1.
Prévention et vaccination
H. Fontaine (Unité d’Hépatologie, Pr S Pol, Hôpital Cochin)
1

2.
Prévention adaptée aux modes de
contamination : très globalement
Hépatites
virales
A B et D C Hépatite E
Sanguin + ++ selon les
pays et la
date de
transfusion
+++ selon
la date de
transfusion
++
Sexuel + +++ + sauf chez
HSH où +++
-
Pays
d’endémie
+++ +++ +++ +++
Alimentaire +++ - - +++
Le risque de transmission materno-fœtal est à la fois sanguin et lié à la zone géographique2

3.
Hépatites A et E
3

4.
Prévention de l’hépatite A
Contamination :
-alimentaire
-transmission oro-fécale
-sujet contact
Vaccination :
-sujets partant en zone d’endémie (si non immuns)
-sujets contacts (vaccination la plus rapide possible)
-hépatite chronique B ou C, hépatopathie sévère
Schéma vaccinal :
-classique M0 et M6
-peut être associé au vaccin hépatite B
VHA = 1° cause de transplantation hépatique pour hépatite virale chez l’enfant
4

5.
Prévention de l’hépatite A
• Vaccination si facteur de risque (ne pas oublier les
sujets contacts)
• Règles d’hygiène universelles
• Traitement des eaux usées
5

6.
Prévention de l’hépatite E :
forme classique
Principales caractéristiques de la forme classique :
-génotype 1
-en pays en voie de développement (Inde +++)
-transmission oro-fécale
-risque = hépatite aiguë sévère au 3° trimestre de la grossesse
-mais pas de chronicité
Prévention :
-ne pas aller dans les pays concernés au 3° trimestre de la grossesse
-règles d’hygiène universelles
-traitement des eaux usées
-vaccin homologué en Chine
6

7.
Prévention de l’hépatite E :
forme récente
Principales caractéristiques de la forme récente :
-génotype 3
-Europe (1°cause d’hépatite virale aiguë dans le sud de la France)
-transmission alimentaire (charcuterie mal cuite et gibier) et sanguine
-risque = hépatite aiguë
-forme chronique rare mais décrite chez les patients immunodéprimés avec
risque de cirrhose et de formes décompensées (efficacité de la ribavirine)
Prévention :
-éviter charcuterie avec de la viande mal cuite (figatelle en Corse)
-éviter le gibier mal cuit
-dépistage des élevages de porcs atteints
-dépistage des dons du sang
-pas de vaccin disponible 7

8.
Revenons aux
hépatites B, C et D
8

9.
Facteurs de risque de contamination
de l’hépatite B (et D)
• Sexuel (2/3 des cas déclarés en France)
• Sanguine :
– Transmission materno-fœtale (ASE et Chine +++) : 80 % des enfants de
mère Ag HBe + et 30 % des mères Ag HBe-, puis 70-90 % de formes
chroniques)
– Horizontale (Afrique) : 30 % de passage à la chronicité chez les enfants
contaminés entre 1 et 4 ans
– Toxicomanie par voie veineuse et nasale
– Transfusionnelle
– Patients très médicalisés (transfusions de produits sanguins, greffe
d’organe, soins invasifs)
– Tatouages, acupuncture, piercing (en fonction des conditions de
réalisation)
– Sujets vivant en institution
• Séjour en pays d’endémie (verticale = transmission materno-
fœtale, horizontale, sexuelle) 9

10.
Facteurs de risque de contamination
de l’hépatite C
• Sanguine :
– Toxicomanie par voie veineuse et nasale (y compris par le petit matériel :
seringue, cuillère, coton, aiguille, filtre, eau…)
– Transfusionnelle
– Patients très médicalisés (transfusions de produits sanguins, greffe d’organe,
soins invasifs), en particulier les dialysés
– Tatouages, acupuncture, piercing (en fonction des conditions de réalisation)
– Sujets vivant en institution (prison +++)
– Transmission materno-fœtale : de 3 à 10 % selon co-infection VIH et virémie C
• Sexuelle selon les pratiques : 1/10 millions de rapports dans les couples
hétérosexuels stables mais fréquente chez les HSH surtout si pratiques
« sanglantes », co-infectés par le VIH, MST
• Séjour en pays d’endémie
10

11.
Populations à risque
Hépatites B et D Hépatite C
Patients transfusésAvant 1980 Avant 1990
Toxicomanes par voie veineuse ou nasale
Partenaires sexuels multiples, rapports non protégés, HSH, pratiques à risque
Séjour, voyage ou origine d’un pays endémique
Tatouages, piercing, acupuncture
Sujets en institution (prisons +++)
Patients co-infectés par le VIH, ou déjà infectés par le VHC ou le VHB
Patients très médicalisés, (dialysés, greffés, CEC…)
Enfants nés de mère infectée
11

