Plasmodium vivax en fin d’épidémie de
paludisme à Madagascar : fait ou artefact ?


      Voahangy ANDRIANARANJAKA, PhD student


                                                      Parole de Junior
                     8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »
                                                                 24 Mars 2011
Plasmodium vivax dans le monde
Paludisme à Plasmodium vivax




                                                                          carte




                               Feachem RG et al., Lancet. 2010 ;376(9752):1566-78.
Lutte antipaludique à Madagascar
Paludisme à Plasmodium vivax
Paludisme et populations vulnérables

                               Paludisme :
Paludisme à Plasmodium vivax




                               - maladie parasitaire
                               - curable mais mortelle
                               - due à Plasmodium sp transmis par Anopheles sp

                               Groupes vulnérables au paludisme :
                               - femmes enceintes
                               - enfants moins de 5 ans dans des zones de forte transmission
                               - toute la population dans des zones de faibles transmission
                               (ce qui doit se produire à Madagascar si on mène bien la lutte )
Médicaments dans la lutte contre le paludisme

                                                 Environnement
Paludisme à Plasmodium vivax




                                 Vecteur            Endémie
                                                                         Parasite
                                                    palustre
                               Moustiquaire
                                                                      Antipaludiques
                               et insecticide
                                                                    (cure ou prévention)
                                                    Homme
                                                (économie, CAP …)
Cycle biologique de Plasmodium sp
                                             infectant l’homme
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Source: http://www.cdc.gov/malaria/about/biology/
Schématisation du cycle biologique de Plasmodium sp et
                                 effet des schizontocides visant le stade erythrocytaire
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Anophèles
                                                                Schizontocides
                                                                (antipaludiques)




                                                        Foie           Sang




                                                               Corps
Une des particularités de Plasmodium vivax
Paludisme à Plasmodium vivax




                                      « Réveil »
                                    de l’hypnozoite




                                          Foie              Sang



                                                 Corps
P. vivax à Madagascar : observations

                               Aujourd’hui (en 2007) : Paludisme
                               à P. vivax dans différentes régions de
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Madagascar (prévalence de 0 à 17%)




                               Hier (il y a 20 ans) : Paludisme à P. vivax
                               53% des derniers cas de paludisme à
                               Manarintsoa en 1989 à la fin de
                               l’épidémie après DDT et chloroquinisation




                                                                             Barnadas C et al., Malar J. 2008 ;7:35.
P. vivax à Madagascar : observations
                               Aujourd’hui : Paludisme à P. vivax dans différentes régions de
                               Madagascar (prévalence de 0 à 17% en 2007)
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Hier (il y a 22 ans) : Paludisme à P. vivax 53% des peu de
                               cas de paludisme restants à Manarintsoa (à 15 km de la
                               capitale) en 1989 à la fin de l’épidémie après DDT et
                               chloroquinisation



                                                    Fact or artefact ?
                                          > Un point de départ pour notre étude
P. vivax à Madagascar : demain


                               Hypothèse
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Avec la stratégie de lutte prévue, on aura une baisse de
                               nombre de cas de paludisme à Madagascar dans les
                               prochaines années, mais parmi les cas restant, P. vivax
                               prendra une proportion plus importante

                                                    Plasmodium vivax
                                                   Manarintsoa, 1989
Plasmodium vivax à Madagascar :
                                                que faut-il faire?
Paludisme à Plasmodium vivax




                               - diagnostic

                               - traitement

                               - surveillance

                               - etc.
Diagnostic biologique du paludisme à P. vivax
Paludisme à Plasmodium vivax




                               • Utiliser dans le système de santé des Test de Diagnostic
                               Rapide (TDR) test plus sensible détectant les faibles
                               parasitémies (~ 200 parasites/ l de sang)



                                   • Promouvoir la microscopie = méthode de référence

                                       • PCR dans les centres de recherche pour une
                                       meilleure détection des infections à P. vivax pauci-
                                       parasitaire
Bonne sensibilité de P. vivax
                                             aux antipaludiques à Madagascar
Paludisme à Plasmodium vivax




                                 5% d’échec thérapeutique à la chloroquine

                                 Aucune mutation sur le gène pvcrt

                                 Forte prévalence de mutation sur pvmdr Y976F (98,8%)

                                 Estimation du nombre de copie du gène pvmdr par qPCR : une
                                 copie pour les échantillons examinés (n = 181)



                               Barnadas C et al., AAC. 2008;52(12):4233-40.
Traitement du paludisme à P. vivax de demain

                               Pour frapper plus fort, peut-on s’inspirer de l’expérience
Paludisme à Plasmodium vivax




                                           de Papouasie-Nouvelle-Guinée




                                       Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.
Traitement du paludisme à P. vivax

                               Comparaison 4 bras thérapeutiques pour traiter l’accès
                               palustre simple à P. vivax (n = 195)
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Chloroquine + sulfadoxine–pyrimethamine
                               Artemether + lumefantrine
                               Artesunate + sulfadoxine–pyrimethamine
                               Dihydroartemisinine + piperaquine (DHAPQ)

                               (Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.)


