Cancers mammaires & Lymphocytes infiltrant les tumeurs "TIL"

1. TIL & CANCERS MAMMAIRES
Journée de Gynécologie Médico-chirurgicale de l’AGD
vendredi 23 octobre 2015
Dr Elisabeth Russ
Paris

2. TIL :Tumor-infiltrating lymphocytes
 Les tumeurs en général sont infiltrées de
lymphocytes (mélanome, colon…)
 CI HER2 3+ : San Antonio 2013
 CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like
- Facteur pronostique majeur
- Facteur prédictif de réponse aux traitements
néo-adjuvants et adjuvants

3. Rôle du pathologiste :
évaluer les TIL dans les TN
 Analyse quantitative (SALGADO R. Annals of
Oncology, sept 2014)
 Analyse qualitative (GATALICA Z. : Cancer
epidemiol biomarkers prev, dec 2014 : PD-1 &
PDL-1 pro-tumoraux)

4. TIL : réponse immunitaire dans le cancer
immunité anti-tumorale & immunité pro-
tumorale

5. TIL : immunité anti-tumorale,
combattre les cellules tumorales :
rôle des Ly T CD8

6. TIL : immunité pro-tumorale,
promotion, rôle du couple PD1-
PDL1

7. TIL : tolérance, phase d’ignorance,
d’échappement

8. 1- TIL : immunité anti-tumorale,
combattre les cellules tumorales

9. 1- TIL : analyse quantitative
 évaluation morphologique : HES, coloration
usuelle,
 Standardiser l’évaluation de l’infiltrat
lymphocytaire

10. 1- TIL : analyse quantitative
 Groupe international de pathologistes
 % de lymphocytes du stroma
 Ne concerne pas : les lymphocytes intra-
tumoraux, ni les structures lymphoïdes
tertiaires

11. TIL : lymphocytes du stroma
cellules
tumorales
stroma

12. TIL : lymphocytes du stroma

13. 1- TIL : analyse quantitative
 Lymphocytes en périphérie des cellules
tumorales
 Pas au contact de la nécrose
 Faible grandissement

14. Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer.
R. Salgado et al. Ann Oncol 2015;26:259-271
© The Author 2014. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology. All rights reserved. For permissions, please email:
journals.permissions@oup.com.

15. Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer.
R. Salgado et al. Ann Oncol 2015;26:259-271
© The Author 2014. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology. All rights reserved. For permissions, please email:
journals.permissions@oup.com.

16. 1- TIL : analyse quantitative
 Groupe A moins de 10% (10 à 20% des K)
 Groupe B de 20 à 40% (grande majorité des K)
 Groupe C de 50 à 90% (10 à 15% : HER2 & TNBL)

17. Standardization and guidelines for TILs assessment.
R. Salgado et al. Ann Oncol 2015;26:259-271
© The Author 2014. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology. All rights reserved. For permissions, please email:
journals.permissions@oup.com.

18. TIL : Mme G
Tumorectomie
mammaire gauche :
tumeur de 6 mm, bien
limitée,
CCI de grade 3 ,
phénotype triple
négatif,
Ki67 à 50%

19. TIL : structure lymphoïde tertiaire

20. TIL : 50%

21. 2- TIL : immunité pro-tumorale,
promotion, couple PD1-PDL1

22. 2- TIL : immunité pro-tumorale,
phase promotion
analyse qualitative PD-1/PDL-1
 PD-1/PDL-1 : « Programmed cell Death », gardien qui
nous protège de l’auto-immunité
 PD-1/PDL-1 : action pro-tumorale car inhibe
l’activation de la réponse immune des lymphocytes
T cytotoxiques CD8+

23. PD1 & PDL1

24. PD1 & PDL-1

25. TIL : analyse qualitative
PD-1/PDL-1 : nouvelles thérapies
ciblées
 Phase promotion de la tumeur, stoppée par thérapie
ciblée
 3 thérapies ciblées anti-PD1
 3 thérapies ciblées anti-PDL1

26. Thérapies ciblées anti-PD1
& anti-PDL1

27. TIL : analyse qualitative
PD-1/PDL-1 : nouvelles thérapies
ciblées
 Anticorps anti-PDL-1 : Marquage membranaire des CELL
TUMORALES (comme HER2), des Ly T CD8+ cytotoxiques
et des Macrophages
 3 ANTICORPS : DAKO 22C3, ROCHE SP142, CELL SIGNAL
TECH :E1L3N
 Déterminer un score de positivité comme HER2

28. TIL & TN Basal-Like :
au moins 4 sous-types
 Basal-like immune-activated : pCR (réponse
histologique complète) dans 50% : Ly T CD8++++ : TIL.
 Basal-like immune-suppressed : pCR dans 0% : PD-1 &
PDL-1.
 Mesenchymal-like
 Luminal AR (androgène Recepteur) = 10%
 Evaluation première sur biopsies : macrobiopsies?

29. MERCI