12.
Prévention de l’hépatite B (et D) :
la théorie et la pratique
• Vaccination +++
• Sexuel : préservatifs
• Séjour en pays d’endémie : prévention des
transmissions verticale, horizontale et sexuelle
12

13.
Prévention de l’hépatite B (et D) :
la théorie et la pratique
• Sanguine :
– Transmission materno-fœtale (selon les moyens financiers du pays) :
• dépistage des mères au 1° trimestre de la grossesse
• séro-vaccination de l’enfant dans les 12 premières heures de vie (selon la
médicalisation des grossesses et des accouchements)
– Horizontale (Afrique) : vaccination des familles, de la population générale en
zone de forte endémie,
– Toxicomanie par voie veineuse et nasale : utilisation de matériel à usage
unique
– Transfusionnelle : le dépistage des dons par PCR depuis 2010 en France a
réduit le risque actuel à 1/3 x 106 dons
– Patients très médicalisés (transfusions de produits sanguins, greffe d’organe,
soins invasifs)
– Tatouages, acupuncture, piercing : matériel à usage unique
– Sujets vivant en institution 13

14.
Prévention de l’hépatite C
• Sanguine :
– Toxicomanie : utilisation de matériel à usage unique (incidence actuelle =
5000/an en France )
– Transfusionnelle : dépistage des dons du sang par PCR en France depuis 2010
réduisant le risque à 1 tous les 3 à 4 ans
– Patients très médicalisés, (dépistage des donc du sang et d’organe, règles
d’hygiène universelle, matériel à usage unique, dialyse +++)
– Tatouages, acupuncture, piercing : matériel à usage unique
– Sujets vivant en institution (prison +++) : prévention de la contamination par
usage de drogues, dépistage systématique et traitement préférentiel (reco
AFEF 2015)
– Transmission materno-fœtale : de 3 à 10 % selon co-infection VIH et virémie C
• Sexuelle selon les pratiques : préservatifs et diminution du réservoir
• Séjour en pays d’endémie
14

15.
Vaccination contre l‘hépatite B
15

16.
Vaccination B : généralités
Vaccin composé de l’Ag HBs obtenu par recombinaison génétique
et adsorbé sur de l’aluminium
Monovalents:
-Engerix®
-Genhevac®
-HBV vaxpro®
Associés à d’autres vaccins:
-Twinrix® (VHA)
-Infanrix® (hexavalent) : DTC polio HI
Efficace si déclenche une production d’AC anti-HBs ≥ 10 U/L
16

17.
Facteurs de risque d’échec
• Âge :
– > 30 ans chez l’homme
– > 40 ans chez la femme
• Homme
• Surpoids
• Tabagisme
• Consommation excessive
d’alcool
• Allèles HLAII RDBA et DQB1
• Co-morbidités:
-diabète
-insuffisance rénale
-cirrhose
-immunodépression
-VIH
-greffe d’organe
-traitement
immunosuppresseur
17

18.
Schémas standards et leur efficacité
M0 M1 M6 à 12
1° injection à 2 mois de vie (avec DTC Polio et Haemophilus Influenzae B)
AC ≥ 10 U/L chez 90 %, 1 mois après la dernière injection
-99 % nourrissons
-95 % enfants
-95 % des adultes immunocompétents à fonction rénale normale
Efficacité plus durable si AC ≥ 100 U/L
M0 M1 M12M2
Si nécessité d’obtention
d’une efficacité rapide
18

19.
Quand faut-il faire des rappels dans la
population générale ?
Si AC ≥ 10 U/L après un
vaccin dans l’enfance
Protection > 30 ans
Pas de rappel nécessaire
En cas de doute sur
l’efficacité d’un vaccin
dans l’enfance
Refaire une injection
+ contrôle des AC 1 mois après
AC ≥ 10 U/L AC < 10 U/L
Refaire la
vaccination
90 % 10 %
19

20.
Autres populations
Adolescents (11-15 ans) M0 – M1 – M6
M0-M6 (Engerix® ou Genhevac®)
Nouveau-né de mère
Ag HBs né à terme
M0 – M1 – M6 (Engerix®/Genhevac 10®)
+ 100 UI d’Ig anti-HBs en IM
+ contrôle des AC 1 mois après V3
Nouveau-né de mère Ag HBs
né avant 32 semaines
ou pesant moins de 2 kg
M0 – M1 – M2 – M6
Adulte avec indication
à une protection rapide
Engerix® : J0 – J7 – J21 – M12
Genhevac® : J0 – J10 – J21 – M12
20

21.
Autres populations : exposition
professionnelle
Résultat
même ancien
AC HBs > 100 UI/L
Pas d’antériorité d’AC HBs > 100 UI/L
AC anti-HBc
AC HBs ≥ 10
Ag HBs –
ADN VHB -
Ag HBs +
OU
ADN VHB +
AC HBs<10
Ag HBs –
ADN VHB -
AC HBs ≤100
Ag HBs –
AC HBs>100
Ag HBs –
Vaccin
documenté
Vaccin pas
documenté
AC HBs
<10
AC HBs
10-100 Avis spécialisé
Revacciner
+ contrôle
Immunisé
AC HBs
<10
AC HBs
≥10
Immunisé
AC HBc +AC HBc -
21

