Fibrose significative
(n=1307 patients atteints d’hépatites virales, 746 F≥2)


                  Bien classés 68 %
                    AUROC=0.76

       50%                       50%



3              7.1                                            75
     F<2                         F≥2
     61%                         75%


                               Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Performances diagnostiques pour F≥2
             Meta-analyse

          Seuil optimal: 7.6 kPa




                     AUROC:
                  0.84 (0.82-0.86)




            Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
Performance diagnostique pour cirrhose
 (n=1307 patients avec hépatites virales, 180 cirrhotiques)


                patients bien classés 87 %
                       AUROC=0.90

          81%                            19%



 3                   12.9                                        75
         F<4                            F=4
         95%                            53%


                                  Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Performances diagnostiques pour F4
          Meta-analyse

        Optimal cut-off: 13.0 kPa




                  AUROC:
               0.94 (0.93-0.95)



           Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
Plan

Principe

Performances diagnostiques

Comparaison avec les biomarqueurs

Suivi de la progression de la fibrose

Limites & perspectives
Comparaison des approches
     fibrose significative




   P=NS                                    P=NS




             Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.

                      Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Comparaison des approches
                                           cirrhose
                                   F0123 vs F4
                 1,0
                                                                             FS         0.96

                 0,8
                                                                             FT         0.84

                                                                             APRI       0.82
   Sensitivity




                 0,6

                                                                             Lok        0.82
                 0,4                 P<0.001
                                                                             Platelet   0.80

                 0,2                                                         PI         0.76

                                                                             AAR        0.67
                 0,0
                       0,0   0,2     0,4       0,6    0,8     1,0

                                    1 - Specificity

                                       .
N= 298 CHC patients; F4: 25%                                Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.
Comparaison des approches
                       cirrhose




                       P<0.0001



                   .
N= 1307 patients; F4: 25%    Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Comparaison des approches
                     cirrhose




                   ZARSKI


                   .
N= 436 patients; F4: 14%
                           Zarski et al. J Hepatol 2012; 56: 55-62
Summary: significant fibrosis




                =
Serum markers       Transient elastography
Summary: cirrhosis




                <
Serum markers       Transient elastography
Qu’en est-il de la combinaison
       des méthodes?
La combinaison augmente
les performances diagnostiques
La combinaison augmente
les performances diagnostiques


                        Bien


                         +
                     classés F≥2:
                         75%




Marqueurs sériques                             Elastométrie

                         Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
Concordance in world without gold standard:
 a new way to increase diagnostic accuracy




                            Poynard et al. Plos One 2008
La combinaison augmente
les performances diagnostiques




 N= 729 patients with CHC
                            Boursier et al. Am J Gastroenterol 2011; 106: 1255-63
Combinaison des marqueurs sériques
 Sequential Algorithm for Fibrosis Evaluation

                               APRI

      F0-F1                  Unclassified                F2-F3-F4
 (20-30% false -)                                     (>95% accuracy)

                         FIBROTEST

               F0-F1                           F2-F3-F4
          (20-30% false -)                  (>95% accuracy)


  LIVER BIOPSY                        Liver biopsy not needed
                                    Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
Comparaison des algorithmes
              fibrose significative

     Padoue                           Bordeaux

                     P<0.001

PBH évitées: 48%      ?
                      <          PBH évités: 72%




                          Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
N=302 HCV patients
                          Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
Comparaison entre algorithmes
                     Cirrhose

      Padova                         Bordeaux



PBH évitées: 75%       ?
                       =       PBH évitées: 79%




                         Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
N=302 HCV patients
                         Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
Biomarkers vs. FibroScan
                              summary

       Biomarkers                                 FibroScan
• Advantages                          • Advantages
    • Good reproducibility                 • Genuine property of the liver
    • High applicability (95%)             • High performance for cirrhosis
    • Low cost & wide                      • User-friendly
    availability (non patented)
• Disadvantages                       • Disadvantages
    • Non specific of the liver            • Low applicability (80%)
    • Performance for cirrhosis            • False positive (inflammation)
    • Cost & availability                  • Requires a dedicated device-
      (patented)
                                  Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
Comment utiliser
les méthodes non invasive
      en pratique?
Hepatitis C: Decision to treat

   HCV                  IL28B
 genotype


            Antiviral
            treatment




            Foie
Naive patients without comorbidities

         Use as first line assessment


                                   +
                                   or


      Serum markers                                Transient elastography
 Haute Autorite de Santé, 2008   EASL HCV Clinical Practice Guidelines J Hepatol 2011
Algorithm for clinical practice




              Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
Is diagnosing significant fibrosis
still important in the era of DAAs ?
                       ?
     F0     F1        F2        F3        F4



     Indication for antiviral treatment



    Boceprevir                 Telaprevir
Is diagnosing significant fibrosis
still important in the era of DAAs ?
                       ?
     F0     F1        F2        F3        F4



     Indication for antiviral treatment

    Clinical complications           HVPG>10
    Boceprevir                 Telaprevir
            Significant risk of OV bleeding HVPG>12
Liver stiffness:
a wide range of value in cirrhosis
    Normal   Cirrhosis
      5.5       15       65


