Lors de cette conférence, les différentes catégories d’impuretés potentiellement présentes dans une substance active d’origine biotechnologique ont été étudiées. Pour chacune d’entre elles, une évaluation de la criticité en termes de sécurité et d’efficacité, une ou plusieurs solutions analytiques et une stratégie de contrôle adaptée ont été présentées. Les anticorps monoclonaux ont été utilisés comme exemple mais les recommandations se voudront extrapolables à d’autres types de protéines recombinantes. Les différents sujets ont été abordés par des experts en ces matières.
Pour plus d'information : www.quality-assistance.com
Lors de cette conférence, les différentes catégories d’impuretés potentiellement présentes dans une substance active d’origine biotechnologique ont été étudiées. Pour chacune d’entre elles, une évaluation de la criticité en termes de sécurité et d’efficacité, une ou plusieurs solutions analytiques et une stratégie de contrôle adaptée ont été présentées. Les anticorps monoclonaux ont été utilisés comme exemple mais les recommandations se voudront extrapolables à d’autres types de protéines recombinantes. Les différents sujets ont été abordés par des experts en ces matières.
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Revue "Pharmacien demain" n°27 Octobre 2016
L'immunothérapie est une nouvelle stratégie de lutte contre le cancer. La promesse d'améliorer considérablement la prise en charge de nombreux cancers grâce à l’immunité du patient est ancienne, notamment avec des premières expériences durant les années 1960 portant sur l’injection de particules bactériennes dans des tumeurs. Mais il a fallu attendre les années 2000 pour qu’elle démontre son efficacité clinique avec plusieurs produits aujourd’hui sur le marché.
Cette stratégie est fondée sur la meilleure connaissance des interactions entre le cancer et le système immunitaire de l'hôte. Ces relations suivent une chronologie récemment mise en évidence : au début du processus de cancérogenèse, la tumeur naissante va afficher de nombreux antigènes à sa surface, associés pour certains aux mutations de la tumorigénèse. Ces antigènes vont être reconnus par le système immunitaire inné (cellules NK, macrophages, cellules dendritiques) et adaptatif (lymphocytes). L'immunité va alors contrôler la tumeur en éliminant une grande partie des cellules cancéreuses par des actions cytotoxiques et la sécrétion d’anticorps. Mais en même temps, ce processus va provoquer une sélection des cellules affichant moins d'antigènes, avec des mutations au niveau du Complexe Majeur d'Histocompatibilité de type 1 qui porte les antigènes de surface ou de la machinerie intracellulaire préparant les antigènes. (...)
http://www.reseauprosante.fr
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Eugène MANZINGO - Médecin - Ministère de la Santé / Inspection de la Santé - Mbandaka, RDC - eumanzi@yahoo.fr
Plan d'apprentissage
I.I. RenforcerRenforcer lele SystèmeSystème ImmunitaireImmunitaire
I.a. Construire le système immunitaire néonatal
I. b. Déficits Immunitaires
I. c. Immunité anti-infectieuse
I. d. Immunité des cancers
II.II. ModulerModuler ((FreinerFreiner ouou DévierDévier) le) le SSystèmeystème ImmunitaireImmunitaire
II. a. Maladies autoinflammatoires
II. b. Maladies autoimmunes
II. c. Maladies allergiques
III. Manipuler le Système Immunitaire en transplantation
IV. Manipuler le Système du Complément
reffe de moelle osseuse.
2. Thérapie génique dans ses propres cellules
souches
3. Thérapie de remplacement enzymatique, par injection
intramusculaire hebdomadaire d'une forme modifiée de
protéine ADA.hérapie ciblée
Anticorps MONOCLONAUX (Biothérapies anti cancers et maladies de système):
Bloquer l’Bloquer l’angiogénèseangiogénèse
Bloquer la proliférationBloquer la prolifération
IgG1
Cellule tumorale
1984
1984
Georges KöhlerCésar Mi
vaccin thérapeutique anti cancer
Bloquer les checkpointles checkpoint CTLA4 et PD1/PDL1
Thérapie anti-cytokines
Blocage de la signalisation cellulaire
Élimination des cellules Immunes
Blocage de l’afflux cellulaire
thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses
thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses
mmuno-thérapieanti allergie
Les anti IgE
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Déficit en Complément est le PROTOTYPE des Autoimmune Immune Related Diseases (AID)
1. déficits avec infections à répititions
2. déficits avec autoinflamation (thromboinflammation)3. déficits à autoimmunité
4. les 3 en meme temps: autoinflammation provoqué par autoimmuité associée à
des infections
Maladies inflammatoires chroniques
the key molecular (complement components, antibodies) and cellular (neutrophils and plasma cells) components of the immune response necessary to prevent tissue invasion by the sub-gingival plaque bacteria. The destructive, chronic inflammation that manifests clinically as peridontontis is caused by an excessive and inappropriate immune response to pathogenic plaque bacteria, coupled with a failure of the normal processes that limit inflammation and drive tissue repair.