22.
Revaccination d’un sujet exposé à un
risque professionnel
Si doute sur une vaccination antérieure,
refaire une injection et contrôle des AC HBs 1 mois après
AC HBs > 10 U/L
Considéré comme immunisé
Pas de rappel nécessaire
Pas de sérologie ultérieure
AC HBs < 10 UI/L
Une dose + contrôle
des AC HBs à 1-2 mois
à répéter pour obtenir
AC > 10 UI/L sans
dépasser 6 injections
au totalNon répondeur
Aptitude ?
Sérologie/an 22

23.
Schémas en cas de co-morbidités
Hépatopathie sans cirrhose
Surconsommation d’alcool
M0 – M1 – M2 – M6 double dose
Double vaccination VHA-VHB
75 %
60 %
Cirrhose M0 – M1 – M2 – M6 double dose 42 %
Insuffisance rénale
Dialyse*
M0 – M1 – M2 – M6 double dose 85 %
Infection par le VIH M0 – M1 – M2 – M6 double dose 82 %
* À vacciner dès les 1° stades de l’IRC, contrôle des AC HBs/an
Observance faible
Toxicomanes
J0 – J7/10- J21 – M12 Engerix®/Genhevac®
23

24.
Schémas en cas de co-morbidités
Avant greffe
d’organe solide
J0 – J7 – J21 simple dose ?
Transplantation
rénale
Classique : M0 – M1 – M2 – M6
double dose
Mieux : J0 – J7 – J21 avant greffe puis
M6 à 1 après et rappels/3-5 ans
30 %
84 %
* contrôle des AC HBs/an et rappel/3 à 5 ans en moyenne (dès que nécessaire en pratique)
Autre
transplantation
d’organe solide
M0 – M1 – M2 – M6
+/- M8 – M9 double dose
Greffe médullaire M6 – M7 – M8 – M18 double dose
24

25.
Que faire chez un non répondeur ?
AC HBs < 10 UI/L après schéma recommandé selon le contexte
Refaire 1 à 3 doses
jusqu’à obtention
des AC > 10 UI/L
Double dose de
vaccin VHA et VHB ?
X 1 X 3
Efficacité 59 % Efficacité 95 %
25

26.
Politique vaccinale mondiale
Théorie : la politique doit varier selon la prévalence de la zone géographique
-forte (≥ 8 %) : Afrique subsaharienne, ASE, Chine
-intermédiaire : bassin méditerranéen, Russie, Europe de l’Est, Moyen Orient
-faible (≤ 2 %) : Europe du Nord-Ouest, Amérique du Nord
Amérique
du Sud
Directives de l’OMS : mise en place de programmes de vaccination généralisée
Avant 1995 si forte prévalence
le + souvent à la naissance
Avant 1997 si faible prévalence
-dès la naissance chez tous en théorie
-mais souvent dans la pop à risque seulement
26

27.
Politique vaccinale actuelle en France
Identification, dépistage, et vaccination des personnes à risque
Contrôle de l’hépatite B par
vaccination des nourrissons et rattrapage des adolescents < 15 ans
1. Sujets vivant en institution (psychiatrie, handicap, autres collectivités…)
2. Relations sexuelles avec partenaires sexuels multiples
3. Voyages (séjours fréquents et/ou prolongés en pays de forte ou moyenne endémie)
4. Résidence en pays de forte ou moyenne endémie
5. Professionnels ou bénévoles en contact avec des patients à risque, prélèvements
biologiques, dispositifs médicaux, linges, déchets,… incluant secouristes, gardiens de
prison, éboueurs, égoutiers, policiers, tatoueurs, thanatopracteurs …
6. Patients candidats à recevoir des produits dérivés du sang (dont dialysés, hémophiles…)
7. Patients candidats à une greffe d’organe, tissu, cellules
8. Personnes vivant sous le même toit qu’un sujet contact dot les enfants de mère infectée
9. Partenaires sexuels d’un patient infecté
10. Personnes incarcérées
27

28.
WHO-UNICEF estimates of HepB3 coverage http://www.who.int/vaccines/globalsummary/immunization/timeseries/tswucoveragehepb3.htm
Pays Vaccination des
nourrissons
Taux de CV (3 doses)
Allemagne Depuis 1995 87 %
Italie Depuis 1991 96 %
Espagne Depuis 1992 96 %
Portugal Depuis 2000 97 %
États-Unis Depuis 1995 92 %
France Depuis 1994 29 %
Taux de couverture vaccinale anti-VHB chez les
nourrissons pas optimal en France en 2007
28

