A
Lymphomes :           23         13%   10,5%
Cancer digestif :     19,2       18%   21,9%
Ap. uro-génital :     23         10%    nc
Gynécologique :       11,5       10%    nc
Sein :                7,5       13%     17%
Os :                  7,5         nc
Poumon :              7,5        21%    12%

*CARMEN www.thrombose-cancer.com 2010
**Louzada M et al. Circulation 2012 ( n=819)
FR/Etude                  E1+E2                   CARMEN
   Ant MTEV                 50% TVP                  13% TVP
                            11% TVS                   TVS: nc
   Chirurgie                  15%                      17%
Immobilisation                19%                      23%

Grande fréquence des antécédents de MTEV TVS et TVP
chez les patients « de ville « versus « hospitalisés ».

Pas de données suffisantes pour préciser le type d’intervention à risque
élevé de MTEV
   Type de chirurgie: TVP post-chirurgie
    abdominale ou pelvienne incidence x 4
    versus TVP post-mammectomie.

   Age, durée de séjour, complications post-
    chirurgicales, IMC = FdR indépendants

   Pas de données sur ATCD de MTEV

De Martino et al. J Vasc Surg 2012 (43.800 pts)
Variable             coefficient de régression                        Points

Sexe F                               0,59                          1
Cancer du poumon                     0,94                          1
Cancer du sein                      -0,76                          -1
Stade de la Tumeur:1                -1,74                          -2
Ant MTEV                             0,40                          1

Score entre -3 et + 3:


    ◦   Score >1: risque élevé de récidive (>19%)
    ◦   Score -3 à 0 : faible risque de récidive (<4,5)
    ◦   = SCORE proposé par LOUZADA et al. Circulation 2012
    ◦   ** pas d’exploration veines sous poplitées dans cette étude, pas de suivi par les
        D-Dimères ou par l’aspect échographique du thrombus en ED.
   Dans la population générale, il existe un risque de TVP
    plus important si varices (5,6% versus 0,9%: p<0,001)
   Risque majoré si
    ◦   Antécédent de TVP: OR=9,7
    ◦   Hospitalisation < 6 mois (OR=1,69)
    ◦   Cancer (OR=1,55)
    ◦   Rien sur TVS et cancer.

    Müller-Bühl U et al. Vasa 2012
Monsieur DE SAM. 65 ans

   Carcinome de la vessie diagnostiqué en 2011,
      2 chimios en 2011.
   Biopsie de la tumeur en juillet 2012 sans HBPM et
    sans compression médicale.
   Suspicion de thrombose MIGH au 2ème jour.
   Echo Doppler : thrombose veineuse superficielle
    territoire de la petite saphène ( ectasique).
   Ant TVS (VPS Ghe sur ectasie variqueuse en 2010)

   Doit avoir nlls séances de chimio en septembre
    2012
HBPM ? HBPM/Relais AVK/ ADOS?
 Rythme : 1 ou 2 injection / jour
 Dose : Prophylactique, intermédiaire ou thérapeutique
 Durée: 30-40 jours ou prolongée pendant la durée de la
  chimio?
 Intérêt de la surveillance de recanalisation en Echo-Doppler
  et de l’évolution des D-Dimères ?

   **TVS souvent méconnue dans les études,
    recommandations etc… en particulier au cours du cancer
   = pas de recommandation de haut grade
   Le traitement de la MVTE par AVK est moins
    efficace et moins bien toléré que chez les
    patients indemnes de cancer

   Le traitement prolongé par HBPM permet une
    réduction significative et importante du
    risque de récidive sans réduction de
    tolérance.
        SOURCE AFSSAPS 2009
   Une HBPM en relais du traitement initial est
    recommandé (grade A).

   Daltéparine (Fragmine®) : 200 UI/kg/1xj
    pendant un mois, puis 150 UI/kg/1xj
       (niveau de preuve 1, seule AMM).
   En alternative à la Daltéparine :
       Tinzaparine (175 UI/Kg 1xj)
       Enoxaparine (150 UI/kg 1xj)
       recommandé (niveau de preuve 2).
   TVP proximale (Poplitée incluse) et cancer évolutif
     HBPM Longue durée (premier épisode ou récidive).
     Surveillance écho-Doppler ++ Compression ++

   TVP distale (<Poplitée) et /ou TVS et cancer évolutif :
     ?? Pour la durée et les modalités si premier épisode.
     Surveillance écho-Doppler ++ Compression ++

