Fête de la Science : Les venins nous veulent du bien
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Qu’est qu’un venin ? Toute substance toxique produite par des animaux ou des plantes envers un organisme d’une autre espèce ou envers l’homme. Il y ‘a une grande biodiversité des animaux venimeux dans le monde tel que les scorpions, les serpents, les araignées, cônes de mer etc.; Ces venins engendrent d’une part ce qu’on appelle une envenimation potentiellement dangereuse pour la santé de l’homme et d’autre part et d’une manière très intéressante les recherches ont largement montré que ces mêmes venins possèdent des molécules à potentiel thérapeutique envers plusieurs maladies notamment le cancer, le diabète et autre…Un des principaux axes phares sur lequel on travaille au sein de l’institut Pasteur de Tunis est le problème de l’envenimation scorpionique et ophidienne qui est un problème de santé publique qui ne touche pas uniquement la Tunisie mais qui sévit à travers les cinq continents englobant plusieurs régions dans le monde donc des biotopes différents. En définition qu’est-ce qu’une envenimation: C’est un cocktail de molécules où certaines sont toxiques et d’autres non toxiques. Il faut savoir que les venins sont excrément stables. A l’échelle du Laboratoire, ils peuvent être conservés pendant plusieurs années sans que leur activité ne soit réduite. La composition, la quantité, la létalité du venin varient avec l'espèce, l'âge, la situation géographique et la période de l'année. Pour le venin de scorpion. C’est un mélange complexe de substance protéique, on trouve également les lipides, les sels, les enzymes. Rarement pour certains venins comme le venin du scorpion iranien on a enregistré un syndrome hémorragique.
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- 1. -Dr Rahma BEN ABDERRAZEK -Melle Ramla Ben Yekhlef Laboratoire Des Venins et Biomolécules Thérapeutiques Fête de la science 13/11/2017 Institut Pasteur de Tunis
- 2. Toute substance toxique produite par des animaux ou des plantes envers un organisme d’une autre espèce ou envers l’homme. . Qu’est ce qu’un venin? Armes d’attaque Immobilisation et mort d’une proie) Défense Dissuasion à être pris comme proie, défendre leur territoire et leurs sources d'aliments contre la concurrence
- 5. Envenimation: ensemble des manifestations cliniques provoquées par l'introduction d'une substance venimeuse dans l'organisme. Exp: scorpion, serpent araignée etc…. Cocktail de molécules: toxiques et non toxiques DEFINITION Stabilité du venin. La composition, la quantité, la létalité du venin varient avec l'espèce, l'âge, la situation géographique et la période de l'année. Hétérogénéité inter et intra spécifique
- 6. Composition du venin Scorpion Serpent Syndrome neurotoxique Exceptionnellement Syndrome hémorragique (Hemiscorpus Lepturus) syndrome inflammatoire (vipère) Syndrome neurotoxique (cobraique) Syndrome hémorragique (altérations des vaisseaux sanguins) Nécrose (protéases)Toxicitéintrinsèque Quantitédevenininjecté Protéines, enzymes, lipides, sels.
