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Faculté de Médecine et de Pharmacie
               Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès




Le virus de l’hépatite C (VHC)
      ……en cardiologie

              Site web: www.aqodad.ma


  Service d’hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès


                                                   Le 28 Mai 2011
Plan

• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement
  antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-
  VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une
  hépatopathie chronique virale C?
Am J Epidemiol 2008;167:743–750
Les maladies cardiovasculaires associées au
                   VHC

                         Virus de l’hépatite C




                                                          Troubles du
myocardite
                                                          rythme

             Cardiomyopathie            Cardiomyopathie
             Dilatée                    hypertrophique




                               coronaropathies
Prévalence de virus C dans les cardiomyopathies
                   idiopathiques


                                  Nombre de            HVC+: n (%)
                                  malade

            Cardiomyopathie       633                  42 (6,3%)
            dilatée

            Cardiomyopathie       697                  74(10,6%)
            hypertrophique


            Prévalence du VHC chez des donneurs de sang: 2,5%



Matsumori A, Epidemiologic and clinical characteristics of cardiomyopathies in Japan:
results from nationwide surveys. Circ J. 2002;66:323–336.
Mécanisme de la cardiomyopahie secondaire au VHC .
  ROS – reactiveoxygen species; NO – nitric oxide




        Med Sci Monit, 2008; 14(5): RA55-63
Susceptibilité génétique et cardiomyopathie au cours
               de l’infection par le VHC




               (Circ Res. 2005;96:144-147.)
Une sérologie C positive est associée à une augmentation de
                      risque d’athérosclérose

•   4784 malades (24-86 ans) ont été étudiés
•   Plaques d’athérome: 1070 malades (22%)
•   Simple épaississement de l’intima-media: 605 (14%)
•   HVC+: 104 (2.2%).

                                           HVC+              p
                                           N=104
Plaques d’athérome (N=1070)                40 /1070 (3,7%)   <0,05
vs                                         vs
Absence d’athérome (N= 3714)               64/3714 (1,7%)

Épaissieement de l’intima-media (N= 605)   38/605 (6,3%)     <0,05
vs                                         vs
Absence d’épaississement (N= 4179)         66/4179 (1,6%)


                                                                 Lancet 2002
Une sérologoie C positive est associée à un risque élevé de
        coronaropathie: 82 083 HCV+ vs 89 582 HCV-.


                               ajusté pour l'âge, la race, le sexe, l'hypertension,le
                               diabète, l'hyperlipidémie et maladie pulmonaire
                               obstructive chronique


                                                               P<0,0001




CAD: coronary artery disease             Clin Infect Dis. 2009 July 15; 49(2): 225–232.
HCV: hepatitis C virus
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• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement
  antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-
  VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une
  hépatopathie chronique virale C?
Les contre-indications cardiovasculaires du traitement
                      antiviral C



•   Coronaropathie instable
•   Coronaropathie sévère
•   Hypertension non contrôlée
•   Troubles de rythme non contrôlé
But du travail: évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'interféron pégylé et
ribavirine chez les patients ayant une hépatite C et suivis pour une cardiopathie

                                                                        Dig Liver Dis 2011
L'atteinte cardiaque chez les 23 malades inclus dans
                       l'étude.




                                          Dig Liver Dis 2011
Paramètres cardiaques cliniques et morphologiques chez les 23
       patients avant et après traitement antiviral C .




                                                Dig Liver Dis 2011
Paramètres cardiaques cliniques et morphologiques chez les 23
       patients avant et après traitement antiviral C .




