09/05/2007 atelier paludisme 2007
Plantes antipaludiques:
de l’utilisation empirique à la recherche
en laboratoire
Mme AMADOU Hadiza
MSP/LCE/PNLP/LAV
Niger
EVALUATION
par les FACILITATEURS
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Plan
Introduction
Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques
Mode d’utilisation des plantes antipaludiques
De l’empirisme à la découverte de médicament
Recherche sur les plantes antipaludiques au laboratoire
Quelques travaux en Afrique
conclusion
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Introduction
Depuis toujours, l'homme a recherché dans le
monde végétal de quoi se nourrir et se guérir.
les principes actifs utilisés pour la plupart des
médicaments sont issus des plantes (25% des
médicaments modernes dérivent des plantes).
EX: quinine et artémisinine sont issues de
plantes médicinales,traditionnellement
employés dans leurs pays d’origine contre les
fièvres et le paludisme
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Découverte et utilisation empirique
des plantes antipaludiques
famille des Rubiacées,
récolté au Pérou
Utilisé sous forme de
décoction d’écorce par
les Jésuites(1633) contre
la malaria,
1735, Linné lui donne le
nom: Cinchona. sppla quinine:
médicament traditionnel au Pérou
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Découverte et utilisation empirique
des plantes antipaludiques
Plante de la famille des
Asteraceae utilisée dans la
médecine traditionnelle
chinoise depuis plus de
2000 ans
Administrée sous forme de
thé, contre plusieurs
maladies
Découvert comme
antipaludique lors de la
guerre du Vietnam
Dans la pharmacopée traditionnelle
chinoise: armoise annuelle Artemisia
annua (quinghao)
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Autres plantes traditionnelles
antipaludiques
.
.
Momordica balsamina : Une espèce
utilisée au Niger comme antipaludique
dans les zones de résistance
Terminalia macroptera: une espèce utilisée
au Burkina Faso comme antipaludique
F. Benoit-Vical, K. Ikhiri et al, 2005 Sanon S et al 2003
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Mode d’utilisation des plantes
antipaludiques
Mode d’utilisation:
- Inhalation ,Bain , application
- Infusion, décoction…
Most important plants in the treatment of malaria cited in the
ethnobotanical survey and the antimalarial traditional
preparations in Burkina Faso Sanon S et al 2003
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Avantages de l’utilisation des
plantes
Remède peu cher :
utilisé par 85%
des populations en Afrique.
Conservation de la biodiversité des
plantes (stratégies de conservation et
de culture de plantes médicinales en
chine).
09/05/2007 atelier paludisme 2007
De l’empirisme à la
découverte de médicament
Différentes études ont
été menées dans
divers pays pour
purifier la molécule
active
Quinine: 1820, la quinine
est purifiée de l’écorce
de Cinchona par Pelletier
et Caventou
09/05/2007 atelier paludisme 2007
De l’empirisme à la découverte de
médicament
Intérêt de purifier un principe actif d’une plante
plutôt que d’utiliser la plante elle-même
Renferme plusieurs principes actifs à action
antipaludique
Vérifier l’activité antiparasitaire
Vérifier si la plante ne contient pas de substances
toxiques en plus des substances antipaludiques
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Recherche au laboratoire:
de la plante à la molécule
Démarches à suivre
Enquêtes ethnobotaniques
Identification
extraction des
principes actifs
Test in vitro
Test in vivo
Evaluation
Essai clinique
Production de médicament
CC
HH
II
MM
II
EE
EthnobotaniqueEthnobotanique
chimiotaxonomiechimiotaxonomie
Collection de plantesCollection de plantes
Test antiplasmodial in vitroTest antiplasmodial in vitro
PlantesPlantes BiologieBiologie
Test de cytotoxicitTest de cytotoxicitéé in vitroin vitro
Test in vivo chez la sourisTest in vivo chez la souris
(antipaludique, toxicit(antipaludique, toxicitéé))
Marie Ange Rason et al
Atelier paludisme 2007
09/05/2007 atelier paludisme 2007
La recherche en laboratoire:
de la plante à la molécule
