Le document traite des différentes fonctions et compositions de la bile, ainsi que des mécanismes de sécrétion et d'excrétion biliaire. Il couvre également les pathologies associées à des anomalies dans ces processus, telles que les ictères et la formation de calculs biliaires. Enfin, le texte aborde les explorations fonctionnelles et l'importance de la bile dans l'absorption intestinale des lipides et la régulation du cholestérol.

1. Cours de physiologie digestive :
2012-2013
1. Sécrétion biliaire
2. Sécrétion pancréatique
3. Digestion / Absorption
4. Système immunitaire du Tube Digestif
5. Flore intestinale
6. Défécation / Continence
7. Système neuro-sensitif du Tube Digestif
8. Sécrétion gastrique
9. Motricité digestive
1

2. Service d’Hépato-gastroentérologie
CHU Hassan II de Fès
La sécrétion biliaire
Présenté par : Dr N. AQODAD
Cours de physiologie 2012

3. Les objectifs
• connaitre la composition de la bile
• Comprendre le métabolisme de la bilirubine
• connaitre le rôle de la sécrétion biliaire
• connaitre la physiopathologie de la formation
de calculs biliaires
• connaitre la physiopathologie de certaines
maladies choléstatiques du foie.
3

4. Plan
I. Introduction
II. Rappel anatomique et histologique
III. Composition et rôle de la bile
IV. Sécrétion biliaire
V. Excrétion biliaire
VI. Exploration fonctionnelle
VII.Application clinique: physiopathologie
VIII.conclusion
4

5. Introduction
• Le foie a Trois types de fonctions
– Filtration – détoxification
– Synthèse (protéines..)
– Sécrétion et excrétion biliaire
• La bile représente la sécrétion exocrine du foie : sécrétion
aqueuse contenant des électrolytes et des substances
organiques : bilirubine, acides biliaires (sels biliaires)
cholestérol et phospholipides
• Principales fonctions de la bile: absorption des lipides,
élimination du cholestérol et certains déchets de l’organisme
(bilirubine).
• Rôle des transporteurs membranaires hépato-biliaires ++++
5

6. Rappel anatomique
6

7. L’unité fonctionnelle hépatique: le lobule hépatique
Veine
centrale
Central
vein
Canalicule
biliaire Bile
Blood
Artère
hépatique
Triade
portale
Veine porte
Triade Portale

8. Le tractus biliaire
Canalicule
Ductule
Canal
Biliaire
8

9. III. Composition et rôle de la bile
A/ composition de la bile
• fluide jaune-verdâtre, basique (pH compris entre 7.6 et 8.6)
• produite en continu par le foie à raison de 0.5 à 1 L par jour
• Bile hépatique ≠ bile vésiculaire (plus concentrée)
9

10. Composition de la bile
10

11. A.1. Bilirubine
(Pigment biliaire)
– Pigment jaune
– La bilirubine provient essentiellement de la
dégradation de l’hémoglobine par les
macrophages du système réticuloendothélial
– Doit être éliminée car son accumulation
conduit aux ictères

12. Métabolisme de la bilirubine
Hème (GR)
Transportée Bilirubine non conjuguée (sérum)
sur albumine
Captée par hépatocytes (OATP)
Glucuronyl transférase hépatocytaire
Bilirubine conjuguée (foie)
Excrétion biliaire
Bilirubine conjuguée (bile) rein
Bactéries intestinales (Intestin)
Urobilinogène
Réabsorption
Stercobilines (couleur des selles)
12 urobiline

13. Rôle de la bilirubine:
Aucune action physiologique
C’est un déchet de l’organisme (coloration des selles)
Son accumulation dans le sang  Ictère (jaunisse).
13

14. A.2. Les Sels Biliaires (SB)
74% des lipides de la bile
A.2.1- Nature et origine
SB Primaires SB Secondaires SB tertiaire
les seuls synth. par le foie Par les Bactéries Intest. Au niveau hépatique.
Ac. Cholique Ac. Désoxycholique AUDC: acide urso-
desoxycholique
Ac. Chénodésoxycholique Ac. Lithocholique
Ac 7 céto-lithocolique
14

15. A.2.2. Synthèse des acides biliaires primaires
Les sels biliaires primaires sont synthétisés par
l’hépatocytes à partir du cholestérol
Acétyl Co-A
Cholestérol libre
hépatocyte
Acides biliaires primaires
Cholestérol Acides biliaires (AB) Bile
15

