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Hepatite auto immune

D'après les recommandations européennes de 2015

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Claude EUGENE
HÉPATITE AUTO-IMMUNE

(HAI)
Recommandations EASL*
de 2015
* European Association of Study of Liver disease

J Hepatol 2015, 63 : 971-1004
1
Claude EUGENE
L’HAI, qu’est-ce que c’est ?
• Surtout les femmes
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- une hyper-gammaglobulinémie 

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Claude EUGENE
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Claude EUGENE
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Claude EUGENE
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La survenue d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) est plus rare que dans les autres maladies du
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5
Claude EUGENE
Les variantes
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  • 1. Claude EUGENE HÉPATITE AUTO-IMMUNE
 (HAI) Recommandations EASL* de 2015 * European Association of Study of Liver disease
 J Hepatol 2015, 63 : 971-1004 1
  • 2. Claude EUGENE L’HAI, qu’est-ce que c’est ? • Surtout les femmes • Il existe :
 - une hyper-gammaglobulinémie 
 (même en l’absence de cirrhose)
 - des auto-anticorps *
 - une association avec HLA DR3 et DR4
 - histologiquement, une hépatite d’interface
 - une réponse à l’immuno-suppression * Les auto-anticorps ne sont ni spécifiques, ni constants 
 (cependant les formes dites séro-négatives sont peu fréquentes) 2
  • 3. Claude EUGENE Epidémiologie • Prévalence :
 15 à 25 cas / 100 000 en Europe • En augmentation,
 (tant chez les femmes, que les hommes) • Toutes les ethnies et à tous les âges • Prédominance féminine • Distribution bimodale : 
 autour puberté, entre les 4ème et 6ème décennies 3
  • 4. Claude EUGENE Quels aspects cliniques ? • Asymptomatique, à sévère, voire fulminant ! • Insidieux : 2/3 des cas • Aigu : 25% des cas *
 (il peut s’agir aussi d’une exacerbation) • Cirrhose au moment du diagnostic : 30%
 * Ici l’augmentation des IgG et les auto-anticorps (anti-muscle-lisse et anti-nucléaires) peuvent manquer: à répéter. 4
  • 5. Claude EUGENE Les 3 types d’HAI Type 1 Type 2 Type 3 La + fréquente (90%) 10% Rare Anti-nucléaires Anti-muscle lisse (ou anti-SLA/LP) Anti-LKM1 Anti-LC1 (Anti LKM3 [rarement]) SLA/LP (+) Souvent anti Ro52 (+) HLA DR3, DR4, et DR13 HLA DR3 et DR7 A tout âge Sévérité variable Nécessité variable d’un traitement au long cours Enfance, jeune adulte Sévère Traitement au long cours souvent nécessaire Ressemble type 1 Peut être sévère La survenue d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) est plus rare que dans les autres maladies du foie , et ne se voit qu’en cas de cirrhose. 5
  • 6. Claude EUGENE Les variantes En cas de cholestase associée : intérêt des anticorps anti-mitochondries et de la cholangiographie (bili-IRM) • Chevauchement (overlap) avec une CBP * ou une CSP ** • Possibilité ,en particulier chez l’enfant, de cholangite sclérosante auto- immune Survenue chez une femme enceinte ou dans le post-partum Après une transplantation hépatique (HAI de novo) Après une infection virale (hépatite A, Epstein-Barr, herpès 6, rougeole) Après un médicament ou une phytothérapie (nitrofurantoïne, minocycline, anti-TNF, interféron) Associations à des maladies auto-immunes (Hashimoto, vitiligo, polyarthrite rhumatoïde, diabète de type I, lupus, syndrome de Sjögren, etc) * CBP : Cirrhose (Cholangite) Biliaire Primitive, ** CSP : Cholangite Sclérosante Primitive 6
  • 7. Claude EUGENE Arguments du diagnostic • Hypergammaglobulinémie / Auto-anticorps * • Augmentation des IgG 
 - Valeur ++ en l’absence de cirrhose. 
 - Peut manquer (formes aiguës…) • Biopsie hépatique : indispensable (au besoin par voie veineuse) - Hépatite d’interface, nécrose péri-portale, rosettes 
 - Possible nécrose péri-centrale dans les formes aiguës 
 (comme dans l’hépatite médicamenteuse). Scores de diagnostic - Score de diagnostic simplifié publié en 2008.
 - Score de 1999 : peut être utile dans les cas difficiles 
 (in EASL guidelines, J Hepatol 2015, 63 : 971-1004). * Immunoflurescence indirecte = test de référence 
 (anti-nucléaires, muscle lisse, LKM, LC1)
 Immunoassay pour anti-SLA/LP. 7
  • 8. Claude EUGENE Quel traitement ? • But : rémission complète, biologique / histologique • Repose sur :
 - corticothérapie : 
 soit prednisone (0,5 à 1 mg/kg)
 soit budesonide (9 mg/j) en l’absence de cirrhose
 - azathioprine (Imurel ®) • Adapté à la réponse, souvent très prolongé 8
  • 9. Claude EUGENE Protocole proposé par l’EASL Semaine Prednisolone (mg/j) Azathioprine (mg/j) 1 60 (1 mg/kg) - 2 50 - 3 40 50 4 30 50 5 25 100 (1 à 2 mg/kg, selon le poids) 6 20 100 7-8 15 100 9-10 12,5 100 après 10 * 100 * Réduction à 7,5 mg/j si les ALAT sont normales, et après 3 mois à 5 mg, puis diminution tous les 3-4 mois , selon l’évolution. 9
  • 10. Claude EUGENE Quand arrêter le traitement ? • Après au moins 3 ans de traitement • et 24 mois après la normalisation biologique
 (transaminases et IgG) • Dans ces conditions, la biopsie hépatique n’est habituellement pas nécessaire • Une surveillance (à vie) est ensuite indispensable, compte tenu du risque de rechute (50-90%) 10