Fragments de végétal
Traitement en solution aqueuse
Extraction par solvants organiques
Séparation par décantation
Evaporation de la phase organique
Purification par cristallisation Chromatographie sur colonne
Obtention d’une molécule
Recherche des caractéristiques de la molécule isolée
09/05/2007 atelier paludisme 2007
La recherche en laboratoire:
de la plante à la molécule
Résultats attendus
Efficacité
Toxicité
Bonne qualité
Accessibilité
Facilité d’utilisation
Disponibilité
Résolution des problèmes liés à la
chimiorésistance
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Quelques travaux en Afrique:
Ex1: Activités anti- plasmodium de quelques extraits de
plantes à Madagascar
Les extraits
des quatre
plantes
malgaches
sélectionnées
et testées n’ont
pas d’activité
anti
plasmodiale
276,1280,2Ecorce de tiges
445,4475,8branche
Malleastrum gracile
512,0627,1tiges
651,8540,0racines
309,1350,6fruits
Tachiadenus carinatus
548,0474,7tiges
422,0409,4Racines
Tachiadenus longiflorus
504,1416,3tiges
386,2359,8racines
407,2374,6fruits
Exacum quinquenervium
0,320,31feuilles
Artemisia annua (référence)
P. falciparum 3D7P. falciparum FCM29Plantes testées
Moyenne des CI50 (µg/ml)
Marie Ange Rason
et al
Atelier paludisme
2007
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Ex2: Activités anti-plasmodium de quelques
extraits de plantes au Burkina Faso
1 µg/mlT. macroptera
4 <IC50 <10 µg/mlA. hispidum, C. febrifuga, F. agrestis
<4 µg/mlP. crassipes
CI50 (µg/ml)
P. falciparum W2
Plantes testées
les résultats confirment
l’utilisation traditionnelle de
ces plantes
Sanon S. et al 2003
09/05/2007 atelier paludisme 2007
conclusion
Avec l’apparition et le développement de résistances
aux antipaludiques d’utilisation courante, il est
important de trouver de nouveaux composés actifs
contre Plasmodium, l’agent du paludisme
Plantes antipaludiques= ressources précieuses pour la lutte
antipaludique
Etroite collaboration entre les pays d’endémie: création de réseau
Développement de partenariat international et national (partenaires
financiers)
Recherche: identifications de nouvelles molécules à partir des données
empiriques
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Références bibliographiques
1. Geneviève Bourdy: Dossiers thématiqur de l’IRD, les remèdes
traditionnels antipaludiques : des traitements alternatifs
http://www.mpl.ird.fr/suds-en-ligne/fr/plantes/richesse/remede05.htm
2. 2. OMS, L'OMS publie des lignes directrices en matière de culture de la
plante essentielle utilisée dans les médicaments antipaludiques
http://www.who.int/mediacentre/news/notes/2007/np10/fr/index.html
3. 3. Florence Rivenet, Christophe Boëte: éducation et Plantes contre le
paludisme; un projet documentaire et scientifique afin de montrer l’intérêt
et les besoins de la médecine traditionnelle.
http://www.a360.org/article.php3?id_article=34
4. 4. Museum d'histoire naturelle de MarseillePalais Longchamp - Aile
droite
Histoire de la pharmacopée http://www.museum-
marseille.org/marseille_fiche_quinquina.html
5. 5. OMS: Médecine traditionnelle.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs134/fr/
6. 6. J. Fleurentin, G. Balalsard, l’intérêt de l’ethnopharmacologie dans le
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09/05/2007 atelier paludisme 2007
Références bibliographiques
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PMID: 15863333 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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PMID: 15814260 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Ouattara N, Traore AS, Esposito F, Balansard G, Timon-David P.
Antiplasmodial activity of alkaloid extracts from Pavetta crassipes (K.
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PMID: 15539672 [PubMed - indexed for MEDLINE
09/05/2007 atelier paludisme 2007
Références bibliographiques
11. Marie Ange Rason, Laetitia Morin, Michel Ratsimbason, Milijaona
Randrianarivelojosia: Test de chimiosensibilité in vitro pour l’évaluation
de la sensibilité de Plasmodium falciparum aux extraits de plantes.