29.
Le remboursement de Infanrixhexa® a un
impact positif sur la couverture vaccinale
contre l’hépatite B
J. Gaudelus & R.Cohen : Vaccinoscopie : couverture vaccinale vis-à-vis de la rougeole, de la rubéole, des oreillons et de l’hépatite B en
France en 2008 – Médecine & Enfance Avril 2008
Proportion d’enfants âgés de 6 à 8 mois ayant reçu
au moins 1 dose avant 6 mois
29

30.
Le remboursement de Infanrixhexa® a un
impact positif sur la couverture vaccinale
contre l’hépatite B
J. Gaudelus & R.Cohen : Vaccinoscopie : couverture vaccinale vis-à-vis de la rougeole, de la rubéole, des oreillons et de l’hépatite B en
France en 2008 – Médecine & Enfance Avril 2008
Proportion d’enfants âgés de 6 à 8 mois ayant reçu
au moins 1 dose avant 6 mois
70% de couverture vaccinale
au T4 2011
30

31.
Couverture vaccinale des nourrissons
échantillon généraliste des bénéficiaires CnamTS/InVS
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Tauxdecouverturevaccinale
CV 1 dose (à 6 mois)
CV 3 doses (à 24 mois)
Année de naissance
Remboursement
Vaccin hexavalent
31

32.
Couverture vaccinale 3 doses des nourrissons
Dress, remontée des services de PMI/InVS
0
10
20
30
40
50
60
70
80
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Certificats de santé du 24è mois
Année de collecte (année de naissance)
(2002) (2003) (2004) (2005) (2006) (2007) (2008) (2009)
32

33.
Couverture vaccinale encore faible à 15 ans
Année d’enquête
Couverture
GSM (6 ans)
Vaccinale hépatite
CM2 (11 ans)
B 3 doses
3ème (15 ans)
2000-2001 62 %
2001-2002 33.1%
2002-2003 33.5%
2003-2004 42.4%
2004-2005 38.9%
2005-2006 37.8%
2007-2008 45.8%
2008-2009 43.1%
Données Dress/Dgesco/InVS
33

34.
Chez l’adulte, sur l’interrogatoire
Sont vaccinés :
-43 % des usagers de drogues
-63 % des HSH
-90 % des professionnels de santé
Impact attendu (simulation InVS 2008)
= diminution :
-des hépatites aiguës (3000)
-dont les formes fulminantes (5)
-des formes chroniques (100)
-de la mortalité par cirrhose et CHC
Mais actuellement 80 % des hépatites B aiguës déclarées (DO depuis
2013) auraient pu être évitées par vaccination selon les
recommandations
 de l’incidence des hépatites aiguës B en France
de 20 000/an début 90 à 2300/an en 2000
34

35.
Bénéfices de la vaccination
35

36.
Diminution aux US de l’incidence des hépatites
B aiguës entre 1990 et 2006
Annemarie Wasley & al : Surveillance for Acute Viral Hepatitis - United States, 2006 : March 21, 2008 / 57(SS02);1-24
La vaccination contre l’hépatite B a été mise en place chez les nourrissons à partir de 1991 . La
couverture vaccinale des enfants âgés de 19 à 35 mois a augmenté très rapidement avec des taux de
plus de 80 % dès 1996 pour atteindre 92,4 % en 2004.
Depuis 1990, la baisse la plus importante de
l’incidence de l’hépatite B aiguë a été observé
dans le groupe de sujets de < 15 ans (98%) et dans
la tranche d’âge 15-24 ans (93%).
36

37.
Réduction du taux d’infection chronique
Alaska Thaïlande Indonésie Shangaï Taiwan Gambie Chine
HBsAg (%)
5.2%
0%
5.4%
0.8%
6.2%
2.0%
8.8%
0.5%
9.8%
0.7%
12.0%
0.9%
14.6%
1.4%
1
3
5
7
9
11
13
15
avant vaccination
après vaccination
37

38.
Disparition de CHC et hépatite B aiguë
25 ans après la vaccination
McMahon BJ, Bulkow LR, Singleton RJ et al. Hepatology 2011
Dans les années 70, prévalence de l ’AgHBs entre 6 et 20% des patients vivant enAlaska avec prévalence élevée de
CHC survenant dans 1/3 des cas avant 30 ans.
A partir de 1984, programme de vaccination systématiques des nouveaux-nés, dépistage de masse et vaccination
de rattrapage des séronégatifs en Alaska
Effet de cette campagne sur les taux d ’hépatite B et de CHC chez l’enfant 25 ans plus tard
Incidence annuelle des hépatites B aigues symptomatiques
chez les enfants en Alaska entre 1981 et 2010
Prévalence de l’hépatite B chronique chez les enfants <
20 ans en Alaska entre 1988 et 2008
Une vaccination systématique des nouveaux-nés et une vaccination de rattrapage des enfants
séronégatifs a permis en Alaska d’éliminer l’hépatite B chronique et le CHC chez l’enfant
38