- 7. Polymorphisme des toxines de scorpions Les toxines courtes 30 à 40 AA 3kDa 3 ponts S-S Les toxines longues 60 à 70 AA 7kDa 4 ponts S-S Les alpha-toxines Les béta-toxines Classification des toxines de scorpionClassification des toxines de scorpion Structure globulaire et robuste
- 8. Chromatographie par filtration sur gel Purification selon la charge ionique par la système FPLC Purification selon l’hydrophobicité par le système HPLC. Spectrométrie de masse type MATDI-TOF Purification du venin
- 9. Classification structurale et antigéniqueClassification structurale et antigénique des toxinesdes toxines
- 10. Principales cibles des toxines de scorpion: Les canaux ioniques
- 11. Principales cibles du venin de serpents? Récepteurs muscariniques et nicotiniques
- 12. 12 Corriger les perturbations qui touchent les principales fonctions vitales de l’organisme. Traitement spécifique. Traitement symptomatique (désinfection locale, antalgiques, anti-inflammatoires, …). 2 types de traitements Neutraliser le venin circulant à partir du site d'injection à l’aide d'un immunsérum efficace. Immunothérapie Prise en charge
- 13. F(ab)’2 (100kDa) produits chez les chevaux et sont de nature polyclonale Administré d’une manière précoce et en temps voulu Efficacité d’un anti venin Fenêtre interventionnelle Les anti venins (1)
- 14. Efficace lorsqu'il est administré par voie IV / IM Efficace lorsqu'il est administré en dose adéquate haute pureté Spécificité Affinité Capacité neutralisante Les anti venins (2)
- 15. Sous forme liquideSous forme liquideSous forme liquideSous forme liquide Les anti venins de l’IPT Sérums antivenimeux d’origine équine Les scorpions Aah & Bot Les serpents Vl & Cc Préparation antivenimeuse de haute pureté avec une plus grande efficacité, et des effets secondaires minimes.
- 16. « Toutes les choses sont poisons, et rien n’est poison, seule la dose détermine ce qui n’est pas un poison » Paracelsus Il a encore déclaré qu’un poison peut neutraliser un autre (Fondement de la chimiothérapie, des antibiotiques et de l’immunoprévention )
- 17. POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE DE PEPTIDES DE VENINS Outre a son rôle toxique un venin grâce a ces peptides peut avoir aussi des effets thérapeutiques. Ce genre de peptides a été retrouvé chez les serpents, les scorpions et les lézards…
- 18. Un composé contre le diabète dans la salive du monstre •Cécité •insuffisance rénale •accidents cardiaques •accidents vasculaires cérébraux •amputation des membres inférieurs
- 19. Le monstre de Gila (Heloderma suspectum) vit dans les régions arides du sud-ouest de l’Amérique du Nord. Héloderma suspectum (Gila monster) Apport alimentaire+ il sécrète l'hormone Exendin-4 pour activer son pancréas et stimuler la sécrétion d'insuline. 1990 par l’endocrinologue new- yorkais John Eng Un composé contre le diabète dans la salive du monstre
- 20. Exendin-4 (Exénatide) VS Insuline •Elle entraine une perte modeste du poids •Son action ne joue pas sur le glucose directement. Elle ne libère l’insuline que lorsque la glycémie est élevée, de sorte qu’une hypoglycémie involontaire peut être empêchée •Elle s’administre à dose fixe
- 21. Du venin contre l’hypertension La vipère brésilienne (Bothrops jararaca) Le venin du serpent est utilisé pour baisser la pression artérielle de sa proie et ainsi lui faire perdre connaissance. Captopril(BPP5a) est un antihypertenseur mis sur le marché en 1981. Le médicament provoque: • la dilatation des vaisseaux sanguins •une diminution du volume sanguin une baisse de la pression sanguine et une diminution de la demande en oxygène du cœur. 1965 par le scientifique brésilien Sérgio Henrique Ferreira.
- 22. Melitine Le venin d’abeille, un arsenal thérapeutique L’apiponcture est une discipline ancestrale de la médecine chinoise, parente de l’acuponcture, où les dards des abeilles ont remplacés les aiguilles. •Capable de se fixer aux membranes des cellules cancéreuses et d'agir ainsi comme agent anti tumoral •Bloque la prolifération, la multiplication et la propagation des cellules cancéreuses. La melitine a généré des trous dans la paroi du virus du SIDA et a détruit ce dernier. Autres vertus
- 23. l'étonnant pouvoir du venin d'une guêpe brésilienne Une toxine produite par la guêpe Polybia paulista présente une propriété étonnante : outre les bactéries, elle tue spécifiquement les cellules cancéreuses sans endommager les autres. MP1 inhibe la croissance de cellules de cancer de la prostate, de la vessie et de cellules leucémiques résistantes à différents médicaments.