16. A.2.3. Sécrétion des acides biliaires primaires (AB Iaires)
BSEP= Bile Salt Export Pump
ATP
Ac cholique Glyco chéno désoxycholate
AB I aires
Tauro chénodésoxycholate
BSEP
Ac chénodesoxycholique conjugués
solubles
Glyco ou tauro N acétyl transférase
Conjugaison intrahépatocytaire des AB Iaires
hépatocyte bile
16
Diapositive du Pr Kanouni

17. A.2.4. Synthèse des acides biliaires secondaires (AB IIaires)
COLON
BILE Déconjugaison
INTESTIN GRÊLE
AB I aires 10%
AB I aires
solubles
Chénodesoxylate
85%
ASBT
Transport actif
Réabsorption passive au niveau de
désoxy
tout le long de l’intestin l’iléon terminal cholate
lithocholate
SANG
Ac 7 cétolithocholique
ASBT=apical sodium dependent bile 17
salt transporter Diapositive du Pr Kanouni

18. A.2.5. Synthèse des acides biliaires tertiaires (AB IIIaires)
NTCP: Na+/taurocholate cotransporting polypeptid
COLON
Transformation
NTCP en acide
URSODESOXYCHOLIQUE
Réabsorption
SANG
Acide 7-
FOIE
cétolithocholique
BILE
18
Diapositive du Pr Kanouni

19. Synthèse 5 %
85 % SB 100 %
Iléon
Actif
10 % Passif
Côlon
5%
Selles
Cycle Entéro-Hépatique des Sels Biliaires 19

20. B. Rôle des acides biliaires
Diminue le risque
De formation lithiase Sécrétion
Biliaire:
Hydratation cholérèse
Du bol fécal
Acides
biliaires
Elimination du Absorption
cholestérol des lipides et
Vit liposoluble: A,D,E,K
20

21. IV. LA SECRETION BILIAIRE :
La cholérèse hépatocytaire est une sécrétion continue
Le flux biliaire correspond à la sécrétion continue des
Différents constituants de la bile.
Canalicule
Biliaire
Vésicule
Biliaire
21

22. Principaux transporteurs hépato-biliaires
Bile
AB: acides bilaires; FIC1: familial intrahepatic cholestatic 1
NTCP: Na+/taurocholate cotransporting polypeptide MDR 3: : multidrug resistance protein 3
OATP: organic anion transporting polypeptide ABCG: ATP-Binding cassette protein
AO-: anion organic CFTR: cystic fibrosis membrane
BSEP: bile salt export pomp conductance regulator
MRP2: multidrug resistance protein 2 AE2: Anion exchange 2
22

23. V- L’EXCRETION BILIAIRE :
Excrétion discontinue par un jeu de pression:
- stockage dans la vésicule et
- l’ouverture intermittente du sphincter d’Oddi
23

24. 1- Remplissage et vidange de la VB
a- Remplissage
Période interdigestive, passif
Vésicule relâchée, Sphincter d’Oddi fermé
b- Vidange
Phénomène actif
Déclenchée par l’arrivée des aliments
dans le duodénum
 Contraction de la vésicule
et relâchement du sphincter d’Oddi
24

25. 2- Commande de l’excrétion vésiculaire
A/ Commande hormonale
1- CholeCystoKinine (CCK)
 Contraction de la VB
Relâchement du Sphincter d’Oddi
2- Gastrine
 effet cholécystokinétique à forte dose
B/ Commande nerveuse
 La stimulation du X contracte la VB
et relâche le Sphincter d’Oddi
+ Contraction +
Nerf vague Vésiculaire cholecystokinine
Relâchement
de l’Oddi
25

26. VI/ Explorations fonctionnelles hépato-biliaires
1- Dosage sanguin de la bilirubine
Bilirubine Totale = Bilirubine Conjuguée (BC) + Bili non
conjuguée (BNC)
2- Dosage sanguin des enzymes hépatiques
Transaminases (ASAT, ALAT)
Gamma glutamyl-transférase (Gamma GT)
Phosphatases alcalines (PAL)
3- Dosage sanguin de cholestérol:
4- Dosage sanguin des acides biliaires: rare en pratique
5- Mesure de l’épuration de la BSP
(BromoSulfoPhtaleine): n’est plus utilisée
BSP injectée dans la veine, éliminée par la bile
26
et on mesure la vitesse de sa disparition du sang