                               Que faut-il faire à Madagascar?
                               artésunate + amodiaquine (ASAQ) depuis 2006, efficace
                               Comparaison de l’efficacité thérapeutique ASAQ versus DHAPQ
                               avec ou sans amino-8-quinoleine ?
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Genton B et al., PLoS Med. 2008 Jun 17;5(6):e127.

                               Signes cliniques des accès palustres graves à P. vivax :
                               détresse respiratoire, anémie, manifestations neurologiques

                               Que faut-il faire à Madagascar

                               Aucune information sur les accès palustre grave par P. vivax
                               Traitement (accès grave) : quinine, efficace contre les
                               parasites
                               Faire de la recherche clinique sur le traitement adjuvant ?
En guise de conclusion
Paludisme à Plasmodium vivax




                               P. vivax that ended malaria (epidemy) in
                                    Madagascar: Fact or artefact ?
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Vous dites que c’est un fait ?
… on doit alors

                               Surveiller et intervenir
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Détecter et surveiller les tendances des infections palustres à
                               P. vivax (asymptomatique ou symptomatique) afin d’asseoir un
                               choix stratégique vers un changement éventuel de politique de
                               lutte vers l’élimination du paludisme

                               Evaluer dans le temps et dans l’espace « l’efficacité
                               parasitologique » de la combinaison artésunate + amodiaquine
                               aux infections palustres associés à P. vivax (à des fins
                               illustratives dans un premiers temps avec détection par PCR la
                               présence de P. vivax à J0, à J14 et J28)

                               Etc.
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Vous dites que c’est un artefact ?
… on peut encore

                               Sous-typer P. vivax à Madagascar ?
Paludisme à Plasmodium vivax




                               Etude de la diversité génétiques de:
                                      PvCSP
                                      PvMSP
                               Détection des variantes de Plasmodium vivax
                                      P. vivax VK210, P. vivax-like
                               Kim TS et al., Malar J. 2010 ;9:195.
                               Choi YK et ai., Am J Trop Med Hyg. 2010 ;82(3):426-32.


                               Contribuer à l’étude des vaccins ?
                               LSP PvCSP (Arévalo-Herrera M et al., Am J Trop Med Hyg. 2011 ;84:35-42)
                               PvMSP-1 (Dutta S et al., Infect Immun. 2001 ;69(9):5464-70)
Merci de votre attention
Plasmodium vivax en fin d’épidémie de
paludisme à Madagascar : fait ou artefact ?


      Voahangy ANDRIANARANJAKA, PhD student


                                                      Parole de Junior
                     8ème édition du cours international « Atelier Paludisme »
                                                                 24 Mars 2011

Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefact ?