   TVP distale (< Poplitée) et TVS et cancer évolutif ou ancien
    mais récidives MTEV :
       HBPM longue durée à discuter .
       Surveillance écho-Doppler ++ Compression ++
       ? Bilan carcinologique à revoir
       Place des D-Dimères? Ou autres marqueurs.
 Opportunité pour le traitement à
      long terme dans le cadre TVP et
                 cancer ?
   Pour : confort du patient
   Contre: Absence d’études
           randomisées contrôlées

 In patients with DVT and cancer who are not
treated with LMWH, we suggest VKA over
dabigatran or rivaroxaban (2C)
(CHEST 2012).
◦ Incidence de cancer révélé au cours de la 1ere année post TVP
  idiopathique = 10%

◦ 1 seul ERC (Piccioli A . J Thromb Haemost.2004): bénéfice d’un
  dépistage pour diagnostic plus précoce du cancer.

◦ Etude « TROUSSEAU » étude de cohorte contrôlée: pas de
  différence de survie entre groupe avec dépistage « de routine
  « versus « extensif » ( Van Doormaal SF. J Thromb Haemost. 2011)

◦ Certaines TVP font suspecter un cancer:
   MTE idiopathique ( ORx5) ( Bastounis 1996)
   MTE bilatérale ou siège particulier ( bras, abdomino-pelvienne, bilatérle)
    ( Tafur A. Mayo Clinic Proc. 2012)
   Interrogatoire et          Scanner thoraco-
    examen clinique             abdominal
   Bilan Biol : NFS, VS,      Mammographie
    transaminases,             Coût= routine x 3
    calcémie
   RX Pulmonaire


                  Suivi : 6,12, 24 et 36 mois.
   Nous avons besoin de centres angéiologiques pour faire
    vivre ce registre
   Nécessité d’études pluridisciplinaires pour améliorer la
    prise en charge des patients.
   A la recherche d’un score idéal chez les patients avec ATCD
    MTEV et K. pour la prise en charge et la prévention de la
    MTEV et de ses récidives (forte prévalence des ATCD de
    MTEV dans notre registre).
   Proposer des recommandations dans des domaines mal
    connus actuellement :
    ◦ Récidives de TVP et TVS et cancer
    ◦ Place de l’échographie dans la surveillance du thrombus
    ◦ Place des ADOS…

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Registre sfa cancer et thrombose

