Résistance aux insecticides : intérêt des marqueurs moléculaires - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - NOROMALALA Noelisoa - Madagascar - noromalalanoelisoa@yahoo.fr
2. PLAN
I) Introduction
II) Mécanismes de la résistance
• Modes d’action des insecticides
• Résistance croisée
• Cas (Cameroun)
III- Intérêts Marqueurs moléculaires
IV- Conclusion
VI- bibliographie
3. INTRODUCTION(1)
• PALUDISME: maladie à transmission vectorielle
Lutte anti vectorielle: DDT, MII, MILD
Apparition de moustiques résistants au DDT
Utilisation des composés OP, carbamates, pyréthrinoïdes.
Suivi( présence/ développement résistance) compréhension
mécanismes de résistance Mise en œuvre plans de gestion
Anophèle gambiae: parmi les vecteurs majeurs de paludisme en
Afrique.
5. Mécanismes de la résistance(1)
MODES D’ACTION DES INSECTICIDES
Pyréthrinoïdes =>agissent and SNC et périphérique/ ouverture
canal Na voltage dépendant voltage-dépendant (VGSC) =>
perturbation équilibre entre K+ et Na+ => paralysie. gène Kdr
OPs & Carbamates: inhibiteurs des acétylcholinéstérase, une
enzyme qui dégrade l’acetylcholine. gène Ace 1R
Pinto et al ., 2006
6. Mécanismes de la résistance(2)
Résistance métabolique
Réaction d’oxydation par des oxydases, cas mono-oxygénase à
cytochrome P-450 Brooke et al., 2001
Réaction d’hydrolyse: liaison Ester de certains insecticides sont
hydrolysées/ Estérase Détoxication estérasique
Amplification génique de Est-2/ Est-2 et Est- 3.
Weill et al., 2001
Conjugaison avec le glutathion: conjugaison des insecticides avec
la forme réduite du glutathion sous l’action de l’enzyme
glutathion-S-transférase(GST)=> dégradation du DDT en un
produit non toxique.
7. Mécanismes de la résistance(3)
modification de la cible: l’enzyme acétylcholinestérase (AChE)
hydrolyse l’acetylcholine dans la fente synaptique.
Liaison OP/carbamates-Ach-E =>blocagehydrolyse =>
accumulation Ach paralysie
Mutation ponctuelle G119S =>non fixation de l’insecticide
Autres points de mutation: F290V (Ace.1), F331W (Ace.2)
9. Situation actuelle de la résistance: Cameroun
• PALUDISME: problème majeur de santé publique.
• 1952 : Début de l’intervention
• 1960 : apparition de la résistance
• Résistance au Pyréthrinoides :
- mutation Kdr chez An.gambiae S et M
- apparition des moustiques porteurs des 2 types de mutation(
Kdr Est et Ouest) ETANG et al., 2006
• Résistance par détoxification ( oxydase, estérase, GST) chez
An.gambiae ETANG et al., 2007
10. Marqueurs moléculaires
Marqueurs moléculaires: microsatellites, séquence d’ADNr,
isoenzymes
Des études moléculaires ont identifié plusieurs polymorphismes
associés au phénotype de résistance.
Ex1: La résistance contre les pyréthrinoïdes et au DDT, connu
sous le nom de knock-down résistance (kdr), a été liée à des
mutations dans le para-type des canaux sodiques voltage-
dépendants (VGSC) gène.
Ex2: La résistance Knockdown a également été décrite chez
plusieurs espèces d'insectes dont Anopheles gambiae; deux
substitutions au niveau du codon 1014 (L1014F et L1014S) du
domaine II du gène du canal sodium ont été associées à la
résistance knockdown.
11. Intérêts des marqueurs moléculaires
Détection
précoce des
mécanismes
de résistance Définition
dans les Marqueurs des seuils
populations moléculaires de
de vecteurs résistance.
Connaissance des
facteurs Surveillance
intrinsèques et continue de
extrinsèques l’apparition et
capables circulation des
d’influencer résistances aux
Recherche de Aide aux
l’évolution de la insecticides
résistance sur le marqueurs décisions de
actuellement
terrain moléculaires de politique
résistance aux national recommandées.
insecticides (Kdr, (première
Ace1)
ligne de
traitement,
retrait de
molécules).
12. CONCLUSION
Les stratégies de gestion de la résistance visent à prévenir, retarder, ou
limiter le développement d’individus résistants au sein d’une population
cible. Pour y parvenir, il est indispensable, d’une part, de disposer d’outils
moléculaires et biochimiques permettant la détection précoce des
mécanismes de résistance dans les populations de vecteurs et, d’autre
part, de connaître les facteurs intrinsèques et extrinsèques capables
d’influencer l’évolution de la résistance sur le terrain.
13. Bibliographies
1- La distribution de la résistance aux insecticides chez Anopheles gambiae sl populations du Cameroun: une
mise à jour.
HN Ndjemaï, S Patchoké, Atangana J, Etang J, Simard F, Bilong CF, L Reimer, Cornel A, GC Lanzaro, Fondjo
E.
Cameroun ndjemaihamadou@yahoo.fr
2- Résistance Knockdown mutations (kdr)-comme dans le canal sodique voltage-dépendants d'un anophèle
vecteur du paludisme stephensi et des tests de PCR pour leur détection.OP Singh, Dykes CL M Lather,, OP
Agrawal, T. Adak
3- The molecular interactions of pyrethroid insecticides with insect and mammalian sodium channels.
Vais H, Williamson MS, Devonshire AL, Usherwood PN. Division of Molecular Toxicology, School of Life
and Environmental Sciences, University of Nottingham, Nottingham NG7 2RD, UK.
4-La biologie moléculaire de la résistance aux pyréthrinoïdes knockdown.
DM Soderlund, DC Knipple.
Département d'Entomologie, État de New York Experiment Station agricole de l'Université Cornell, à
Genève, NY 14456, USA. dms6@cornell.edu
5- A De Novo Expression Profiling of Anopheles funestus, Malaria Vector in Africa, Using 454
Pyrosequencing. R Gregory, Darby AC, H Irving, Coulibaly MB, M Hughes, LL Koekemoer, M Coetzee, H
Ranson, Hemingway N J Hall,, Wondji CS.
Université de Liverpool, School of Biological Sciences, de la Chambre de Cornwall, Royaume-Uni.
5- Etude moléculaire des mécanismes de résistances aux insecticides d’Anopheles funestus et du complexe
Anopheles gambiae s.l collectés dans 5 villages des Hautes Terres Centrales (HTC) de Madagascar
IPM : JC Rakotoniaina, L Andrianaivolambo, E Tata, R Razanampanjato, J Ratovonjato
MinSan PFPS : sevice entomologie