27. VII. Application clinique: physiopathologie
A- les ictères:
A.1.- Ictère à BNC
a- Par excès de production de bilirubine
Destruction exagérée de GR (hémolyse)
b- Par défaut de Conjugaison de la bilirubine:
-Immaturité de la Glucuronyl-Transférase (GT):
-Ictère physiologique du Nné
-Maladie de Gilbert par déficit partiel congénital de la GT
-Maladie de CRIGLER-NAJJAR : déficit complet
27

28. A.2- Ictère à BC
Par défaut d’élimination
- Défaut d’excrétion
très rares, héréditaires ou familiaux,
mutations des gènes des transporteurs biliaires, situés au pôle
canaliculaire de l’hépatocyte: maladie de Dubin johnson et
syndrome de Rotor
- lésion hépatocytaire
- Obstacle sur les voies biliaires
* intra hépatiques:
cirrhose biliaire primitive (hépatopathie chronique d’origine autoimmune)
* extra hépatiques:
Calcul dans le cholédoque, Cancer de la tête du
pancréas
28

29. A.3- Ictère mixte (BNC + BC)
Hépatites Virales
(défaut d’excrétion au niveau du pôle biliaire)
 destruction hépatique par des virus
 destruction des canaux biliaires
Cirrhose
29

30. B.Lithogénèse: formation de lithiase (calculs)
30

31. • Il existe 2 types de calculs biliaires:
1. Les calculs cholestéroliques 80% (jaunes)
- dus à une sursaturation de la bile en cholestérol, la bile
devient LITHOGENE
2. Les calculs pigmentaires 20% (bruns-noirs)
- consécutifs à une sécrétion en excès de bilirubine,
souvent mêles à du calcium,
31

32. Diagramme de Small
100 0
Risque de calcul
0 100
100 0
% acides biliaires
Zone de solubilisation
micellaire
La zone hachuré représente la zone de solubilisation micellaire du cholestérol
en fonction de la teneur relative en cholestérol, acides biliaires et en phospholipides.
En dehors de cette zone, la bile est sursaturée en cholestérol avec un risque de formation de
Cristaux puis de calculs de cholestérol 32

33. Facteurs de risque de la lithiase biliaire
1. Age élevé
2. Sexe féminin (x2)
3. Augmentation de la sécrétion biliaire de cholestérol:
- obésité, régimes hypercaloriques
- médicaments: les oestrogènes, fibrates, ciclosporine
4. Diminution de la concentration en acides biliaires:
- par défaut de réabsorption des sels biliaires au niveau de
l’iléon terminal
- résections iléales, Crohn
5. Hypotonicité vésiculaire:
- somatostatine
- nutrition parentérale exclusive
- grossesse
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34. C. La cholestase
• Définition :
– diminution ou arrêt de la sécrétion biliaire
(défaut de transport des acides biliaires du foie
vers l’intestin).
• Conséquences :
– augmentation des concentrations sériques et
tissulaires des constituants de la bile.
• Causes : hépatocytaires ou canalaires.
34

35. Cholestase
- Approche Pratique-
• Syndrome de cholestase:
– clinique : Prurit, ictère à urines foncées
(inconstant +++)
– biologique : phosphatases alcalines (>1,5 N)
et/ou γGT (> 3 N), en l'absence d'élévation
importante des transaminases.
hyper-cholésterolémie
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36. Principales maladies Chroniques
Cholestatiques acquises de l’adulte
• Cirrhose biliaire primitive
• Cholangite sclérosante Primitive ou
Secondaire
• Cholangite médicamenteuse
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37. Maladies choléstatiques dues à l’altération des
transporteurs hépato-biliaires
• Choléstase intrahépatique familiale progressive (PFIC):
– PFIC 1: ATPB8 FIC1
– PFIC2:BSEP Mdr3
– PFIC3: MDR3 (maladie de Byler) BSEP
• Choléstase intra-hépatique acquise: MRP2
– Choléstase gravidique: mutation silencieuse des gènes impliquées
dans la sécrétion biliaire
– Choléstase associée au Sd infectieux: choléstase + ictère, défaut
d’expression des transporteurs membranaires
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38. Conclusion
• La bile est élaborée par les hépatocytes et
modifiée dans le tractus biliaire
• La sécrétion biliaire:
– Conditionne l’absorption intestinale des lipides
– Assure l’homéostasie du cholestérol
– Constitue la voie d’élimination de différents
produits (endogène et exogène) de dégradation
de l’organisme
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