39.
Bénéfiques supposés associés à la
vaccination en France (InVS)
• Chez les enfants vaccinés entre 1994 et 1997,
ont été évitées:
– environ 20 000 infections
– 8000 hépatites aiguës
– 800 infections chroniques
– 40 hépatites fulminantes
• Ces résultats ont été obtenus en grande partie grâce à la
couverture vaccinale élevée obtenue chez les
adolescents à cette époque (76% à 11 ans, 65% chez
les adolescents plus âgés)…
39

40.
Effets secondaires de la vaccination
• Locaux (3 à 10 %) :
douleur, rougeur, œdème au point d’injection
• Généraux (1 à 6 %) :
-fièvre, fatigue, arthralgies, myalgies, céphalées
-réactions anaphylactiques (1/600 000 doses)
-myofasciite à macrophages liés à l’aluminium mais balance bénéfice-
risque jugée comme bénéficiant à la vaccination dans les populations à
risque
-vaccin et maladies démyélinisantes (SEP) déclarées en 1997 à l’Agence
du Médicament, 3 ans après la vaccination des nourrissons et
rattrapage chez les adolescents débutée (1994)…
40

41.
Risque relatif (odd ratio [OR]) de neuropathie démyélinisante associé à la
vaccination anti-VHB
OR = 3.1 [1.5-6.3]163 cas/1604 témoinsHernán et al.
OR = 0,9 [0,6-1,5]
< 1 an : 0,8 [0,4-1,8]
1-5 ans : 1,6 [0,8-3,0]
> 5 ans : 0,6 [0,2-1,4]
440 cas/950 témoinsDe Stefano et al.
OR = 0,9 [0,5-1,6]
< 2 ans : OR = 0,7 [0,3-1,8]
192 cas/645 témoinsAscherio et al.
> 2 mois : OR = 1,4 [0,8-2,4],
≤ 12 mois : OR = 1,6 [0,6-3,9],
520 cas/2505 témoinsAbenhaim et al.
0-2 mois OR = 1,8 [0,7-4,6]
2-12 mois OR = 0,9 [0,4-2,0]
402 cas/722 témoinsTouzé et al.
<2 mois : OR = 1,7 [0,8-3,7]121 cas/121 témoinsTouzé et al.
Risques associés à la vaccination
41

42.
RR = 0,71 [0,4-1,26]
643 patients
Etude cas cross-over
Confavreux et al
9 cas /288657 enfants
versus 5 cas/289651 enfants
après la campagne
Cohorte d’enfantsSadovnick et al
1 an RR =1,0 [0,3-3,0]
2 ans RR = 1,0 [0,4-2,4]
3 ans RR = 0,9 [0,4-2,1]
cohorte de 134 698
sujets
Zipp et al.
Risque relatif (odd ratio [OR]) de neuropathie démyélinisante associé à la
vaccination anti-VHB
Risques associés à la vaccination
42

43.
KIDSEP1
• 356 patients avec une maladie démyélinisante (âge moyen de
9,2 ans +/- 4,6 ans) suivis dans une cohorte : une récidive
d’atteinte démyélinisante centrale traduisant une SEP a été
observée chez 146 patients (41%) au cours d’un suivi de plus
de 5 ans.
• 33 de ces patients avaient été exposés au vaccin contre le VHB
et 28 au vaccin anti-tétanique.
Mikaeloff & al on the behalf of Kidsep study group of the French Neuropaediatric Society : Hepatitis B vaccine and rik of relapse after a first childhood
episode of CNS inflammatory demyelinisation : Brain (2007), 130, 1105-1110
Risques associés à la vaccination
43

44.
Mikaeloff & al on the behalf of Kidsep study group of the French Neuropaediatric Society : Hepatitis B vaccine and rik of relapse after a first childhood
episode of CNS inflammatory demyelinisation : Brain (2007), 130, 1105-1110
Période post-vaccinale
considérée
Vaccination
anti-Hépatite B
Vaccination
anti-tétanique
Toute durée 1,09
(0,53 – 2,24)
1,08
(0,63 – 1,83)
3 ans 0,78
(0,32 – 1,89)
0,99
(0,58 – 1,67)
6 mois 0,38
(0,05 – 2,79)
1,22
(0,59 – 2,53)
Risque de récidive de SEP chez l’enfant selon le vaccin
 L’exposition au vaccin anti-VHB n’augmente pas le risque de
récidive d’atteinte démyélinisante, quelle que soit la durée de suivi
KIDSEP1
Risques associés à la vaccination
44

45.
• 143 enfants SEP ont été comparés à 1122 enfants
témoins.
• Le taux de vaccination contre l’hépatite B dans les
3 ans avant la date index (première poussée de
SEP) est identique dans les deux groupes et de
l'ordre de 32 %.
Mikaeloff Y, Caridade G, Rossier M, Suissa S, Tardieu M. Hepatitis B vaccination and the risk of childhood-onset multiple sclerosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007
Dec;161(12):1176-82
KIDSEP2
Risques associés à la vaccination
45

