Hepatite virale Delta (Epidémiologie, signes, diagnostic, pronostic, traitement: interféron (Pegasys) et autres molécules, présentes (tenofovir / VIREAD) et à venir (lonafarnib / SARASAR; myrcludex B).

1. HÉPATITE DELTA
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2. HÉPATITE DELTA
Transmission / Épidémiologie
Virus Delta (VHD) = virus à ARN nécessitant le virus B (VHB) pour répliquer 1)
Infection simultanée avec le VHB (co-infection) ou après le VHB (sur-infection)
Transmission percutanée ou sexuelle
(par le sang ou un autre fluide d’une personne infectée)
Transmission mère-enfant rare
15 millions de personnes infectées dans le monde 2)
La forme la plus grave d’hépatite virale
Prévention : vaccination contre le virus B 3)
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1) Ce virus (découvert en 1977) a besoin de l’enveloppe du virus B (Ag HBs) pour former des particules virales.
Il existe huit génotypes de répartition géographique et de pathogénicité différentes. Le génotype 1 est le plus fréquent en Amérique
du nord et en Europe.
2) Environ 5% des sujets Ag HBs (+) sont co-infectés par le VHD; 15-20 millions parmi les 240 millions de
porteurs chroniques du VHB.
Prévalence élevée (jusqu’à > 20%) : bassin méditerranéen, Moyen orient, Iran, Pakistan, Asie centrale et du nord,
Japon, Taiwan, Afrique centrale et de l’ouest, région amazonienne (Brésil, Pérou) et îles du Pacifique.
. Europe : Roumanie : 25%. En Allemagne 75% des sujets VHD (+) proviennent de Turquie ou d’Europe de l’est.
Europe et Amérique du nord prévalence de 3-8%; rôle fréquent de la toxicomanie.
USA : jusqu’à 50% des toxicomanes Ag HBs (+) sont aussi VHD (+)
3) En Italie, diminution grâce à la vaccination, d’une prévalence de 25% en 1983 à 9% en 2014.
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3. HÉPATITE DELTA
Plusieurs aspects cliniques
Co-infection
- Tableau classique d’hépatite modérée
- Hépatite sévère
- Hépatite fulminante
=> Progression vers cirrhose : 20%
anti-VHD (+), IgM anti-HBc (+)
Sur-infection
- Exacerbation d’une hépatite B latente
- Aggravation d’une hépatite B chronique
- Tableau d’hépatite aiguë
=> Progression vers cirrhose : 70% en 5 à 10 ans 1)
anti-VHD (+), IgM anti-HBc (-)
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1) L’incidence de la cirrhose est multipliée par 3 en cas d’infection virale Delta par rapport à la mono-infection
virale B. L’augmentation de l’incidence du carcinome hépato-cellulaire est controversée.
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4. HÉPATITE DELTA
Qui dépister ?
Dépister l’Ag HBs chez les patients à risque 1)
En particulier :
Toxicomanie
Homosexuels masculins
Sexualité à risques
Transfusion / Dialyse
Travail dans la santé
Tout porteur de l’Ag HBs doit avoir un dépistage du VHD 2)
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1) La majorité des patients Ag HBs (+) et anti-VHD (+) sont Ag HBe (-) et anti-HBe (+)
Peut s’expliquer en partie par le rôle inhibiteur sur la réplication virale B du VHD.
2) A répéter chez un porteur de l’Ag HBs en cas d’aggravation clinique….
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5. HÉPATITE DELTA
Comment dépister ?
Ag Delta ?
Détectable transitoirement dans le sérum
Ac Delta
IgM et IgG
Habituellement le 1er test
Parfois faussement (-)
ARN Delta (charge virale)
PCR non réalisable partout
Confirme la réplication virale Delta
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6. HÉPATITE DELTA
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Co-infection ou Sur-infection ?
CO-INFECTION SUR-INFECTION
IgM anti-VHD puis IgG anti-VHD
ARN du VHD : + (taux élevé) ARN du VHD : +
IgM anti-HBc IgG anti-HBc