3                              75 kPa
Plan

Principe

Performances diagnostiques

Comparaison avec les biomarqueurs

Suivi de la progression de la fibrose

Limites & perspectives

Castera pb halternative 2

  • 1.
    Fibrose significative (n=1307 patientsatteints d’hépatites virales, 746 F≥2) Bien classés 68 % AUROC=0.76 50% 50% 3 7.1 75 F<2 F≥2 61% 75% Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
  • 2.
    Performances diagnostiques pourF≥2 Meta-analyse Seuil optimal: 7.6 kPa AUROC: 0.84 (0.82-0.86) Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
  • 3.
    Performance diagnostique pourcirrhose (n=1307 patients avec hépatites virales, 180 cirrhotiques) patients bien classés 87 % AUROC=0.90 81% 19% 3 12.9 75 F<4 F=4 95% 53% Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
  • 4.
    Performances diagnostiques pourF4 Meta-analyse Optimal cut-off: 13.0 kPa AUROC: 0.94 (0.93-0.95) Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
  • 5.
    Plan Principe Performances diagnostiques Comparaison avecles biomarqueurs Suivi de la progression de la fibrose Limites & perspectives
  • 6.
    Comparaison des approches fibrose significative P=NS P=NS Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50. Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
  • 7.
    Comparaison des approches cirrhose F0123 vs F4 1,0 FS 0.96 0,8 FT 0.84 APRI 0.82 Sensitivity 0,6 Lok 0.82 0,4 P<0.001 Platelet 0.80 0,2 PI 0.76 AAR 0.67 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1 - Specificity . N= 298 CHC patients; F4: 25% Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.
  • 8.
    Comparaison des approches cirrhose P<0.0001 . N= 1307 patients; F4: 25% Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
  • 9.
    Comparaison des approches cirrhose ZARSKI . N= 436 patients; F4: 14% Zarski et al. J Hepatol 2012; 56: 55-62
  • 10.
    Summary: significant fibrosis = Serum markers Transient elastography
  • 11.
    Summary: cirrhosis < Serum markers Transient elastography
  • 12.
    Qu’en est-il dela combinaison des méthodes?
  • 16.
    La combinaison augmente lesperformances diagnostiques
  • 17.
    La combinaison augmente lesperformances diagnostiques Bien + classés F≥2: 75% Marqueurs sériques Elastométrie Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
  • 18.
    Concordance in worldwithout gold standard: a new way to increase diagnostic accuracy Poynard et al. Plos One 2008
  • 19.
    La combinaison augmente lesperformances diagnostiques N= 729 patients with CHC Boursier et al. Am J Gastroenterol 2011; 106: 1255-63
  • 20.
    Combinaison des marqueurssériques Sequential Algorithm for Fibrosis Evaluation APRI F0-F1 Unclassified F2-F3-F4 (20-30% false -) (>95% accuracy) FIBROTEST F0-F1 F2-F3-F4 (20-30% false -) (>95% accuracy) LIVER BIOPSY Liver biopsy not needed Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
  • 21.
    Comparaison des algorithmes fibrose significative Padoue Bordeaux P<0.001 PBH évitées: 48% ? < PBH évités: 72% Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93. N=302 HCV patients Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
  • 22.
    Comparaison entre algorithmes Cirrhose Padova Bordeaux PBH évitées: 75% ? = PBH évitées: 79% Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93. N=302 HCV patients Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
  • 23.
    Biomarkers vs. FibroScan summary Biomarkers FibroScan • Advantages • Advantages • Good reproducibility • Genuine property of the liver • High applicability (95%) • High performance for cirrhosis • Low cost & wide • User-friendly availability (non patented) • Disadvantages • Disadvantages • Non specific of the liver • Low applicability (80%) • Performance for cirrhosis • False positive (inflammation) • Cost & availability • Requires a dedicated device- (patented) Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
  • 24.
    Comment utiliser les méthodesnon invasive en pratique?
  • 25.
    Hepatitis C: Decisionto treat HCV IL28B genotype Antiviral treatment Foie
  • 26.
    Naive patients withoutcomorbidities Use as first line assessment + or Serum markers Transient elastography Haute Autorite de Santé, 2008 EASL HCV Clinical Practice Guidelines J Hepatol 2011
  • 27.
    Algorithm for clinicalpractice Castera L . Gastroenterology 2012; 142: 1293-302
  • 28.
    Is diagnosing significantfibrosis still important in the era of DAAs ? ? F0 F1 F2 F3 F4 Indication for antiviral treatment Boceprevir Telaprevir
  • 29.
    Is diagnosing significantfibrosis still important in the era of DAAs ? ? F0 F1 F2 F3 F4 Indication for antiviral treatment Clinical complications HVPG>10 Boceprevir Telaprevir Significant risk of OV bleeding HVPG>12
  • 30.
    Liver stiffness: a widerange of value in cirrhosis Normal Cirrhosis 5.5 15 65 3 75 kPa
  • 31.
    Plan Principe Performances diagnostiques Comparaison avecles biomarqueurs Suivi de la progression de la fibrose Limites & perspectives

Notes de l'éditeur