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Atelier Paludisme 20086La recherche vaccinaleAppui sur complexité antigénique du parasite à chaqueétape: Cf cycleLe nombre...
Atelier Paludisme 20087La recherche vaccinaleCSP – LSA1 – LSA3 – TRAP-Antigène CSPRTS,S/ASO2A phase IIb vers phase IIIAnti...
Atelier Paludisme 20088O.G.MTechnologie de pointe: outils moléculaires pour le contrôle dupaludismeS. H. Kappe et al., 200...
Atelier Paludisme 20089Applications thérapeutiquesFace à la résistance plasmodiale, la compréhensiondes modes d’action des...
Atelier Paludisme 200810Applications thérapeutiques -ProphylactiqueMALARONE: Proguanil+AtovaquoneInhibe le parasite: ADN/M...
Atelier Paludisme 200811ConclusionLe paludisme demeure encore un problème de santé publiquemalgré les multiples moyens pou...
Atelier Paludisme 200812Bibliographie-V.S. Moorthy, E.B. Imoukhuede, P. Milligan, K. Bojang, S. Keating and P. Kaye et al....
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Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique

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Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - YARO Jean Baptiste Bibié - Médecin - Burkina Faso - baptist.cnrfp@fasonet.bf

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Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique

  1. 1. Atelier Paludisme 20081 Ministère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMinistère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarCycle Biologique dePlasmodium: de l’oocyste austade hépatiqueDr YARO Jean-Baptiste BibiéCentre National de Recherche et deFormation sur la Paludisme (CNRFP)Ouagadougou – Burkina FasoEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. Atelier Paludisme 20082PlanINTRODUCTIONCYCLE BIOLOGIQUE DE Plasmodium- chez le moustique- chez l’homme: phase hépatiqueAPPLICATIONSpour un contrôle du paludismeCONCLUSIONBIBLIOGRAPHIE
  3. 3. Atelier Paludisme 20083Introduction - CycleCycle biologique de PlasmodiumFacteurs dematuration:-Température-TempsMultiplicationdu parasite-selon l’espèce
  4. 4. Atelier Paludisme 20084Phase hépatique et espèceinexistantes15 joursP.malariae18-20 mois9 joursP. ovale4-18 mois8 joursP. vivaxinexistantes6 joursP. faciparumMultiplicationschizogoniehépatique lente(Hypnozoite)MultiplicationschizogonienormaleEspèce
  5. 5. Atelier Paludisme 20085Applications pour un contrôle dupaludismeCycle des plasmodiums humains et antigènes candidatsvaccins.(Source:C. Roger et al., 2006)1-Recherche vaccinale2- OGM3-Thérapeutiques
  6. 6. Atelier Paludisme 20086La recherche vaccinaleAppui sur complexité antigénique du parasite à chaqueétape: Cf cycleLe nombre dessais cliniques a augmenté et quelquesantigènes ont été essayés en zone dendémie. Aucuncandidat vaccin na encore montré une efficacité suffisanteet durable qui soit utile pour la santé publique. Les essaisont cependant montré sans ambiguïté quun certain niveaudimmunité clinique antipalustre pouvait être induit parvaccination, dans des conditions expérimentales ou sur leterrain.
  7. 7. Atelier Paludisme 20087La recherche vaccinaleCSP – LSA1 – LSA3 – TRAP-Antigène CSPRTS,S/ASO2A phase IIb vers phase IIIAntigène TRAP: safety & immunogenicity cellulaire T contreparasites du foieDNA-MVA-ME-TRAP phase IIb: V.S.Moorthy et al. En Gambie:-inefficacité sur réduction taux d’infection naturelle chez les adultesafricains immunisés.(#:Phase I: -Réduction substantielle desparasites dans le foie des sujets non immuns).