La bonne compréhension des cytokines permet de bien choisir les Interventions thérapeutiques sur les Cytokines dans les maladies dys-immunes
1. En renforçant le système immunitaire par la prescription de cytokines injectables
2. En neutralisant les cytokines par des médicament bloquants en cas de
I- DÉFINITIONS ET NOMENCLATURE
PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES
III - RÉCEPTEURS
IV - CLASSIFICATION FONCTIONNELLE
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hamma Ibrahim MAIGA - Chercheur - Université Faculté de Médecine,Malaria Research center - Bamako, Mali - hmaiga@MRTCBKO.org
L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.
L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.
Revue "Pharmacien demain" n°27 Octobre 2016
L'immunothérapie est une nouvelle stratégie de lutte contre le cancer. La promesse d'améliorer considérablement la prise en charge de nombreux cancers grâce à l’immunité du patient est ancienne, notamment avec des premières expériences durant les années 1960 portant sur l’injection de particules bactériennes dans des tumeurs. Mais il a fallu attendre les années 2000 pour qu’elle démontre son efficacité clinique avec plusieurs produits aujourd’hui sur le marché.
Cette stratégie est fondée sur la meilleure connaissance des interactions entre le cancer et le système immunitaire de l'hôte. Ces relations suivent une chronologie récemment mise en évidence : au début du processus de cancérogenèse, la tumeur naissante va afficher de nombreux antigènes à sa surface, associés pour certains aux mutations de la tumorigénèse. Ces antigènes vont être reconnus par le système immunitaire inné (cellules NK, macrophages, cellules dendritiques) et adaptatif (lymphocytes). L'immunité va alors contrôler la tumeur en éliminant une grande partie des cellules cancéreuses par des actions cytotoxiques et la sécrétion d’anticorps. Mais en même temps, ce processus va provoquer une sélection des cellules affichant moins d'antigènes, avec des mutations au niveau du Complexe Majeur d'Histocompatibilité de type 1 qui porte les antigènes de surface ou de la machinerie intracellulaire préparant les antigènes. (...)
http://www.reseauprosante.fr
Immunité innée cellulaire: cellule NK et lymphocytes T Gamma/Delta - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Eugène MANZINGO - Médecin - Ministère de la Santé / Inspection de la Santé - Mbandaka, RDC - eumanzi@yahoo.fr
Plan d'apprentissage
I.I. RenforcerRenforcer lele SystèmeSystème ImmunitaireImmunitaire
I.a. Construire le système immunitaire néonatal
I. b. Déficits Immunitaires
I. c. Immunité anti-infectieuse
I. d. Immunité des cancers
II.II. ModulerModuler ((FreinerFreiner ouou DévierDévier) le) le SSystèmeystème ImmunitaireImmunitaire
II. a. Maladies autoinflammatoires
II. b. Maladies autoimmunes
II. c. Maladies allergiques
III. Manipuler le Système Immunitaire en transplantation
IV. Manipuler le Système du Complément
reffe de moelle osseuse.
2. Thérapie génique dans ses propres cellules
souches
3. Thérapie de remplacement enzymatique, par injection
intramusculaire hebdomadaire d'une forme modifiée de
protéine ADA.hérapie ciblée
Anticorps MONOCLONAUX (Biothérapies anti cancers et maladies de système):
Bloquer l’Bloquer l’angiogénèseangiogénèse
Bloquer la proliférationBloquer la prolifération
IgG1
Cellule tumorale
1984
1984
Georges KöhlerCésar Mi
vaccin thérapeutique anti cancer
Bloquer les checkpointles checkpoint CTLA4 et PD1/PDL1
Thérapie anti-cytokines
Blocage de la signalisation cellulaire
Élimination des cellules Immunes
Blocage de l’afflux cellulaire
thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses
thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses
mmuno-thérapieanti allergie
Les anti IgE
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
Déficit en Complément est le PROTOTYPE des Autoimmune Immune Related Diseases (AID)
1. déficits avec infections à répititions
2. déficits avec autoinflamation (thromboinflammation)3. déficits à autoimmunité
4. les 3 en meme temps: autoinflammation provoqué par autoimmuité associée à
des infections
Maladies inflammatoires chroniques
the key molecular (complement components, antibodies) and cellular (neutrophils and plasma cells) components of the immune response necessary to prevent tissue invasion by the sub-gingival plaque bacteria. The destructive, chronic inflammation that manifests clinically as peridontontis is caused by an excessive and inappropriate immune response to pathogenic plaque bacteria, coupled with a failure of the normal processes that limit inflammation and drive tissue repair.