Atelier paludisme- 5ème édition 19 Février au 30 Mars 2007
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lelièvre, A. Abdoulaye, I. Moussa, A. Ousmane, A. Berry, A. Ahond,
C. Poupat : étude de l’activité antiplasmodiale in vitro et in vivo d’un
mélange de plantes nigériennes untilisées traditionnellement. Congrès
de la Société Française de parasitologie, Paris 15- 16 décembre 2005
13. Lamidi M., Eyele Mve Mba C., Nze-Ekekang L., Balansard G. Plantes
antipaludiques : enquêtes auprès de tradipraticiens dans trois régions du
Gabon. In : Fleurentin J. (ed.), Pelt J.M. (ed.), Mazars G. (ed.), Lejosne
J.C. (trad.), Cabalion Pierre (collab.). Des sources du savoir aux
médicaments du futur : actes du 4e congrès européen
d'ethnopharmacologie , 4., Metz (FRA), 2000/05/11-13

Plantes antipaludiques: de l'utilisation empirique à la recherche en laboratoire

  • 1.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Plantes antipaludiques: de l’utilisation empirique à la recherche en laboratoire Mme AMADOU Hadiza MSP/LCE/PNLP/LAV Niger EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Plan Introduction Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques Mode d’utilisation des plantes antipaludiques De l’empirisme à la découverte de médicament Recherche sur les plantes antipaludiques au laboratoire Quelques travaux en Afrique conclusion
  • 3.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Introduction Depuis toujours, l'homme a recherché dans le monde végétal de quoi se nourrir et se guérir. les principes actifs utilisés pour la plupart des médicaments sont issus des plantes (25% des médicaments modernes dérivent des plantes). EX: quinine et artémisinine sont issues de plantes médicinales,traditionnellement employés dans leurs pays d’origine contre les fièvres et le paludisme
  • 4.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques famille des Rubiacées, récolté au Pérou Utilisé sous forme de décoction d’écorce par les Jésuites(1633) contre la malaria, 1735, Linné lui donne le nom: Cinchona. sppla quinine: médicament traditionnel au Pérou
  • 5.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Découverte et utilisation empirique des plantes antipaludiques Plante de la famille des Asteraceae utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise depuis plus de 2000 ans Administrée sous forme de thé, contre plusieurs maladies Découvert comme antipaludique lors de la guerre du Vietnam Dans la pharmacopée traditionnelle chinoise: armoise annuelle Artemisia annua (quinghao)
  • 6.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Autres plantes traditionnelles antipaludiques . . Momordica balsamina : Une espèce utilisée au Niger comme antipaludique dans les zones de résistance Terminalia macroptera: une espèce utilisée au Burkina Faso comme antipaludique F. Benoit-Vical, K. Ikhiri et al, 2005 Sanon S et al 2003
  • 7.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Mode d’utilisation des plantes antipaludiques Mode d’utilisation: - Inhalation ,Bain , application - Infusion, décoction… Most important plants in the treatment of malaria cited in the ethnobotanical survey and the antimalarial traditional preparations in Burkina Faso Sanon S et al 2003
  • 8.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Avantages de l’utilisation des plantes Remède peu cher : utilisé par 85% des populations en Afrique. Conservation de la biodiversité des plantes (stratégies de conservation et de culture de plantes médicinales en chine).
  • 9.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 De l’empirisme à la découverte de médicament Différentes études ont été menées dans divers pays pour purifier la molécule active Quinine: 1820, la quinine est purifiée de l’écorce de Cinchona par Pelletier et Caventou
  • 10.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 De l’empirisme à la découverte de médicament Intérêt de purifier un principe actif d’une plante plutôt que d’utiliser la plante elle-même Renferme plusieurs principes actifs à action antipaludique Vérifier l’activité antiparasitaire Vérifier si la plante ne contient pas de substances toxiques en plus des substances antipaludiques
  • 11.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Recherche au laboratoire: de la plante à la molécule Démarches à suivre Enquêtes ethnobotaniques Identification extraction des principes actifs Test in vitro Test in vivo Evaluation Essai clinique Production de médicament CC HH II MM II EE EthnobotaniqueEthnobotanique chimiotaxonomiechimiotaxonomie Collection de plantesCollection de plantes Test antiplasmodial in vitroTest antiplasmodial in vitro PlantesPlantes BiologieBiologie Test de cytotoxicitTest de cytotoxicitéé in vitroin vitro Test in vivo chez la sourisTest in vivo chez la souris (antipaludique, toxicit(antipaludique, toxicitéé)) Marie Ange Rason et al Atelier paludisme 2007
  • 12.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 La recherche en laboratoire: de la plante à la molécule Fragments de végétal Traitement en solution aqueuse Extraction par solvants organiques Séparation par décantation Evaporation de la phase organique Purification par cristallisation Chromatographie sur colonne Obtention d’une molécule Recherche des caractéristiques de la molécule isolée
