ce cours est destiné aux étudiants graduant en médecine et en pharmacie. il résume les aspects épidémiologiques, cliniques, diagnostic et thérapeutiques relatifs a l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine

1. VIRUS DE
L’IMMUNODEFISCIENCE
HUMAINE
UNIVERSITE MOULOU-MAAMERI DE TIZI-OUZOU
FACULTE DE MEDECINE -DEPARTEMENT DE MEDECINE
COURS DE 4ème ANNEE MEDECINE
MODULE DE MICROBIOLOGIE - INFECTIOLOGIE
DR T.DJERBOUA
PHARMACIEN MAITRE ASSISTANT EN MICROBIOLOGIE
CHEF DU SERVICE LABORATOIRE DE BIOLOGIE MEDICALE
HOPITAL SIDI BELLOUA-CHU TIZI-OUZOU
ANNÉE UNIVERSITAIRE :
2016-2017
EMAIL : DRTAOUFIK123@HOTMAIL.FR

2. Historique
 Le sida a été décrit pour la première fois en 1981.
 Les homosexuels à partenaires multiples ont été les
premiers touchés aux Etats-Unis.
 Puis l’épidémie a été révélée chez les transfusés, les
hémophiles et les toxicomanes, démontrant que la
voie sanguine était un important facteur de
transmission du virus.

3. Classification
 Famille : Retroviridae
 Genre : Lentivirus
 Les rétrovirus constituent une grande famille et se
définissent par leur structure mais surtout par leur
mode de réplication.

4. L’HISTOIRE DU COMBAT
CONTRE LE VIH
1er cas de SIDA / isolement d’un virus des ganglion de malades (LAV)
Découverte du virus (Gallo) / test de dépistage sérologique
AZT / Latex condoms
Inhibiteurs de la RT / protéase
Thai trial
RV144

5. Structure
 Enveloppe : D’origine cellulaire, constitué de lipides et de deux type
de glycoprotéines : la gp de surface (gp 120 VIH-1 / gp 125 VIH-2)
et gp transmembranaire (gp41 VIH1 / gp 136 VIH-2)
 Matrice: L’enveloppe virale est tapissée intérieurement par des
molécules protéiques qui jouent le rôle de facteur stabilisant de la
particule virale.
 Capside: Constituée d’une protéine majeure : la P24. (p26 pour le
VIH 2)
 A l’intérieur de la capside, on retrouve : 2 molécules d’ARN,
l’intégrase, la protéase et la rétrotranscriptase (RT)

6. Glycoprotéine de surface gp120
Glycoprotéine transmembranaire gp41
Bicouche lipidique d’origine cellulaire
ARN virale lié a la Rétrotransciptase
p51
Protéase p11
Protéine majeure de la nucléocapside
p24
Protéine de la matrice p17
Autres protéines de la nucléocapside :
integrase ,p1, p2 ,p6, p7

7. Structure
 Le génome viral: Deux molécules d’ARN simple brin identiques ;
3 gènes de structure :
 gag : codent pour les protéines de la matrice et de la nucléocapside
 pol : les 3 enzymes virales
 env : les gp de l’enveloppe
7 gènes de régulation ; (Vif, vpr, tat, rev, vpu, nef et vpx).
 A chaque extrémité de la molécule d’ARN on retrouve des régions
répétitives appelées LTR ou « Long Terminal Repeat »,

8. Multiplication
Cellules cibles : Les cellules cibles du VIH sont caractérisées par la présence, à
leur surface, du récepteur CD4, sur lequel viendra se fixer le virus. Les
cellules cibles sont de deux types :
- Les lymphocytes CD 4 Ces cellules possèdent le co-récepteur CXCR4.
le virus est hautement réplicatif dans les lymphocytes CD4 activés.
- Les cellules présentatrices d’Antigènes. Ces cellules possèdent le co-
récepteur CCR5.
 Cellules de la lignée monocytaire : Monocytes (sang circulant), Macrophages
tissulaires
 Cellules microgliales du cerveau.
 Cellules dendritiques : Cellules folliculaires dendritiques (ganglions), Cellules
de langherans (peau et muqueuse)
 Le VIH se réplique peu >>> réservoir

9. Structure

10. Multiplication
 1re étape : pénétration du virus dans la cellule hôte
 reconnaissance spécifique de la gp120 par le récepteur CD4 de
la cellule hôte, entraînant une modification conformationnelle de
la gp120 capable alors de se fixer au co-récepteur
membranaire CXCR4 ou CCR5.
 Il s’ensuit un réarrangement de la de la gp41 qui permet la
fusion des membranes virale et cellulaire, proprement dite.
 ƒƒ2e étape : Rétrotranscription de l’ARN viral en ADN proviral,
grâce à la transcriptase inverse qui est responsable d’erreurs
fréquentes à l’origine de la variabilité génétique du VIH.
 ƒƒ3e étape : intégration de l’ADN viral dans le génome de la
cellule hôte, grâce à l’intégrase virale.