46.
• La vaccination contre l'hépatite B n’était pas associée à une
augmentation du risque de première poussée de SEP
Odd Ratio ajusté de 1,03 (avec IC 95% : 0,62 - 1,68)
• Et ce :
- quel que soit l’intervalle de temps entre la vaccination et la
première poussée de démyélinisation
- quel que soit le nombre d’injections de vaccin
- quel que soit le type de vaccin utilisé
Mikaeloff Y, Caridade G, Rossier M, Suissa S, Tardieu M. Hepatitis B vaccination and the risk of childhood-onset multiple sclerosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007
Dec;161(12):1176-82
KIDSEP2
Risques associés à la vaccination
46

47.
47

48.
Étude cas-témoins sur le risque de survenue d’un épisode démyélinisant
du système nerveux central chez l’enfant vacciné contre l’hépatite B
• Etude cas-témoins sur la cohorte KIDSEP (349 enfants de
moins 16 ans ayant eu un épisode démyélinisant aigu du
SNC (EDA) entre 1994 et 2003.
• Évaluation du risque d’EDA chez l’enfant vacciné contre le
VHB pour différentes périodes suivant la vaccination.
chez 349 enfants appariés à 2941 enfants témoins
indemnes d’affection démyélinisante centrale sur l’âge,
le sexe, et le lieu de naissance
Y. Mikaeloff et al. Neurology 2008
Risques associés à la vaccination
48

49.
• Pas d’augmentation du risque d’EDA chez les enfants
-dans les trois années qui suivent la vaccination contre le VHB:
OR = 0,74 ; IC95 % [0,54-1,02])
-ni dans les années suivantes (OR = 0,93; IC95% [0,65-1,31]).
Mais une analyse en sous-groupe des enfants ayant respecté le
calendrier vaccinal fait apparaitre un risque significativement
augmenté de:
- EAD : OR = 1,74 ; IC95 % [1,03-2,95])
- SEP : OR = 2,77; IC95% [1,23-6,24])
plus de trois ans après la vaccination chez les enfants vaccinés par Engerix B®.
Risques associés à la vaccination
Y. Mikaeloff et al. Neurology 200849

50.
Résumé des débats de la Commission nationale de
pharmacovigilance du 30/09/2008
• Réserves importantes vis-à-vis des résultats des analyses en sous-groupes
et de la multiplicité des tests effectués (environ 160) expliquant une
augmentation très importante du risque de première espèce
• La justification de l’analyse restreinte aux enfants observants au
calendrier vaccinal officiel n’apparaît pas claire.
• Les analyses en sous-groupes conduisent à réduire considérablement les
effectifs : risque de biais de sélection
• Erreur d’interprétation pour la différence entre Engerix B® et les autres
vaccins (parce que le lien avec le risque de SEP est significatif pour Engerix
B® et non significatif pour les autres vaccins) en l’absence d’un test
d’interaction significatif, d’autant que les intervalles de confiance des OR
des différents vaccins se chevauchent
50

51.
• Après en avoir délibéré, la Commission Nationale de Pharmacovigilance a adopté
(23 voix pour, 7abstentions et 1 voix contre) les éléments de conclusion suivants :
-le résultat principal de cette étude ne montre pas d’association chez l’enfant entre
l’exposition à une vaccination contre le VHB et un épisode de démyélinisation aiguë centrale ;
-en raison des multiples limites évoquées lors de la séance, la Commission Nationale de
Pharmacovigilance considère que les résultats de l’analyse du sous-groupe d’enfants ayant
respecté le calendrier vaccinal présentent les caractéristiques d’un résultat fortuit ;
-le rapport bénéfice/risque de la vaccination contre le VHB, quel que soit le vaccin contre
l’hépatite B, ne saurait être remis en cause sur la base de ce seul résultat d’analyse de sous-
groupe dans la population pédiatrique.
• La Commission a jugé néanmoins souhaitable de poursuivre le suivi national
de pharmacovigilance des vaccins contre le VHB.
Conclusions des débats de la Commission
nationale de pharmacovigilance du 30/09/2008
51

52.
52

53.
Réduction des risques et
prévention des hépatites B et C
chez les usagers de drogues (UD)
53

54.
Spécificités chez les usagers de drogues
 prévalence de < 1% à 44 % (Coquelicot 2004)
dont la moitié ignorent leur statut
Plus de co-infection
Plus de surconsommation d’alcool
Plus de contaminations multiples
Réservoir de contamination
Difficultés de prise en charge
Lésions plus sévères
Besoins différents
70 % des 5000 nouveaux cas par an sont toxicomanes 54