  8. 8. Atelier Paludisme 20088O.G.MTechnologie de pointe: outils moléculaires pour le contrôle dupaludismeS. H. Kappe et al., 2005sporozoites atenués: blocage infection hépatique vers stade sanguin.immunisation complète contre l’infection chez rongeurspossible vaccin chez l’homme: immunisation par Vaccin vivant atténué(Technologie difficile à transposer à grande échelle chez l’Homme).Les Moustiques transgéniquesmodifications pour bloquer l’invasion des glandes salivaires du moustique par lessporozoites: multiples travaux en cours.
  9. 9. Atelier Paludisme 20089Applications thérapeutiquesFace à la résistance plasmodiale, la compréhensiondes modes d’action des médicamentsantipaludiques est essentielle: optimiser leuremploi et comprendre les mécanismes dans larésistance.Stade hépatique: paludisme asymptomatiquenon diagnostiqué
  10. 10. Atelier Paludisme 200810Applications thérapeutiques -ProphylactiqueMALARONE: Proguanil+AtovaquoneInhibe le parasite: ADN/Mitochondrie (synergie)stade hépatique - prévient l’établissement de l’infectionProphylaxie souvent, parfois curatif(# résistances).Coût élevé: limite son usagePrimaquineMécanisme peu connu - Action stade hépatique - prévientl’établissement de l’infection.Hypnozoites/Rechutes (P.vivax et P.ovale).
  11. 11. Atelier Paludisme 200811ConclusionLe paludisme demeure encore un problème de santé publiquemalgré les multiples moyens pour son contrôle.De multiples zones d’ombres : Recommandations-Recherche de nouvelles molécules médicamenteuses à actionhépatocytaire(ex: ACT): empêche l’infection érythrocytaire-Recherche d’autres Antigènes pré-érythrocytaires pour de nouvellesperspectives de vaccin-Perpectives OGM: blocage de l’invasion des glandes salivaires dumoustique par les sporozoitesEn attendant tout ceci, contrôler le paludisme va nécessiter uneconjugaison de plusieurs méthodes de lutte.
  12. 12. Atelier Paludisme 200812Bibliographie-V.S. Moorthy, E.B. Imoukhuede, P. Milligan, K. Bojang, S. Keating and P. Kaye et al., Arandomised, double-blind, controlled vaccine efficacy trial of DNA/MVA ME-TRAP againstmalaria infection in Gambian adults, PLoS Med 1 (2004) (2), p. e33.-P.L. Alonso, J. Sacarlal, J.J. Aponte, A. Leach, E. Macete and P. Aide et al., Duration ofprotection with RTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium falciparum diseasein Mozambican children: single-blind extended follow-up of a randomised controlled trial,Lancet 366 (2005) (9502), pp. 2012–2018.-G. Snounou, A.C. Gruner, C.D. Muller-Graf, D. Mazier and L. Renia, The Plasmodium sporozoitesurvives RTS,S vaccination, Trends Parasitol. 21 (2005) (10), pp. 456–461-A.K. Mueller, M. Labaied, S.H. Kappe and K. Matuschewski, Genetically modified Plasmodiumparasites as a protective experimental malaria vaccine, Nature 433 (2005), pp. 164–167-C.Roger, E.Orlando,-Pradines, T. Fusai, B.Pradines, S.Briolant and L.Alamaras, Vaccins contrele paludisme: perspectives et réalités. Médecine et Maladies infectieuses:Aout 2006, 36(8), 414-422.-Christophe Boete, Des moustiques transgéniques peuvent-il vaincre le paludisme?. Le mondediplomatique. Archives Juillet 2006.-Vasee S Moorthy, Egeruan B Imoukhuede, Paul Milligan, Kalifa Bojang, Sheila Keating,Pauline Kaye, Margaret Pinder, Sarah C Gilbert, Gijs Walraven, Brian M Greenwood,and Adrian S. V Hill. A Randomised, Double-Blind, Controlled Vaccine Efficacy Trial ofDNA/MVA ME-TRAP Against Malaria Infection in Gambian Adults. PLoS Med. 2004November; 1(2): e33. Published online 2004 October 26. doi:10.1371/journal.pmed.0010033.PMCID: PMC524376-Mehdi Labaied, Anke Harupa, Ronald F. Dumpit, Isabelle Coppens, Sebastian A.Mikolajczak, and Stefan H. I. Kappe. Plasmodium yoelii Sporozoites with SimultaneousDeletion of P52 and P36 Are Completely Attenuated and Confer Sterile Immunityagainst Infection Infect Immun. 2007 August; 75(8): 3758–3768. Published online 2007May 21. doi: 10.1128/IAI.00225-07.PMCID: PMC1951999
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