  • 13.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 La recherche en laboratoire: de la plante à la molécule Résultats attendus Efficacité Toxicité Bonne qualité Accessibilité Facilité d’utilisation Disponibilité Résolution des problèmes liés à la chimiorésistance
  • 14.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Quelques travaux en Afrique: Ex1: Activités anti- plasmodium de quelques extraits de plantes à Madagascar Les extraits des quatre plantes malgaches sélectionnées et testées n’ont pas d’activité anti plasmodiale 276,1280,2Ecorce de tiges 445,4475,8branche Malleastrum gracile 512,0627,1tiges 651,8540,0racines 309,1350,6fruits Tachiadenus carinatus 548,0474,7tiges 422,0409,4Racines Tachiadenus longiflorus 504,1416,3tiges 386,2359,8racines 407,2374,6fruits Exacum quinquenervium 0,320,31feuilles Artemisia annua (référence) P. falciparum 3D7P. falciparum FCM29Plantes testées Moyenne des CI50 (µg/ml) Marie Ange Rason et al Atelier paludisme 2007
  • 15.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Ex2: Activités anti-plasmodium de quelques extraits de plantes au Burkina Faso 1 µg/mlT. macroptera 4 <IC50 <10 µg/mlA. hispidum, C. febrifuga, F. agrestis <4 µg/mlP. crassipes CI50 (µg/ml) P. falciparum W2 Plantes testées les résultats confirment l’utilisation traditionnelle de ces plantes Sanon S. et al 2003
  • 16.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 conclusion Avec l’apparition et le développement de résistances aux antipaludiques d’utilisation courante, il est important de trouver de nouveaux composés actifs contre Plasmodium, l’agent du paludisme Plantes antipaludiques= ressources précieuses pour la lutte antipaludique Etroite collaboration entre les pays d’endémie: création de réseau Développement de partenariat international et national (partenaires financiers) Recherche: identifications de nouvelles molécules à partir des données empiriques
  • 17.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Références bibliographiques 1. Geneviève Bourdy: Dossiers thématiqur de l’IRD, les remèdes traditionnels antipaludiques : des traitements alternatifs http://www.mpl.ird.fr/suds-en-ligne/fr/plantes/richesse/remede05.htm 2. 2. OMS, L'OMS publie des lignes directrices en matière de culture de la plante essentielle utilisée dans les médicaments antipaludiques http://www.who.int/mediacentre/news/notes/2007/np10/fr/index.html 3. 3. Florence Rivenet, Christophe Boëte: éducation et Plantes contre le paludisme; un projet documentaire et scientifique afin de montrer l’intérêt et les besoins de la médecine traditionnelle. http://www.a360.org/article.php3?id_article=34 4. 4. Museum d'histoire naturelle de MarseillePalais Longchamp - Aile droite Histoire de la pharmacopée http://www.museum- marseille.org/marseille_fiche_quinquina.html 5. 5. OMS: Médecine traditionnelle. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs134/fr/ 6. 6. J. Fleurentin, G. Balalsard, l’intérêt de l’ethnopharmacologie dans le domaine des plantes médicinales; Méd Trop 2002; 62: 23-28
  • 18.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Références bibliographiques 7. Zirihi GN, Grellier P, Guel-Guina F, Bobo B, Mambou L. Isolation, characterization and antiplasmodial activity of steroidal alkaloids from Funtumia elastica (Preuss) Stapf. Bioorg Med Chem Lett. 2005 May 16;15(10):2637-40. PMID: 15863333 [PubMed - indexed for MEDLINE] 8. Zirihi GN, Mambou L,, Guel-Guina F, Bobo B, Grellier P. In vitro antiplasmodial activity and cytotoxicity of 33 West African plants used for treatment of malaria. J Ethnopharmacol. 2005 Apr 26;98(3):281-5. PMID: 15814260 [PubMed - indexed for MEDLINE] 9. Sanon S, Azas N, Gasquet M, Ollivier E, Mahiou V, Barro N, Cuzin- Ouattara N, Traore AS, Esposito F, Balansard G, Timon-David P. Antiplasmodial activity of alkaloid extracts from Pavetta crassipes (K. Schum) and Acanthospermum hispidum (DC), two plants used in traditional medicine in Burkina Faso. Laboratory of Pharmacology and Clinical Biochemistry of CRSBAN, UFR/SVT, University of Ouagadougou, Ouagadougou, Burkina Faso. 10. Willcox ML, Bodeker :traditional herbal medicines for malaria. BMJ. 2004 Nov 13;329(7475):1156-9. Review. No abstract available. PMID: 15539672 [PubMed - indexed for MEDLINE
  • 19.
    09/05/2007 atelier paludisme2007 Références bibliographiques 11. Marie Ange Rason, Laetitia Morin, Michel Ratsimbason, Milijaona Randrianarivelojosia: Test de chimiosensibilité in vitro pour l’évaluation de la sensibilité de Plasmodium falciparum aux extraits de plantes. Atelier paludisme- 5ème édition 19 Février au 30 Mars 2007 12. F. Benoit-Vical, P. Nojomnagsoh, S. Ramos, P. Grellier, K. Ikhiri, J. lelièvre, A. Abdoulaye, I. Moussa, A. Ousmane, A. Berry, A. Ahond, C. Poupat : étude de l’activité antiplasmodiale in vitro et in vivo d’un mélange de plantes nigériennes untilisées traditionnellement. Congrès de la Société Française de parasitologie, Paris 15- 16 décembre 2005 13. Lamidi M., Eyele Mve Mba C., Nze-Ekekang L., Balansard G. Plantes antipaludiques : enquêtes auprès de tradipraticiens dans trois régions du Gabon. In : Fleurentin J. (ed.), Pelt J.M. (ed.), Mazars G. (ed.), Lejosne J.C. (trad.), Cabalion Pierre (collab.). Des sources du savoir aux médicaments du futur : actes du 4e congrès européen d'ethnopharmacologie , 4., Metz (FRA), 2000/05/11-13