11. Multiplication
 ƒƒ4e étape : production de nouvelles particules virales avec
successivement :
 --transcription de l’ADN pro-viral en ARN messager et en ARN
génomique assurée par l’ARN polymérase de la cellule hôte.
 --traduction des ARN messagers en protéines virales.
 --clivage des protéines virales après intervention de la protéase
virale.
 -- assemblage et formation de nouvelles particules virales libérées
dans le secteur extracellulaire et prêtes à aller infecter d’autres
cellules.
 La réplication du virus est intense : environ 1 à 10 milliards de virions
sont produits chaque jour par une personne infectée, non traitée.

12. Variabilité génétique
 Possède une très grande variabilité génétique.
 2 principaux groupes sont isolés :
VIH-1 : cosmopolite, divisé en sous-groupes M, O, N
VIH-2 : présent surtout en Afrique de l’ouest. Il existe 2 sous groupes 2A
et 2B.
 L’une des conséquences de cette variabilité génétique est qu’à
l’intérieur du VIH-1 on distingue 3 groupes :
 Le groupe M (majeur) : 09 sous types, le B prédomine en Europe et
aux USA ;
 Le groupe O : outlier (Afrique noir)
 Le groupe N : non M et non O (Afrique noir)
 Le groupe P
 Cette variabilité est responsable de : l’émergence de la R au ATV, des
difficultés de l’obtention de vaccin et des limites du diagnostic de
l’infection du VIH.

13. CYCLE RÉPLICATIF
Expression des protéines
virales
Adsorptio
n
Fusion
Libération du génome virale
Rétro-trascription
Intégration au génome cellulair
Il arrive !!!
Assemblage et libération

14. Épidémiologie
Mode de transmission
 Il est transmis par voie sexuelle, >>> IST : virus présents dans les
sécrétions vaginales et le sperme
 sanguine, (toxicomanie IV, transfusion, AES)
 et de la mère à l’enfant. Accouchement par voie basse et sans
traitement : le risque de transmission est d’environ 10-40%. Ce
risque est réduit à ~ 1-2% sous traitement antirétroviral.
 Il peut être transmis par l’allaitement
 Actuellement, le mode de transmission le plus important dans le
monde entier est la voie hétérosexuelle
 La présence d’autres infections sexuellement transmissibles (en
particulier la syphilis) augmente le risque de transmission du VIH.

15. Epidémiologie
 Le VIH 1 a une répartition mondiale alors que le VIH 2
a une répartition géographique très particulière car il
reste localisé principalement dans les pays d’Afrique
de l’Ouest.
 L’Algérie est un pays à faible prévalence par l’infection
VIH/SIDA.
 De 1985 à 2013 : on à recensé 6798 cas de séropositifs
avec 650 cas en 2013 ;

16. Épidémiologie
 Plus de 34 millions de morts à ce jour,
 En 2014, 1,2 million de personnes sont décédées d’une
cause liée au VIH dans le monde.
 Fin 2014, on comptait environ 36,9 millions de
personnes vivant avec le VIH, dont 2 millions de
nouvelles infections dans le monde.
 L’Afrique subsaharienne, où 25,8 millions de
personnes vivaient avec le VIH en 2014, est la région la
plus touchée. Elle concentre également près de 70%
des nouvelles infections dans le monde.

18. 4éme cause de mortalité dans le monde avec 2.777 millions décès/an
(5%)
2.6 millions de nouveaux cas/an estimés en 2010
Les pays sous médicalisés restent ou le taux de morbidité/mortalité est le plus
élevé : Afrique sub-saharienne , sud-est asiatique ,
 Le niveau socio-économiques (analphabétisme , pauvreté , promiscuité …)
 La difficulté d’accès aux moyens préventifs et curatifs
Facteurs liés a la maladie elle même
L’absence d’un moyen préventif efficace , durable utilisable a grande
échelle tel qu’un vaccin
POURQUOI ?!

19. Histoire naturelle
Le tableau clinique de l’infection par le VIH évolue selon les différents stades de la
maladie.
La primo infection :
 Symptomatique dans 50 à 75 % de cas
 Les symptômes apparaissent 1 à 6 semaines après contamination (syndrome
pseudo grippal: fièvre, adénopathie, douleurs musculaires, maux de tête,
diarrhée, éruption cutanée …).
 La réplication virale est intense avec une déplétion majeure des LTCD4
 Après quelques jours, la réaction immunitaire se met en place, la charge virale
baisse et le taux de LTCD 4 remonte.
Phase asymptomatique :
 Dure plusieurs années, le virus continu à se répliquer dans les cellules mais y’a un
équilibre entre destruction et régénération des LTCD4.
 Les personnes infectées restent contagieuses pendant cette période.
Syndrome de l’Immunodéficience Acquise: stade sida :
 L’hyperproduction compensatoire des CD4 s’épuise, divers pathologies
surviennent (infections opportunistes, cancers).
 Passage au stade SIDA en 2 à 15 ans sans traitement.