  • 1. M.Cazaubon, B.Anastasie, V.Arfi, C.Daniel, FA.Allaert, I.Elalamy
  • 2. Incidence TVP chez cancéreux x 6 / pop.gle. soit 1/200 ( Heit Arc Int med 2000)  Cancers « à risque » : pancréas, bronchique, gastro-intestinaux, rénaux >> cancer du sein  La TVP est un marqueur de mauvais pronostic du cancer (2ème cause de décès) AFSSAPS 2009  Majoration du risque de récidive de MTEV chez le cancéreux: OR=3,2 à 12 mois ( Prandoni. Blood. 2002)
  • 3. Prévalence des thromboses veineuses profondes et/ou superficielles des membres inférieurs ou supérieurs  Dans le cadre d’examens réalisés pour suspicion de thrombose.  En médecine vasculaire de ville,  Chez des patients atteints de cancer = 11,5% (étude pilote SFA. JIFA2012 et IUA 2012) www.angeiologie.fr/école de la thrombose/
  • 4. Etude prospective, pluricentrique, en médecine libérale sur la prise en charge et le suivi des patients ayant une Thrombose et un Cancer.  Objectif principal : Appréciation de l’adéquation aux recommandations actuelles et évolution/E1.  Autres objectifs : ◦ Comparer les résultats avec ceux des études réalisées en médecine de ville ou hospitalière. ◦ Vérifier si la forte proportion de patients ayant des antécédents de MTEV (5/10) dans E1 se retrouvait dans E2 ◦ Enfin, apprécier si les scores connus en oncologie était appliqués en angéiologie.
  • 5. Patients vus en consultation chez l’angéiologue pour suspicion de MTEV, quel que soit le territoire (membres supérieurs, ou inférieurs, chambre implantable ou cathéter veineux central, veines profondes ou superficielles)  Echo-Doppler réalisé le même jour et confirmant l’épisode thrombotique ET  Cancer connu, traité évolutif ou en rémission ou même guéri, quel que soit le traitement en cours ou antérieur à la date de la visite vasculaire
  • 6. Sexe et âge du patient  Type de cancer et traitement en cours  Facteurs de risque thrombotiques: ATCD de MTEV personnels et/ou familiaux, chirurgie ou immobilisation ( > 6 j) récentes, IMC , thrombophilie biologique.  Délai entre les symptômes de MTEV et la réalisation de l’exploration ED  Résultats de l’exploration ED  Traitement MTEV : type (anticoagulant et compression), durée, concertation pluridisciplinaire?
  • 7. Réalisé sur les deux membres inférieurs, ou supérieurs, avec examen des réseaux veineux profonds et superficiels et de tous les axes (VCI-distales)  Chez le patient en positions assise, couchée et debout. Reco SFA/ ED M.Cazaubon Enc Med Chir 2008.
  • 8. Etude F/H âge moyen >65 ans  E1 7/3 69,4 ans 9/10  E2 7/9 65 ans 10/16  Etude TVP TVS TCat K rém. K actif  E1 9 3 0 6 4/10  E2 12 3 1 7 9/16
  • 9. Localisation E1 E2 % Total Lymphomes : 3 3 23 Cancer digestif : 2 3 19,2 Ap. uro-génital : 2 4 23 Gynécologique : 1 2 11,5 Sein : 1 1 7,5 Os : 1 1 7,5 Poumon : 0 2 7,5
  • 10. FR/ E IMC>30 Ant TVP Ant TVS Chir récente Immob. E1 0 5 1 1 1 E2 1 7 3 3 4 Antécédents – documentés- de MTEV = 6/10 dans E1 et 10/ 16 dans E2 soit au total 16/26 (61%). 1 seule TVP post vol aérien 1 seule thrombophilie ( FVL)
  • 11. siège E1 E2 Sous poplité 3 6 Iliaque ou Fémoral et/ 6 7 ou poplité TVS 1 GVS 3 (2 GVS/ 1PVS) Pas de thrombose des veines abdominales 1 seule thrombose sur porta-cath.
  • 12.  Chez les patients avec K actif: Prise en charge thérapeutique en accord avec les recommandations AFFSAPS 2009 :10/13 (HBPM, pas de relais AVK et durée >3 mois)  Si récidive de TVP : 3 traitements de longue durée /7 = score médiocre!  Le siège de la TVP n’a pas influencé le choix du traitement ni sa durée
  • 13. Fondaparinux à dose thérapeutique pendant tte la durée du traitement si K actif  40 jours si K non actif. NB: Etude CALISTO Fondaparinux 2,5 mg/jour Pendant 6 semaines (45 jours) (hors cancer)
  • 14. Localisation % Total CARMEN Méta-A Lymphomes : 23 13% 10,5% Cancer digestif : 19,2 18% 21,9% Ap. uro-génital : 23 10% nc Gynécologique : 11,5 10% nc Sein : 7,5 13% 17% Os : 7,5 nc Poumon : 7,5 21% 12% *CARMEN www.thrombose-cancer.com 2010 **Louzada M et al. Circulation 2012 ( n=819)
  • 15. FR/Etude E1+E2 CARMEN Ant MTEV 50% TVP 13% TVP 11% TVS TVS: nc Chirurgie 15% 17% Immobilisation 19% 23% Grande fréquence des antécédents de MTEV TVS et TVP chez les patients « de ville « versus « hospitalisés ». Pas de données suffisantes pour préciser le type d’intervention à risque élevé de MTEV
  • 16. Type de chirurgie: TVP post-chirurgie abdominale ou pelvienne incidence x 4 versus TVP post-mammectomie.  Age, durée de séjour, complications post- chirurgicales, IMC = FdR indépendants  Pas de données sur ATCD de MTEV De Martino et al. J Vasc Surg 2012 (43.800 pts)
