2. Les cancers de l’endomètre :
6850/an
1 - Types histologiques
2- Classification histo-moléculaire classique
3 - Apports de la NGS (Next Generation
Sequencing): vers un nouveau paradigme
9. 2 – Classification
histo-moléculaire classique
2 groupes en fonction des données ACP et des
données moléculaires
2 voies histogénétiques, 2 groupes pronostiques,
TYPE I : 80%, K endométrioïdes, K mucineux,
hormono-dépendant, AH, bon pronostic,
TYPE II : 20%, K séreux, K à C claires, K
indifférencié, K mixtes, hormono-indépendant,
atrophie endométriale et carcinome in situ séreux,
mauvais pronostic.
10. 3 - Les cancers de l’endomètre :
vers un nouveau paradigme
TCGA : The Cancer Genome Atlas
Analyses moléculaires à haut débit (NGS)
4 GRANDS SOUS-TYPES TUMORAUX :
Le groupe ultra-muté : 7%
Le groupe hyper-muté : un peu moins de 30%
Le groupe « faible nombre de copies » : un peu moins
de 40%
Le groupe « nombre de copies élevé » : 25%
11. 3 - LE GROUPE ULTRA-MUTE
7%
MUTATIONS DU GENE POLE
MUTATIONS EXTREMEMENT NOMBREUSES
JAMAIS DE TYPE SEREUX
GENERALEMENT K ENDOMETRIOIDE DE HAUT
GRADE
BON PRONOSTIC : SURVIE DE 100% A 5 ANS
12. 3 - LE GROUPE HYPER-MUTE
28%
MUTATIONS NOMBREUSES
K ENDOMETRIOIDES+++
TUMEURS MSI
HYPERMETHYLATION DU PROMOTEUR MLH1
KRAS (mucineux)
PRONOSTIC INTERMEDIAIRE
13. MSI : microsatellite instability :
extinction de la protéine
Forte expression nucléaire de la protéine du gène hMSH2 témoignant de la fonction normale du gène
Perte d’expression nucléaire de la protéine hMLH1
14. 3 - LE GROUPE :
« faible nombre de copies »
39%
FAIBLE FREQUENCE DE MUTATIONS
Mutations CTNNB1
MAJEURE PARTIE DES K ENDOMETRIOIDES+++
NON MSI, P53 WILD,
PRONOSTIC INTERMEDIAIRE
15. 3 - LE GROUPE : « nombre de
copies élevé »
26%
K SEREUX ET K ENDOMETRIOIDES DE GRADE 3
RARES K ENDOMETRIOIDES DE BAS GRADE
(5%)
INSTABILITE CHROMOSOMIQUE
MUTATIONS DE TP53 : marquage intense et diffus
ou complètement négatif
RARES MUTATIONS PTEN
MAUVAIS PRONOSTIC : SURVIE DE 50% A 5 ANS
16. 3 - PAS DIRECTEMENT TRANSPOSABLE A
LA PRATIQUE CLINIQUE
Car méthodes moléculaires du domaine de la
recherche ou réservées aux plateformes BM
TALHOUK et al : autre méthode pour ré identifier
globalement les 4 groupes du TCGA? Grâce aux
techniques immunohistochimiques et moléculaires
de routine
Approche séquentielle
17. 3 - TALHOUK et al : algorithme
Etude immunohistochimique des 4 protéines de
mésappariements de l’ADN : MSI
MLH1, MSH6, PMS2, MSH2
Permet d’identifier dans 29% des cas un groupe MSI
anormal = équivalent du groupe hypermuté
Puis, recherche de la mutation POLE (7% à 8%)
Etude immunohistochimique de TP53
WT (wild type) = 44% immunomarquage faible : équivalent
au groupe « faible nombre de copies »
TP53 anormal : 20% marquage intense et diffus ou
complètement absent, équivalent « nombre de copies
élevées »