7. HÉPATITE DELTA
Quel pronostic ? (1/2)
Hépatite virale chronique la plus sévère
- Progression rapide vers la cirrhose
- Forte incidence des décompensations et du CHC 1)
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1) Carcinome hépato-cellulaire
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8. HÉPATITE DELTA
Quel pronostic ? (2/2)
Facteurs péjoratifs 1)
- Age > 40 ans
- Sexe masculin
- Plaquettes basses
- Bilirubine élevée
- INR élevé
- Origine : Méditerranée du sud-est
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1) Risques de cirrhose décompensée, carcinome hépato-cellulaire, décès ou
transplantation, un score a été mis au point (pour des caucasiens ayant un génotype
1) avec 3 niveaux de risque et d’urgence thérapeutique (Calle Serrano et al. 2014)
Hepatitis Delta Calculator (internet)
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9. HÉPATITE DELTA
Quel traitement ? (1/3)
Que viser ?
ARN du VHD (-) 6 mois après l’arrêt du traitement 1)
Clearance de l’Ag HBs
Avec quelle molécule ?
IFN pegylé 2) 3) 4)
Autre ? (cf diapo suivante)
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1) Ne met cependant pas à l’abri d’une rechute tardive. Rechute VHD possible tant que l’Ag
HBs reste (+) : > 50%. Nécessité d’une surveillance prolongée tant que l’Ag HBs est présent.
2) 1 injection hebdomadaire d’IFN alpha pegylé x 12 mois à 48 semaines (EASL 2017).
Réponse soutenue (à 6 mois) = 25-30%. Mais taux de rechute élevé : > 50%
3) En cas de réplication forte du VHB (> 2000 UI/ml à plusieurs reprises): traitement
recommandé par un analogue nucléos(t)idique à haute barrière de résistance : tenofovir
(Viread*) ou entecavir (Baraclude*); à envisager aussi en cas de réplication résiduelle au
cour d’une maladie hépatique avancée (EASL 2017). Mais au cours de l’hépatite Delta la
réplication virale B est généralement faible (Taux d’ADN viral B faibles ou négatifs).
4) Le traitement par IFN alpha améliore le pronostic de l’hépatite Delta (Wranke Hepatology
2017)
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10. HÉPATITE DELTA
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Quel traitement ? (2/3) 1)
Futures nouvelles molécules ? (éventuellement en association)
Molécule Voie Cible Mécanisme Entreprise
Lonafarnib 2
(SARASAR*)
+/- ritonavir
orale
Farnesyl transferase
(prenylation)
Inhibitionl assemblage
MSD
Eiger Bio
Nucleic acid
polymers
(REP2139Ca)
IV HBs Ag ? Inhibition relargage VHD ? Replicor
Myrcludex B 2
+/- IFN PEG
SC
NTCP
(Na taurocholate
cotransporteur polypeptide)
Inhibition entrée
VHB et VHD => hépatocyte
Myr GmbH
1) D’après Lempp et al. Viruses 2017
2) Statut de drogue orpheline par l’EMA (European Medicines Agency) et « Fast Track Status» par la
FDA (Federal Drug Agency)

11. HÉPATITE DELTA
Quel traitement ? (3/3)
Transplantation hépatique (TH)
Maladie hépatique décompensée
(pas d’interféron)
Récidive virale après TH : plus faible que chez le mono-
infecté B
Bon pronostic
(sous couvert d’un traitement à long terme par anti-HBs et
administration d’inhibiteur de la polymérase du VHB)
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12. RÉFERENCES
Lempp FA, Urban S. Hepatitis Delta virus: replication strategy and upcoming therapeutic options for
a neglected human pathogen. Viruses 2017;9:172:1-19. doi:10.3390/v9070172
Lampertico P, Agarwal K, Berg T et al. EASL 2017 clinical practice guidelines on the management of
hepatitis B virus infection. J Hepatol 2017;67:370-398.
Wranke A, Serrano BC, Heidrich B et al. Antiviral treatment and liver-related complications in
hepatitis delta. Hepatology 2017;65:414-425.
Rizzetto M, Niro GA. Myrcludex B, a novel therapy for chronic hepatitis D ? J Hepatol
2016;65:465-466.
Calle Serrano B, Grosshenig A, Homs M et al. Development and evaluation of a Baseline-Event-
Anticipation score for hepatitis delta. Journal of Viral Hepatitis 2014;21,e154-e163. doi:10.1111/jvh.
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