  • 1.
    Plasmodium vivax enfin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefact ? Voahangy ANDRIANARANJAKA, PhD student Parole de Junior 8ème édition du cours international « Atelier Paludisme » 24 Mars 2011
  • 2.
    Plasmodium vivax dansle monde Paludisme à Plasmodium vivax carte Feachem RG et al., Lancet. 2010 ;376(9752):1566-78.
  • 3.
    Lutte antipaludique àMadagascar Paludisme à Plasmodium vivax
  • 4.
    Paludisme et populationsvulnérables Paludisme : Paludisme à Plasmodium vivax - maladie parasitaire - curable mais mortelle - due à Plasmodium sp transmis par Anopheles sp Groupes vulnérables au paludisme : - femmes enceintes - enfants moins de 5 ans dans des zones de forte transmission - toute la population dans des zones de faibles transmission (ce qui doit se produire à Madagascar si on mène bien la lutte )
  • 5.
    Médicaments dans lalutte contre le paludisme Environnement Paludisme à Plasmodium vivax Vecteur Endémie Parasite palustre Moustiquaire Antipaludiques et insecticide (cure ou prévention) Homme (économie, CAP …)
  • 6.
    Cycle biologique dePlasmodium sp infectant l’homme Paludisme à Plasmodium vivax Source: http://www.cdc.gov/malaria/about/biology/
  • 7.
    Schématisation du cyclebiologique de Plasmodium sp et effet des schizontocides visant le stade erythrocytaire Paludisme à Plasmodium vivax Anophèles Schizontocides (antipaludiques) Foie Sang Corps
  • 8.
    Une des particularitésde Plasmodium vivax Paludisme à Plasmodium vivax « Réveil » de l’hypnozoite Foie Sang Corps
  • 9.
    P. vivax àMadagascar : observations Aujourd’hui (en 2007) : Paludisme à P. vivax dans différentes régions de Paludisme à Plasmodium vivax Madagascar (prévalence de 0 à 17%) Hier (il y a 20 ans) : Paludisme à P. vivax 53% des derniers cas de paludisme à Manarintsoa en 1989 à la fin de l’épidémie après DDT et chloroquinisation Barnadas C et al., Malar J. 2008 ;7:35.
  • 10.
    P. vivax àMadagascar : observations Aujourd’hui : Paludisme à P. vivax dans différentes régions de Madagascar (prévalence de 0 à 17% en 2007) Paludisme à Plasmodium vivax Hier (il y a 22 ans) : Paludisme à P. vivax 53% des peu de cas de paludisme restants à Manarintsoa (à 15 km de la capitale) en 1989 à la fin de l’épidémie après DDT et chloroquinisation Fact or artefact ? > Un point de départ pour notre étude
  • 11.
    P. vivax àMadagascar : demain Hypothèse Paludisme à Plasmodium vivax Avec la stratégie de lutte prévue, on aura une baisse de nombre de cas de paludisme à Madagascar dans les prochaines années, mais parmi les cas restant, P. vivax prendra une proportion plus importante Plasmodium vivax Manarintsoa, 1989
  • 12.
    Plasmodium vivax àMadagascar : que faut-il faire? Paludisme à Plasmodium vivax - diagnostic - traitement - surveillance - etc.
  • 13.
    Diagnostic biologique dupaludisme à P. vivax Paludisme à Plasmodium vivax • Utiliser dans le système de santé des Test de Diagnostic Rapide (TDR) test plus sensible détectant les faibles parasitémies (~ 200 parasites/ l de sang) • Promouvoir la microscopie = méthode de référence • PCR dans les centres de recherche pour une meilleure détection des infections à P. vivax pauci- parasitaire
  • 14.
    Bonne sensibilité deP. vivax aux antipaludiques à Madagascar Paludisme à Plasmodium vivax 5% d’échec thérapeutique à la chloroquine Aucune mutation sur le gène pvcrt Forte prévalence de mutation sur pvmdr Y976F (98,8%) Estimation du nombre de copie du gène pvmdr par qPCR : une copie pour les échantillons examinés (n = 181) Barnadas C et al., AAC. 2008;52(12):4233-40.
  • 15.
    Traitement du paludismeà P. vivax de demain Pour frapper plus fort, peut-on s’inspirer de l’expérience Paludisme à Plasmodium vivax de Papouasie-Nouvelle-Guinée Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.
  • 16.
    Traitement du paludismeà P. vivax Comparaison 4 bras thérapeutiques pour traiter l’accès palustre simple à P. vivax (n = 195) Paludisme à Plasmodium vivax Chloroquine + sulfadoxine–pyrimethamine Artemether + lumefantrine Artesunate + sulfadoxine–pyrimethamine Dihydroartemisinine + piperaquine (DHAPQ) (Karunajeewa HA et al., N Engl J Med. 2008 ;359(24):2545-57.) Que faut-il faire à Madagascar? artésunate + amodiaquine (ASAQ) depuis 2006, efficace Comparaison de l’efficacité thérapeutique ASAQ versus DHAPQ avec ou sans amino-8-quinoleine ?
  • 17.
    Paludisme à Plasmodiumvivax Genton B et al., PLoS Med. 2008 Jun 17;5(6):e127. Signes cliniques des accès palustres graves à P. vivax : détresse respiratoire, anémie, manifestations neurologiques Que faut-il faire à Madagascar Aucune information sur les accès palustre grave par P. vivax Traitement (accès grave) : quinine, efficace contre les parasites Faire de la recherche clinique sur le traitement adjuvant ?
  • 18.
    En guise deconclusion Paludisme à Plasmodium vivax P. vivax that ended malaria (epidemy) in Madagascar: Fact or artefact ?
  • 19.
    Paludisme à Plasmodiumvivax Vous dites que c’est un fait ?
  • 20.
    … on doitalors Surveiller et intervenir Paludisme à Plasmodium vivax Détecter et surveiller les tendances des infections palustres à P. vivax (asymptomatique ou symptomatique) afin d’asseoir un choix stratégique vers un changement éventuel de politique de lutte vers l’élimination du paludisme Evaluer dans le temps et dans l’espace « l’efficacité parasitologique » de la combinaison artésunate + amodiaquine aux infections palustres associés à P. vivax (à des fins illustratives dans un premiers temps avec détection par PCR la présence de P. vivax à J0, à J14 et J28) Etc.
  • 21.
    Paludisme à Plasmodiumvivax Vous dites que c’est un artefact ?
  • 22.
    … on peutencore Sous-typer P. vivax à Madagascar ? Paludisme à Plasmodium vivax Etude de la diversité génétiques de: PvCSP PvMSP Détection des variantes de Plasmodium vivax P. vivax VK210, P. vivax-like Kim TS et al., Malar J. 2010 ;9:195. Choi YK et ai., Am J Trop Med Hyg. 2010 ;82(3):426-32. Contribuer à l’étude des vaccins ? LSP PvCSP (Arévalo-Herrera M et al., Am J Trop Med Hyg. 2011 ;84:35-42) PvMSP-1 (Dutta S et al., Infect Immun. 2001 ;69(9):5464-70)
  • 23.
    Merci de votreattention
  • 24.
    Plasmodium vivax enfin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefact ? Voahangy ANDRIANARANJAKA, PhD student Parole de Junior 8ème édition du cours international « Atelier Paludisme » 24 Mars 2011