- 24. Venin de scorpion: nouvelle piste thérapeutique pour les tumeurs la chlorotoxine (Scorpion Jaune de Palestine (Leirus quinquestriatus)). Inhibe spécifiquement certains canaux chlorure plus exprimés en cas de tumeur. BLZ-100 (chlorotoxine complexé avec un agent fluorescent) elle traverse la barrière hémato-encéphalique, pour se diriger vers la tumeur La tumeur peut ainsi être plus facilement détectée et enlevée
- 25. Venin: nouveau ingrédient cosmétique La bave d'escargot est composée d'allantoïne, collagène, élastine, acide glycolique, peptides antibiotiques, vitamie A et Vitamine C - Action rénovatrice (élimination des peaux mortes) - Anti-ride - Anti-imperfection - Prévient les vergetures - Cicatrisante / Réparatrice - Assouplissante / Adoucissante
- 26. AVANTAGES •Réduit les rides et les lignes fines d´expression. •Revitalise et régénère la peau. •Ilumine et unifie le ton de la peau. •Hydrate en profondeur. •Tratitement de jour et de nuit. •Tous types de peaux. Venin: nouveau ingrédient cosmétique
Notes de l'éditeur
- Il y ‘a une grande biodiversité des animaux venimeux dans le monde tel que les scorpions, les serpents, les araignés, cônes de mer et….; Ces venins engendrent d’une part ce qu’on appelle une envenimation potentiellement dangereuses pour la santé de l’homme et d’autre part et d’une manière très intéressante les recherches ont largement montré que ces mêmes venins possèdent des molécules à potentiel thérapeutique envers plusieurs maladies notamment le cancer, le diabète et autre….
- Un des principaux axes phares sur le quel on travaille au sein de l’institut c’est le problème de l’envenimation scorpionque et ophidienne qui est un problème de sante publique qui ne touche pas uniquement la Tunisie mais qui sévit a travers les cinq continents englobant plusieurs régions dans le monde donc des biotopes différents.
- En définition qu’est ce qu’une envenimation: C’est un cocktail de molécules où certaines sont toxiques et d’autres non toxiques. Il faut savoir que les venins sont excrément stables. A l’échelle du Lab, ils peuvent être conservés pendant plusieurs années sans que leur activité ne soit réduite. La composition, la quantité, la létalité du venin varient avec l'espèce, l'âge, la situation géographique et la période de l'année.
- Pour le venin de scorpion. C’est un mélange complexe de substance protéique, on trouve également les lipides, les sels, les enzymes. Rarement pour certains venins comme le venin du scorpion iranien on a enregistré un syndrome hémorragique. Les manifestations cliniques de la piqûre de scorpion sont dépendantes de la toxicité intrinsèque et la quantité de venin injecté. De nombreuses enzymes de venins de serpent agissent sur la coagulation sanguine en remplaçant les facteurs qui favorisent ou au contraire inhibent la formation du caillot : c’est le syndrome hémorragique ce qui va induire un syndrome hémorragique potentiellement mortel. D'autres enzymes, les protéases, provoquent la destruction des tissus conduisant, en partie, à la nécrose. Pour les toxines ce sont des protéines de petites tailles, diffusant rapidement dans l'organisme, qui se fixent sur des récepteurs cellulaires spécifiques dont elles perturbent le fonctionnement. Les plus importantes sont les neurotoxines qui bloquent la transmission neuro-musculaire.
- Il est important de retenir qu’un venin de scorpion est un complexe de molécules de tailles et de mode d’action assez variables. Parmi ces molécules plusieurs toxines sont sécrétées par un seul venin. Les études biochimique et structurale ont permit des les classer en différent groupes. Parmi ces molécules, on trouve les toxines courtes de 30 à 40 résidus d’acides aminés, elles agissent sur les canaux potassium ou encore chlore. Il y a également les toxines longues d’une 60aine de résidus d’AA. Elles agissent en modulant l’activité du canal sodium..