Arrêt définitif du traitement pour aggravation de la cardiopathie: 1 malade
Aucun décès




       RVS: 52% ( Génotype 1: 45% Génotype 2,3: 58%)
                                                                   Dig Liver Dis 2011
Plan

• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement
  antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-
  VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une
  hépatopathie chronique virale C?
Les effets secondaires cardiovasculaires du traitement
                      antiviral C

•   Infarctus du myocarde
•   Angor
•   Troubles du rythme
•   Hypertension artérielle
•   Troubles de conduction
•   Cardiomyopathie
•   Aggravation d’une cardiopathie préexistente
Effets secondaires         Proportion de   Effets secondaires       Proportion de
                           patients                                 patients
Interruptions de                14 %       Symptômes
traitement                                 psychiatriques
Doses réduites pour :                         perte de                  17 %
   effets secondaires           42 %       concentration                31 %
   anémie                        9%           dépression                40 %
   neutropénie                  18 %          insomnie                  35 %
                                              irritabilité
Syndrome pseudo-
grippal                         64 %       Symptômes
    fatigue                     46 %       respiratoires                17 %
    fièvre                      62 %           toux                     26 %
    maux de tête                48 %           dyspnée
    frissons                    29 %       Symptômes
    amaigrissement              21 %       dermatologiques
    tremblements                34 %          alopécie                  36 %
    arthralgies                 21 %          prurit                    29 %
    douleurs musculaires        56 %          rash cutané               24 %
    myalgies                                  peau sèche                24 %
Symptômes gastro-                          inflammation aux             25 %.
intestinaux                                sites d’injection
    anorexie                    32 %           réaction aux sites       58 %
    diarrhées                   22 %                 d’injection
    nausées                     43 %
    vomissements                14 %
Les effets indésirables cardio-vasculaires de l'interféron
    chez les patients atteints d'hépatite chronique C.

• n=295 malades (312 cures d’INF)
• Effet secondaire cardiovasculaire: 10 /312
  (3,2%)
     – 6 au cours du traitement par INF
     – 4 au cours de l’année suivant l’arrêt du TRT
• Troubles du rythme: 4 (1,28%)
• Cardiopathie ischémique: 4 (1,28%)
• Myocardiopathie: 2 (0,64%)
Dans tous les cas l'état du patient s'est amélioré après l'arrêt
d'interféron et un traitement adéquat

                                           Jpn Heart J. 1996 Nov;37(6):905-15
Effets cardiovasculaires de l’INF et leur prise en charge

                       prévalence          réversibilité      Prise en charge
Troubles de rythme 1à 3%                   oui                antiarythmiques
Troubles de la         3%                  non                Entrainement
conduction                                                    électrosystolique, voire
                                                              pace maker définitif
Insuffisance           45%*                oui                Diurétiques, IEC
cardiaque
Insuffisance           1, 3%               -                  Recherche d’anémie
coronarienne                                                  favorisante et traitement
                                                              spécifique
HTA                    Un cas              oui                antihypertenseurs
péricardite            Un cas              -                  Traitement étiologique


    * Prévalence de la diminution de la fraction d’éjection           GCB. 2007
Le 30 ème Congrès Annuel d’Hépato-gastroentérologie
                       SMMAD
            SKHIRAT, Le 10 & 11 Novembre 2006




                                     Etude
                            multicentrique :
                  Le traitement de l’hépatite
                           virale C au Maroc
Nombre de patients inclus dans l’étude



                                   Patients inclus
                                        786




CHU de Rabat CHU de Rabat CHU de                     CHU de Casa         CHU de Fès
Médecine B Médecine C     Rabat                      Sce d’Hépato-       Sce d’Hépato-
                          EFD                        gastroentérologie   gastroentérologie
Tolérance clinique
              N=786               Nbre    (%)
Asthénie                          162     20%
Anorexie                           20     5%
Amaigrissement                     10     1,2%
Sd pseudo-gripal                   131    18%
Prurit                             43     5%
Toux /signes pulmonaires           13     1,6%
Chute des cheveux                  24     3%
Sécheresse buccale                 20     2,5%
Lésions dermatologiques            31     4%
Insomnie                           10     1%
Atteinte cardiaque                 4      0,5%
Dépression                         24     3%
Polyarthrite rhumatoïde             1     0,1%
Plan

• Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC?

• Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement
  antiviral C?

• Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti-
  VHC

• Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une
  hépatopathie chronique virale C?
Relation entre la posologie de statine et l’incidence (%) d’élévation
persistante des ALAT au-dessus de 3N: effet dose discret




 Très souvent, cette élévation des transaminases régresse
 alors même que l’administration du médicament est poursuivie



                                          Mayo Clin Proc. 2010;85(4):349-356
Absence d’augmentation de l’hépatotoxicité des statines
  en cas d’élévation préalable des transaminases




Groupe 1: patients dyslipidémiques ayant des transaminases élevées recevant des statines
Groupe 2: patients dyslipidémiques ayant des transaminases normales recevant des statines
Groupe 3: patients ne recevant pas de statines ayant des transaminases élevées.



                                              Chalasani et al. Gastroentreology 2004
                                              Vuppalanchi et al. Am J Med Sci 2005
L’incidence d’anomalies «minimes à modérées », d’anomalies « sévères»
des transaminases et d’interruption de traitement par les statines du fait
d’une toxicité hépatique était similaire chez les patients recevant une
statine qu’ils aient ou non une hépatite chronique C.


                         Cohorte 1           Cohorte 2             p
                         N=166               N= 332
      cytolyse minime    22,9%               16,3%                 0,094
      à modérée
      cytolyse sévère    1,2%                1%                    0,89
      Arrêt du statine   21,6%               9,2%                  0,14


                   Cohorte 1: HVC positive+ statine
                   Cohorte 2: HVC négative + statine



                                           Clinical Gastroenterology and Hepatology
                                           Volume 4, Issue 7 , Pages 902-907, July 2006
Surveillance hépatique d’un traitement par statines.




                              J.-F. CADRANEL, FMC-HGE 2007
Conclusion
HVC: problème de santé publique
Traitement: disponible Mais coûteux
Association HVC et maladies cardiovasculaires
Rôle du cardiologue
Prévention:
  Respect des mesures universelles d’hygiène
  Éviter les comportements à risque
Avenir
Le virus de l’hépatite c (vhc) en cardilogie

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Le virus de l’hépatite c (vhc) en cardilogie