20. VIH : cinétique d'apparition des
marqueurs biologiques

21. VIH : évolution de la
maladie

22. Diagnostic
 Le diagnostic de certitude fait appel à l’association de
plusieurs techniques.
 Ce diagnostic est soumis à une législation
 Instruction ministérielle n°6 du 23 Avril 2013 fixant les
directives nationales du diagnostic biologique de
l’infection VIH
 Maladie à déclaration obligatoire

23. Diagnostic
 Outils
 Sensibilité > 99.5 %
 Spécificité > 99 %
 Tests de dépistage
 Test de confirmation

24. Diagnostic
 On dépiste souvent l’infection par le VIH au moyen de
tests de diagnostic rapide (TDR) qui détectent la
présence ou l’absence d’anticorps anti-VIH.
 La plupart d’entre eux donnent le résultat le jour-
même; ils jouent donc un rôle essentiel pour le
diagnostic, le traitement précoce et les soins.
 Ces tests se basent en général sur le principe de
l’immuno-chromatographie

25. Diagnostic
 Les tests ELISA de 4ème génération ou tests
combinés : ils ont été conçus pour détecter les
anticorps anti-VIH et l’antigène p24 de façon
simultanée, améliorant ainsi la sensibilité au cours de
la phase de séroconversion
 Ce sont des tests dits ’mixtes’ car ils détectent les Ac
des deux types de VIH 1 et 2

26. Diagnostic
 Western blot : technique de référence
 C’est un test de confirmation
 Très spécifique
 Ces tests permettent la discrimination entre l’infection
à VIH-1 et celle à VIH-2 ;

27. Diagnostic
 Interprétation WB Selon l’OMS,
 un résultat positif ne peut être confirmé que si deux
bandes au moins sont objectivées parmi les gp
d’enveloppe.
 la présence des anticorps anti protéines de l’enveloppe
peut être associée ou pas à des anticorps dirigés
contre les protéines du gène gag et / ou pol.

28. Western blot

29. Diagnostic
 Quantification de l’ARN plasmatique : Charge virale
 PCR en temps réel (automatisé pour le VIH-1,
technique maison pour le VIH-2)
 L’indication principale : suivi des patients infectés
 Permet de poser le diagnostic d’une primo infection
(avant l’apparition des Ac) et le diagnostic de
l’infection chez le nourrisson de < de 18 mois né
d’une mère séro +.

32. TRAITEMENTS ET PREVENTION
PREVENTIONTRAITEMENTS
Si pas possible ….
Amélioration de la qualité de
vie
MAIS …
Retarde seulement l’évolution
Lourds d’observance et nombreux effets
indésirables graves
Apparition de mutants
résistants
Sensibilisation / éducation
Respect des règles de sécurité
Fidélité 
Chimiothérapie
(antirétrovirale/ d’urgence) et
interféron en cas d’échec
immunologique
Protection (préservatifs masculins)
‫من‬ ‫خير‬ ‫الوقاية‬
‫العالج‬

33. Traitement
 Actuellement, aucun traitement ne permet
d’éliminer complètement le VIH de l’organisme.
 Mais des traitements adaptés permettent aux
personnes séropositives de bloquer la multiplication
du VIH dans leur organisme et ainsi de garder un
système immunitaire opérationnel.
 Les antirétroviraux sont parfois responsables d’effets
secondaires, parmi lesquels : nausées, vomissements,
fatigue, perte d’appétit, fièvres, diarrhées, réactions
cutanées.

34. Traitement
 plusieurs cibles potentielles aux agents thérapeutiques
dont les principales sont :
 1) inhibition de l’attachement et de la pénétration du
virus dans la cellule (récepteurs CD4)
 2) Inhibition de l’intégrase.
 3) Inhibition de la reverse transcriptase.
 4) Inhibition de l’anti protéase.

35. Traitement
 2 grandes familles selon leur site d’action.
 Les inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase
inverse (INTI) et les inhibiteurs non nucléotidiques de
la transcriptase inverse (INNTI) : ils empêchent la
synthèse de l’ADN viral.
 Les inhibiteurs de la protéase ou anti protéase (AP) :
empêchent la phase tardive de la maturation.

36. Traitement
 Pour pallier à l’échec thérapeutique dû à la sélection des
mutants, le choix porte sur le traitement antirétroviral le
plus puissant possible.
 La trithérapie qui une association de trois
antirétroviraux, constitue le traitement le plus puissant, il
consiste en association de :
 Deux inhibiteurs nucléosidiques de la tanscriptase inverse
(IINTI) et un inhibiteur de la protéase (AP) : 2 INTI +1 AP
 Deux inhibiteurs nucleosodique de transcriphase (INTI) et
un inhibiteur non nucleosidique de la même enzyme
(INNTI) : 2INTI+ 1INNTI : traitement simple et le mieux
toléré.

37. Traitement
 Lamivudine + zidovudine + nevirapine/efavirenz
 Tenofovir + emtricitabine + nevirapine

38. Suivi biologique
 L’état immunitaire du sujet est mesuré par la
numération des CD4.
 Charge virale plasmatique