La bonne compréhension des cytokines permet de bien choisir les Interventions thérapeutiques sur les Cytokines dans les maladies dys-immunes
1. En renforçant le système immunitaire par la prescription de cytokines injectables
2. En neutralisant les cytokines par des médicament bloquants en cas de
I- DÉFINITIONS ET NOMENCLATURE
PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES
III - RÉCEPTEURS
IV - CLASSIFICATION FONCTIONNELLE
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hamma Ibrahim MAIGA - Chercheur - Université Faculté de Médecine,Malaria Research center - Bamako, Mali - hmaiga@MRTCBKO.org
L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.
L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.
Le développement de vaccins contre le paludisme - Conférence de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MERCEREAU-PUIJALON Odile
Tests in vitro pour évaluer la sensibilité de P.falciparum aux drogues - Scéances Pratiques de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RASON Marie Ange - Madagascar - mieange@pasteur.mg
8. Immunothérapie cellulaires: Les cellules
présentatrices
Lymphocyte B
Lymphocyte T Cellule NK
Cellule dendritique
Lymphocyte T
Macrophage
Monocyte Macrophage
Pr Guillaume Cartron Polynucléaire
9. Immunothérapie cellulaire
• Etats des lieux
– Stratégies prometteuses
– Spécificité
• Plus d’efficacité
• Individualisé
• Difficile à mettre en œuvre
– Inconvénients
• « Rééducation » du système immunitaire
• Nécessité des structures de thérapie cellulaire
• Couts/utilisation à large échelle
• Process de fabrication long/évolutivité de la maladie
Pr Guillaume Cartron
10. Immunothérapie passive
Anticorps ou Immunoglobuline
Cytotoxicité dépendante
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Comment utiliser ces anticorps?
Pr Guillaume Cartron
11. Anticorps thérapeutiques:
une très vieille histoire…
1891
Emil von Behring sauve un enfant du croup en lui injectant du sérum anti-diphtérique.
Pr Guillaume Cartron
12. Anticorps monoclonaux, aujourd’hui:
monoclonalité, humanisation
1ère génération 2nde génération 3ème génération
CartronPr Guillaume Cartron de la Thérapie Ciblée. Ed. John Libbey Eurotext.
G, et al. In: Histoire
13. Immunothérapie passive
Cytotoxicité dépendante
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Pr Guillaume Cartron
14. Immunothérapie passive
Cellule lymphomateuse
Rituximab
Cytotoxicité dépendante CD20
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Pr Guillaume Cartron
15. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Diffus à grandes cellules B
1.0
Post-Ritxuimab
Probability of survival
0.8 2-year OS: 78%
0.6
0.4 Pre-Rituximab
2-year OS: 52%
0.2
RR: 0.40
p < 0.0001
0.0
0 1 2 3 4
RR = relative risk.
Time (years) Pr Guillaume Cartron
Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033.
16. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Folliculaire
100
CHOP + MoAb
80
60
OS (%)
ProMACE
40 4-Yr
N Deaths,n Estimate, % CHOP
CHOP + MoAb 179 18 91
20 ProMace 425 189 79
CHOP 356 226 69
0
0 2 4 6 8 10
Yrs After Registration
Pr Guillaume Cartron Fisher RI, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8447-8452.
17. Immunothérapie par anticorps: le futur?
Lymphocyte B
Lymphocyte T Cellule NK
Cellule dendritique
Lymphocyte T
Macrophage
Monocyte Macrophage
Pr Guillaume Cartron Polynucléaire
21. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
100
80
Patients (%)
ORR: 54%
60
40
100 20 CR: 39% 100
ORR: 100%
80 0 80
Patients (%)
All patients (N:28)
Patients (%)
60 60 ORR: 54%
40 40
Phase I study
20 CR: 100% 20 CR: 35%
0 0
ALCL (N:2) HL (N:26)
Pr Guillaume Cartron
Younes A, et al. N Engl J Med 2010; 363: 1812-1821
22. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
100
ORR: 86%
80
Patients (%)
60
40
CR: 59%
20
0
ALCL (N:58)
Phase II study
Pr Guillaume Cartron
Advani RH, et al. ASH 2011; Abst 443
23. Conclusion
• Concept thérapeutique séduisant
• Immunothérapie cellulaire difficile à mettre en œuvre
• Immunothérapie par Anticorps: succès des années 2000
– Rituximab
– Conjugués à un isotope ou à un cytotoxique
• Questions:
– Quels cibles ?
– Comment ?
– Quand?
Pr Guillaume Cartron