  • 1. Faculté de Médecine et de Pharmacie Sidi Mohammed Ben Abdellah, Fès Le virus de l’hépatite C (VHC) ……en cardiologie Site web: www.aqodad.ma Service d’hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès Le 28 Mai 2011
  • 2. Plan • Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC? • Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement antiviral C? • Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti- VHC • Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une hépatopathie chronique virale C?
  • 3. Am J Epidemiol 2008;167:743–750
  • 4.
  • 5.
  • 6. Les maladies cardiovasculaires associées au VHC Virus de l’hépatite C Troubles du myocardite rythme Cardiomyopathie Cardiomyopathie Dilatée hypertrophique coronaropathies
  • 7. Prévalence de virus C dans les cardiomyopathies idiopathiques Nombre de HVC+: n (%) malade Cardiomyopathie 633 42 (6,3%) dilatée Cardiomyopathie 697 74(10,6%) hypertrophique Prévalence du VHC chez des donneurs de sang: 2,5% Matsumori A, Epidemiologic and clinical characteristics of cardiomyopathies in Japan: results from nationwide surveys. Circ J. 2002;66:323–336.
  • 8. Mécanisme de la cardiomyopahie secondaire au VHC . ROS – reactiveoxygen species; NO – nitric oxide Med Sci Monit, 2008; 14(5): RA55-63
  • 9. Susceptibilité génétique et cardiomyopathie au cours de l’infection par le VHC (Circ Res. 2005;96:144-147.)
  • 10. Une sérologie C positive est associée à une augmentation de risque d’athérosclérose • 4784 malades (24-86 ans) ont été étudiés • Plaques d’athérome: 1070 malades (22%) • Simple épaississement de l’intima-media: 605 (14%) • HVC+: 104 (2.2%). HVC+ p N=104 Plaques d’athérome (N=1070) 40 /1070 (3,7%) <0,05 vs vs Absence d’athérome (N= 3714) 64/3714 (1,7%) Épaissieement de l’intima-media (N= 605) 38/605 (6,3%) <0,05 vs vs Absence d’épaississement (N= 4179) 66/4179 (1,6%) Lancet 2002
  • 11. Une sérologoie C positive est associée à un risque élevé de coronaropathie: 82 083 HCV+ vs 89 582 HCV-. ajusté pour l'âge, la race, le sexe, l'hypertension,le diabète, l'hyperlipidémie et maladie pulmonaire obstructive chronique P<0,0001 CAD: coronary artery disease Clin Infect Dis. 2009 July 15; 49(2): 225–232. HCV: hepatitis C virus
  • 12. Plan • Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC? • Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement antiviral C? • Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti- VHC • Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une hépatopathie chronique virale C?
  • 13. Les contre-indications cardiovasculaires du traitement antiviral C • Coronaropathie instable • Coronaropathie sévère • Hypertension non contrôlée • Troubles de rythme non contrôlé
  • 14. But du travail: évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'interféron pégylé et ribavirine chez les patients ayant une hépatite C et suivis pour une cardiopathie Dig Liver Dis 2011
  • 15. L'atteinte cardiaque chez les 23 malades inclus dans l'étude. Dig Liver Dis 2011
  • 16. Paramètres cardiaques cliniques et morphologiques chez les 23 patients avant et après traitement antiviral C . Dig Liver Dis 2011
  • 17. Paramètres cardiaques cliniques et morphologiques chez les 23 patients avant et après traitement antiviral C . Arrêt définitif du traitement pour aggravation de la cardiopathie: 1 malade Aucun décès RVS: 52% ( Génotype 1: 45% Génotype 2,3: 58%) Dig Liver Dis 2011
  • 18. Plan • Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC? • Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement antiviral C? • Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti- VHC • Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une hépatopathie chronique virale C?
  • 19. Les effets secondaires cardiovasculaires du traitement antiviral C • Infarctus du myocarde • Angor • Troubles du rythme • Hypertension artérielle • Troubles de conduction • Cardiomyopathie • Aggravation d’une cardiopathie préexistente