55.
• 1987 : libéralisation de la vente des seringues
• Campagnes d’information auprès des usagers
• Utilisation de matériel à usage unique (aiguilles et petit matériel)
• Steribox
• Création de centres d’accueil et d’accompagnement à la réduction
des risques (CAARUD, CSAPA)
• Traitements de substitution aux opiacés
• Amélioration de l’accès au traitement (PEC sociale – migrants +++)
• PEC des personnes détenues (prévalence VHC = 5 %)
UD : mesures en cours
55

56.
UD : limites des mesures de prévention
• Efficacité moindre que sur le VIH
-pouvoir infectant, résistance au chauffage et à la dessication
-maladie longtemps asymptomatique
• Utilisation des traitements substitutifs par voie IV
• Difficultés d’accès aux soins
• Manque d’information sur le rôle contaminant du petit matériel
• 50 % des pharmacies vendent des steribox2
• Difficultés plus importantes en dehors des grandes villes
• Contamination majeure à la 1° utilisation de drogues (faite par
l’usager chez seulement 1/3)
56

57.
UD : mesures en cours de développement
• Traiter les patients usagers de drogues infectés afin de réduire le réservoir
• Développer les seringues avec espace mort réduit
• Développer le « kit base » (matériel pour diminuer la contamination au
cours de le consommation de crack)
• Diffusion de matériel à usage unique (aiguille + petit matériel)
• Séance éducatives adaptée aux patients
• Diversifier les approches éducatives (communautaires, médicosociales…)
• Développer le dépistage par les TROD (liquide craviculaire, résultat 30 mn)
• Développer la consultation sur place dans les CAARUD et les CSAPA
• Actions de rue et auprès des foyers de vie de migrants
• Prise en charge spécifique des femmes (post-traumatique fréquent,
transmission materno-fœtale)
57

58.
UD : salles de consommation
• Permet un 1° contact avec des populations difficiles à atteindre
• Meilleures conditions d’hygiène et de sécurité
• Réduction des décès
• Accès à la PEC globale (sociale, conseil, dépistage, orientation..)
Mais difficultés d’acceptation par l’opinion générale
58

59.
Prévention en dehors de l’usage de drogues :
dons de sang et d’organes
1971 : dépistage de l’Ag HBs
1988 : dépistage des AC HBc et mesure des ALAT (arrêtée en 2004)
1990 : dépistage des AC anti-VHC
2001 : dépistage de l’ARN VHC
2010 : dépistage de l’ADN VHB
Séropositivité chez 10 000
donneurs après auto-questionnaire
et entretien :
-B: 1,03
-C : 0,58
Risque résiduel de transmission
(secondaire à la « fenêtre silencieuse »)
-B : 1/2,5 millions de dons (20j)
-C : 1/ 10 millions de dons (10j)
59

60.
Prévention en dehors de l’usage de drogues :
en milieu de soins – VHC de patient à patient
Signalement des infections nosocomiales depuis 2001 puis intervention du CCLIN
Gestes à risque avant 2001 (jusqu’à 15 % des contaminations par le VHC) :
-dialyse
-autres gestes digestifs invasifs
-anesthésie générale
-auto-piqueurs et lecteurs de glycémie
Recommandations émises par la DGS :
-1994 : utilisation de dispositifs médicaux à usage unique
-1996 : amélioration de la désinfection des endoscopes
-1997 : stérilisation des dispositifs médicaux dans les établissements de santé
-1999 : prévention de la transmission des agents infectieux véhiculés par le
sang et d’autres liquides biologiques au cours des soins
 2 cas décrits entre 2011 et 2013 60

61.
Prévention en dehors de l’usage de drogues :
en milieu de soins – VHB de patient à patient
Signalement des infections nosocomiales depuis 2001 puis intervention du CCLIN
FDR avant 2000 :
-chirurgie digestive
-orale
-gynécologique
-biopsie myocardique
Hépatite aiguë B à DO depuis 2003
Risque difficile à estimer mais faible
61

62.
Prévention en dehors de l’usage de drogues :
en milieu de soins –de soignant à soigné
Risque exceptionnel actuellement et à évoquer seulement si :
-acte invasif (chirurgical)
-soignant virémique
-contact direct ou indirect sur peau ou muqueuses lésées
VHC
• 20 cas publiés entre 1996 et 2007
• par « recontact » : FDR
-pas de visibilité du champ opératoire
-geste chirurgical confiné
-palpation des aiguilles à suture
• 2005 : 9/an (chirurgie et dentaire)
VHB
FDR :
-chirurgie,
-non respect des précautions standard,
-soignants vaccinés avec un ATCD
d’hépatite chronique ignoré
-ADN > 2000 UI/L (100 %)
62