- Comment les toxines ont été identifiées et caractérisées : En fait par le biai de la purification par FPLC et ou HPLC, suivi d’une spectrométrie de masse et les toxines ont été séquencées identifiés et classées selon leur homologie de séquence
- D’autre part l’étude immunobiochimique et structurale des toxines longues a permit de démontrer qu’il est possible de les classer en 3 groupes antigéniques majeurs et surtout distincts (Groupe I, II, III) ce qui explique l’importance de développer une immunothérapique efficace pour les neutraliser au niveau du sang circulant
- Quel sont les cibles de toxines Pour les toxines de scorpion c’est les canaux ioniques de type sodium, potassium ou encore chlore……………………. Les canaux ce sont des pores qui s’ouvrent et qui se referment. Une molécule peut soit bloquer complétement le canal ou alors le moduler en se fixant juste à côté donc moduler son activité. Voilà des récepteurs nicotiniques et muscariniques pour le cas des molécules du venin de serpent
- Vous comprenez également que la localisation de l’injection ou de la voie d’entrée du venin, que la quantité du venin que reçoit l’organisme, que l’état de santé de la personne envenimée fait que chaque envenimation est différente. En plus les recherches ont montré que l’attente des organes vitaux est graduelle selon le cas d’envenimation et que finalement il y’à des médiateurs pro et anti-inflammatoire ré largués il y a donc une balance pro et anti-inflammatoire ce qui fait que c’est grave ou moins grave selon l’envenimation. Cette envenimation doit être traitée différemment.
- Les anti venin actuellement mis sur le marché sont issus suite à une hyperimmunisation des cheveux. La forme commercialisée que ce soit par des firmes publiques ou privées sont à base de fragments d’anticorps de type fab’2 issus par digestion enzymatique. si un anti venins n’est pas administré dans une fenêtre interventionnelle assez courte, il ne pourra jamais être efficace. Pourquoi on préconise surtout chez le venin de scorpion où il y a des toxines très rapides de par leurs pharmacocinétiques très rapides donc si ces toxines atteignent leurs cibles elles ne pourront plus être décrochées même avec un anti venin très efficace Pour qu’un antivenin soit efficace il doit être administré rapidement et injecté par voie IM avec une dose adéquate. Donc un anti venin se doit d’être spécifique, avec une bonne affinité et un fort pouvoir neutralisant. En tunisie c’est L’IPT qui produit les antivenis scorpionique et ophidiens à savoir le gama scoop et le. Ils sont distribués sous leur forme liquide ils doivent être par conséquent conservés à 4°C.
- En tunisie c’est L’IPT qui produit les antivenis scorpionique et ophidiens à savoir le gama scoop et le. Ils sont distribués sous leur forme liquide ils doivent être par conséquent conservés à 4°C.
- Philosophe du 15eme siécle Considéré comme père de la toxicologie Il est maintenant établie qu’une substance toxique peut être une drogue médicament si elle est administrée selon des régles appropiées, tandis qu’une substance thérapeutique pourrait devenir un poison si elle est utilisée sans discernement.
- le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) contenu dans l’intestin. Le GLP-1 est libéré dans l’intestin après la prise de nourriture. Il se lie au récepteur GLP-1 et stimule la libération d’insuline par les cellules bêta.
- inhibe de manière efficace une des principales voies de constriction des veines dans l’organisme, ce qui augmente la pression artérielle.
- il identifie les cellules malades grâce aux modifications chimiques qu'elles présentent en surface, et détruit en quelques secondes leur membrane en y faisant des trous par où s'échappent des molécules essentielles à la vie de la cellule cancéreuse (protéines, ARN, ...)
- Concurrent du botox Syn ake En gros, c'est une tripeptide qui MIME la/le (?) Waglerin 1, une "polypeptide" que l'on retrouve dans le venin de la "Temple Viper"