  • 20. Effets secondaires Proportion de Effets secondaires Proportion de patients patients Interruptions de 14 % Symptômes traitement psychiatriques Doses réduites pour : perte de 17 % effets secondaires 42 % concentration 31 % anémie 9% dépression 40 % neutropénie 18 % insomnie 35 % irritabilité Syndrome pseudo- grippal 64 % Symptômes fatigue 46 % respiratoires 17 % fièvre 62 % toux 26 % maux de tête 48 % dyspnée frissons 29 % Symptômes amaigrissement 21 % dermatologiques tremblements 34 % alopécie 36 % arthralgies 21 % prurit 29 % douleurs musculaires 56 % rash cutané 24 % myalgies peau sèche 24 % Symptômes gastro- inflammation aux 25 %. intestinaux sites d’injection anorexie 32 % réaction aux sites 58 % diarrhées 22 % d’injection nausées 43 % vomissements 14 %
  • 21. Les effets indésirables cardio-vasculaires de l'interféron chez les patients atteints d'hépatite chronique C. • n=295 malades (312 cures d’INF) • Effet secondaire cardiovasculaire: 10 /312 (3,2%) – 6 au cours du traitement par INF – 4 au cours de l’année suivant l’arrêt du TRT • Troubles du rythme: 4 (1,28%) • Cardiopathie ischémique: 4 (1,28%) • Myocardiopathie: 2 (0,64%) Dans tous les cas l'état du patient s'est amélioré après l'arrêt d'interféron et un traitement adéquat Jpn Heart J. 1996 Nov;37(6):905-15
  • 22. Effets cardiovasculaires de l’INF et leur prise en charge prévalence réversibilité Prise en charge Troubles de rythme 1à 3% oui antiarythmiques Troubles de la 3% non Entrainement conduction électrosystolique, voire pace maker définitif Insuffisance 45%* oui Diurétiques, IEC cardiaque Insuffisance 1, 3% - Recherche d’anémie coronarienne favorisante et traitement spécifique HTA Un cas oui antihypertenseurs péricardite Un cas - Traitement étiologique * Prévalence de la diminution de la fraction d’éjection GCB. 2007
  • 23. Le 30 ème Congrès Annuel d’Hépato-gastroentérologie SMMAD SKHIRAT, Le 10 & 11 Novembre 2006 Etude multicentrique : Le traitement de l’hépatite virale C au Maroc
  • 24. Nombre de patients inclus dans l’étude Patients inclus 786 CHU de Rabat CHU de Rabat CHU de CHU de Casa CHU de Fès Médecine B Médecine C Rabat Sce d’Hépato- Sce d’Hépato- EFD gastroentérologie gastroentérologie
  • 25. Tolérance clinique N=786 Nbre (%) Asthénie 162 20% Anorexie 20 5% Amaigrissement 10 1,2% Sd pseudo-gripal 131 18% Prurit 43 5% Toux /signes pulmonaires 13 1,6% Chute des cheveux 24 3% Sécheresse buccale 20 2,5% Lésions dermatologiques 31 4% Insomnie 10 1% Atteinte cardiaque 4 0,5% Dépression 24 3% Polyarthrite rhumatoïde 1 0,1%
  • 26. Plan • Quelles sont les maladies cardiovasculaires associées au VHC? • Quelles sont les contre-indications cardiovasculaires du traitement antiviral C? • Quels sont les effets secondaires cardiovasculaires du TRT anti- VHC • Les Statines: sont-elles contre-indiquées au cours d’une hépatopathie chronique virale C?
  • 27. Relation entre la posologie de statine et l’incidence (%) d’élévation persistante des ALAT au-dessus de 3N: effet dose discret Très souvent, cette élévation des transaminases régresse alors même que l’administration du médicament est poursuivie Mayo Clin Proc. 2010;85(4):349-356
  • 28. Absence d’augmentation de l’hépatotoxicité des statines en cas d’élévation préalable des transaminases Groupe 1: patients dyslipidémiques ayant des transaminases élevées recevant des statines Groupe 2: patients dyslipidémiques ayant des transaminases normales recevant des statines Groupe 3: patients ne recevant pas de statines ayant des transaminases élevées. Chalasani et al. Gastroentreology 2004 Vuppalanchi et al. Am J Med Sci 2005
  • 29. L’incidence d’anomalies «minimes à modérées », d’anomalies « sévères» des transaminases et d’interruption de traitement par les statines du fait d’une toxicité hépatique était similaire chez les patients recevant une statine qu’ils aient ou non une hépatite chronique C. Cohorte 1 Cohorte 2 p N=166 N= 332 cytolyse minime 22,9% 16,3% 0,094 à modérée cytolyse sévère 1,2% 1% 0,89 Arrêt du statine 21,6% 9,2% 0,14 Cohorte 1: HVC positive+ statine Cohorte 2: HVC négative + statine Clinical Gastroenterology and Hepatology Volume 4, Issue 7 , Pages 902-907, July 2006
  • 30. Surveillance hépatique d’un traitement par statines. J.-F. CADRANEL, FMC-HGE 2007
  • 31. Conclusion HVC: problème de santé publique Traitement: disponible Mais coûteux Association HVC et maladies cardiovasculaires Rôle du cardiologue Prévention: Respect des mesures universelles d’hygiène Éviter les comportements à risque Avenir