63.
Recommandations du rapport
du Haut Conseil de Santé Publique
1. Mesures de dépistage et de vaccination contre le VHB chez
les soignants (QS)
2. Dépistage régulier du VHC et du VIH de la responsabilité des
soignants….
3. Prise en charge de l’infection chronique pour faire diminuer
la charge virale : « facile » pour le B mais pas pour le C !!!!!!
4. Respect du secret médical et éviter toute stigmatisation du
soignant infecté
5. Restriction d’activité éventuelle
63

64.
Exposition professionnelle
Surveillance des cas de contamination par AES pour
-le VIH (1991),
-le VHC(1997)
-et le VHB (2005)
VHC
• 70 cas entre 1997 et 2012
• Dont la moitié évitables
• FDR :
- IDE
- prélèvement sanguin
- aiguilles creuses
VHB
• Risque de contamination :
-6 % si Ag HBe – et 30 % si +
• Aucun cas déclaré depuis 2005
• Etude de la couverture vaccinale en
2009 :
-IDE 91 %
-médecins 71 %
-sages-femmes : 66 %
-AS : 93 %
64

65.
Tatouages et piercing
Tatouages et piercing = FDR de contamination discuté mais possible
-1.information des sujets obligatoire sur le risque
-2.matériel à usage unique
-3.désinfection, stérilisation et élimination des déchets spécifiques
-4.guides de procédure
-5.contrôle
-6.vaccination du personnel recommandée
-7.déclaration à la préfecture et formation obligatoire du personnel
65

66.
Transmission sexuelle
VHB (QS)
-préservatifs
-vaccination
VHC
• Transmission faible chez les couples
hétérosexuels monogames : 1/190 000
rapports (éviter les rapports traumatisants
et pendant les règles sans préservatifs)
• Plus fréquente chez les HSH infectés par le
VIH dans un contexte de multi partenariat,
traumatiques, plus ou moins associé à la
prise de produits psycho-actifs (SLAM)
• Information ++++
66

67.
Transmission intra-familiale
VHB
Vaccination des personnes
vivant sous le même toit
VHC
Eviter le partage du matériel de
toilette
67

68.
Transmission mère-enfant :
rappel de généralités
Il faut :
-1.informer la mère de son infection et du risque de transmission
-2.ne pas contre-indiquer la contraception orale ou mécanique sauf si
cirrhoses décompensées
-3.dépister le partenaire et le vacciner contre le VHB
-4.faire un bilan avant la grossesse (sévérité, indication thérapeutique)
-5.ne pas prescrire d’entécavir chez une patiente avec un désir d’enfant
-6.pas de grossesse pendant traitement anti-viral C et 4 mois après l’arrêt
de la ribavirine chez la femme et 6 chez l’homme
-7.en cas de cirrhose :
-rechercher une HTP avant la grossesse ou à son début
-suivi renforcé
-programmer une césarienne si troubles de l’hémostase ou HTTP
menaçante
68

69.
Transmission mère-enfant du VHB
Dépistage obligatoire au cours du 1° trimestre de la grossesse : Ag HBs
Information de la
patiente et de
son entourage
Bilan minimum :
-ALAT, ASAT
-ADN VHB
-sérologies VIH, VHC, VHD
-TP, albuminémie
-échographie hépatique
Dépistage et vaccination
de l’entourage
Mode d’accouchement non
modifié
Allaitement non
déconseillé
Risque à l’amniocentèse =
0-2,9 % (placenta
antérieur) à préférer à la
biopsie de trophoblaste
ADN VHB au 6° mois de grossesse
≤107UI/ml
Sérovaccination
à la naissance
>107UI/ml
Tenofovir 3 mois avant l’accouchement
Et sérovaccination à la naissance
Avis spécialisé
hépatologique
systématique
69

70.
Transmission mère-enfant du VHC
Dépistage recommandé au cours du 1° trimestre de la grossesse : AC VHC
Mode d’accouchement non modifié - Pas de prévention de la TMF
Allaitement non déconseillé sauf si saignement au niveau du mamelon
Risque à l’amniocentèse +/- 0% mais effectifs faibles (à préférer à la biopsie de trophoblaste)
Dépistage de l’enfant vers 18 mois par sérologie
ARN VHC -
Risque de TMF nul
S’assurer de l’absence
de risque persistant de
contamination
ARN VHC +
Information de la
patiente et de
son entourage
Dépistage de
l’entourage
Bilan minimum :
-ALAT, ASAT
-ADN VHB
-sérologies VIH, VHB
-TP, albuminémie
-échographie hépatique
Avis spécialisé hépatologique systématique
70

71.
Conclusions
• Prévention et vaccination font mieux et moins cher que prise en
charge et traitement
• Mais sont parfois difficiles à mettre en oeuvre dans la vraie vie
• Attention à ne pas diminuer les efforts malgré l’efficacité des
traitements actuels qui restent difficiles d’accès pour le VHC et à
long terme pour le VHB
• Ne pas oublier la prévention secondaire pour éviter surinfection,
progression rapide de la fibrose et l’évolution vers la cirrhose
71

72.
72