  • 17. Variable coefficient de régression Points Sexe F 0,59 1 Cancer du poumon 0,94 1 Cancer du sein -0,76 -1 Stade de la Tumeur:1 -1,74 -2 Ant MTEV 0,40 1 Score entre -3 et + 3: ◦ Score >1: risque élevé de récidive (>19%) ◦ Score -3 à 0 : faible risque de récidive (<4,5) ◦ = SCORE proposé par LOUZADA et al. Circulation 2012 ◦ ** pas d’exploration veines sous poplitées dans cette étude, pas de suivi par les D-Dimères ou par l’aspect échographique du thrombus en ED.
  • 18. Dans la population générale, il existe un risque de TVP plus important si varices (5,6% versus 0,9%: p<0,001)  Risque majoré si ◦ Antécédent de TVP: OR=9,7 ◦ Hospitalisation < 6 mois (OR=1,69) ◦ Cancer (OR=1,55) ◦ Rien sur TVS et cancer. Müller-Bühl U et al. Vasa 2012
  • 19. Monsieur DE SAM. 65 ans  Carcinome de la vessie diagnostiqué en 2011, 2 chimios en 2011.  Biopsie de la tumeur en juillet 2012 sans HBPM et sans compression médicale.  Suspicion de thrombose MIGH au 2ème jour.  Echo Doppler : thrombose veineuse superficielle territoire de la petite saphène ( ectasique).  Ant TVS (VPS Ghe sur ectasie variqueuse en 2010)  Doit avoir nlls séances de chimio en septembre 2012
  • 20. HBPM ? HBPM/Relais AVK/ ADOS?  Rythme : 1 ou 2 injection / jour  Dose : Prophylactique, intermédiaire ou thérapeutique  Durée: 30-40 jours ou prolongée pendant la durée de la chimio?  Intérêt de la surveillance de recanalisation en Echo-Doppler et de l’évolution des D-Dimères ?  **TVS souvent méconnue dans les études, recommandations etc… en particulier au cours du cancer  = pas de recommandation de haut grade
  • 21. Le traitement de la MVTE par AVK est moins efficace et moins bien toléré que chez les patients indemnes de cancer  Le traitement prolongé par HBPM permet une réduction significative et importante du risque de récidive sans réduction de tolérance.  SOURCE AFSSAPS 2009
  • 22. Une HBPM en relais du traitement initial est recommandé (grade A).  Daltéparine (Fragmine®) : 200 UI/kg/1xj pendant un mois, puis 150 UI/kg/1xj (niveau de preuve 1, seule AMM).  En alternative à la Daltéparine : Tinzaparine (175 UI/Kg 1xj) Enoxaparine (150 UI/kg 1xj) recommandé (niveau de preuve 2).
  • 23. TVP proximale (Poplitée incluse) et cancer évolutif  HBPM Longue durée (premier épisode ou récidive).  Surveillance écho-Doppler ++ Compression ++  TVP distale (<Poplitée) et /ou TVS et cancer évolutif :  ?? Pour la durée et les modalités si premier épisode.  Surveillance écho-Doppler ++ Compression ++  TVP distale (< Poplitée) et TVS et cancer évolutif ou ancien mais récidives MTEV :  HBPM longue durée à discuter .  Surveillance écho-Doppler ++ Compression ++  ? Bilan carcinologique à revoir  Place des D-Dimères? Ou autres marqueurs.
  • 24.  Opportunité pour le traitement à long terme dans le cadre TVP et cancer ?  Pour : confort du patient  Contre: Absence d’études randomisées contrôlées In patients with DVT and cancer who are not treated with LMWH, we suggest VKA over dabigatran or rivaroxaban (2C) (CHEST 2012).
  • 25. ◦ Incidence de cancer révélé au cours de la 1ere année post TVP idiopathique = 10% ◦ 1 seul ERC (Piccioli A . J Thromb Haemost.2004): bénéfice d’un dépistage pour diagnostic plus précoce du cancer. ◦ Etude « TROUSSEAU » étude de cohorte contrôlée: pas de différence de survie entre groupe avec dépistage « de routine « versus « extensif » ( Van Doormaal SF. J Thromb Haemost. 2011) ◦ Certaines TVP font suspecter un cancer:  MTE idiopathique ( ORx5) ( Bastounis 1996)  MTE bilatérale ou siège particulier ( bras, abdomino-pelvienne, bilatérle) ( Tafur A. Mayo Clinic Proc. 2012)
  • 26. Interrogatoire et  Scanner thoraco- examen clinique abdominal  Bilan Biol : NFS, VS,  Mammographie transaminases,  Coût= routine x 3 calcémie  RX Pulmonaire Suivi : 6,12, 24 et 36 mois.
  • 27. Nous avons besoin de centres angéiologiques pour faire vivre ce registre  Nécessité d’études pluridisciplinaires pour améliorer la prise en charge des patients.  A la recherche d’un score idéal chez les patients avec ATCD MTEV et K. pour la prise en charge et la prévention de la MTEV et de ses récidives (forte prévalence des ATCD de MTEV dans notre registre).  Proposer des recommandations dans des domaines mal connus actuellement : ◦ Récidives de TVP et TVS et cancer ◦ Place de l’échographie dans la surveillance du thrombus ◦ Place des ADOS…