1. Impact de la charge virale et de
génotype sur la RVS chez les
malades traités par trithérapie pour
hépatite virale C chronique
(génotype 1)
Service d’hépatogastroentérologie, CHU Hassan II,Fès
Le 14/05/2013
Site web: www.aqodad.ma

2. • Impact de la charge virale
• Impact de génotype

3. Schéma thérapeutique: AMM du
Télaprévir (Incivo)

4. Schéma thérapeutique: AMM de
Bocéprévir (Victrélis)

5. Définition de la réponse virologique en
fonction de la molécule utilisée

6. • Impact de la charge virale
– Avant le traitement
– Au cours du traitement (cinétique virale)

7. RVS n/N (%)
T12PR
(n=363)
ARN VHC
<800.000 UI/ml 64/82 (78)
≥800.000 UI/ml 207/281 (74)
Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183
Étude ADVANCE (télaprivir):
Pas d’impact de la charge virale avant le TRT sur la RVS sous
trithérapie

8. Étude SPRINT-2 (Bocéprévir):
la charge virale avant le TRT est un facteur
prédictifs de la RVS
RVS n/N (%)
BOC/TGR BOC/PR48
ARN VHC
<800.000 UI/ml 41/54 (76) 45/53 (85)
≥800.000 UI/ml 192/314 (61) 179/313 (63)
Poordad, NEJM 2011
Delta: 17% 22%
BOC/TGR: durée de TRT guidée par la Réponse virologique à S8
BOC/PR: durée du TRT fixe de 48 semaines

9. Odds Ratio (95% CI)
0 5 10 15
Facteurs prédictifs : analyse multivariée
P <0.0001
BOC/PR48 vs PR48
BOC/RGT vs PR48
P = 0.002
P <0.0001
P <0.001
Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as
shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were, region, race, gender, weight, BMI, steatosis,
platelets, ALT, statin use, and fibrosis
Baseline HCV-RNA:
≤400,000 vs. >400,000
IL28B Genotype:
CC vs. Non-CC
Age ≤40 vs >40
Genotype: 1b/Other vs 1a
P <0.0001
P <0.0001
23
Only 7-9% of patients
had VL ≤400,000

10. • Impact de la charge virale
– Avant le traitement
– Au cours du traitement (cinétique virale)

11. RVS en fonction de la réponse virale
(Boceprevir)
Poordad nejm 2011

12. Baisse ≥1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0
Baisse <1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0
RVS(%)
RVS chez les patients caucasiens
selon la réponse à S4 de la lead in phase
121/234
52
3/62
5
187/228
82
21/73
29
178/218
82
31/79
39
0
20
40
60
80
100
BOC TGR BOC/PR48
Étude SPRINT-2 (Bocéprévir)
Poordad nejm 2011

13. RVS chez les patients caucasiens
selon la réponse à S8 (eRVR)
86
48/56
43
44/102
89
170/190
91
166/182
31
73/233
37
38/104
RVS(%)
0
20
40
60
80
100
BOC TGR BOC/PR48
ARN-VHC Indétectable à S8
ARN VHC Détectable à S8
Poordad nejm 2011

14. RVS en fonction de la réponse à S8
(Boceprevir)
Bacon AASLD 2011
Diminution de la charge virale à S8 <3log:
VPN de RVS: 100%

15. La RVS en fonction de la charge virale à
S4 (eRVR): Télaprévir patients naifs
Sherman, hepatology 2010

16. Telaprevir: 24 vs 48 semaines chez les
patients avec eRVR
RVS(%)
89%
97%
T12PR24 T12PR48
eRVR: ARN VHC indétectable aux
semaines 4 et 12
Jacobson, Hepatology 2010
(24 semaines) (48 semaines)

17. Les règles d’arrêt sont basées sur la
cinétique virale au cours du TRT

18. • Impact de la charge virale
• Impact de génotype:
– Génotype virale (génotype 1a vs 1b)
– Génotype de l’hôte (IL28B)

19. Efficacité de la trithérapie: Génotype 1a vs 1b
RVS n/N (%)
T12PR
(n=363)
BOC PR
(n=633)
Génotype VHC
1a 152/213 (71) 224/366 (61)
1b 118/149 (79) 182/267 (68)
Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183
Delta: 8%
T12PR: étude ADVANCE (Télaprevir)
BOCPR: étude SPRINT-2 (Boceprevir)
7%

20. • Impact de la charge virale
• Impact de génotype:
– Génotype virale (génotype 1a vs 1b)
– Génotype de l’hôte (IL28B)

21. Poordad F, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S6
RVS(%)
PR48
50/64n/N=
CC TT
BOC44/
PR48
44/55
CT
BOC
RGT
63/77
PR48
33/116
BOC44/
PR48
82/115
BOC
RGT
67/103
PR48
10/37
BOC44/
PR48
26/44
BOC
RGT
23/42
Réalisé chez 653/1048 (62%) des malades inclus dans SPRINT-2
RVS en fonction du génotype de IL28B*
SPRINT-2 (Bocéprévir, malades naifs):
78
82 80
28
65
71
27
55
59
0
20
40
60
80
100

22. RVS en fonction du génotype de IL28B*
(ADVANCE:Télaprévir, malades naifs) :
Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S542
RVS(%)
PR48
35/55n/N=
CC TT
T12PR
45/50
PR48
6/26
T12PR
16/22
PR48
20/80
T12PR
48/68
CT
Réalisé chez 454/1088 (42%) des malades inclus dans ADVANCE
64
90
25
71
23
73
0
20
40
60
80
100

23. 50
17
46
55
61
79
7273
77
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
CC CT TT
PR48 BOC RGT BOC/PR48
%SVR
6
13
22
28
17
22
5
29
38
62
48
66
5
10
6
11
13
18
Impact de IL28B sur la RVS:
RESPOND 2 (Boceprevir, malades en échec du TRT)
Poordad et al, EASL 2011

24. Prior
relapsers
PatientsachievingSVR(%)
Prior partial
responders
Prior null
responders
CC CT TT CC CT TT CC CT TT
Pooled T12/PR48 (n=209)
Pbo/PR48 (n=52)
Pooled T12/PR48 (n=79)
Pbo/PR48 (n=20)
Pooled T12/PR48 (n=134)
Pbo/PR48 (n=33)
51/58 4/12 100/117 6/30 29/34 3/10 5/8 1/5 33/57 2/10 10/14 0/5 4/10 27/92 1/18 10/32 1/15n/N=
n/a
Impact de IL28B sur la RVS:
REALIZE(Telaprévir, malades en échec du TRT)

25. Chez les malades IL28B CC, naifs, non cirrhotique, la
trithérapie à base de Telaprevir peut être raccourcie à
12SEM
RVS(%)
T12PR12 T12PR24
Bronowicki, J Hepatol 2012
100
44
20
94
67
33
CC
CT
TT

26. Conclusion
• La charge virale initiale:
– Est un facteur prédictif de RVS pour le Bocéprévir
– N’est pas un facteurs prédictif de RVS pour le télaprévir
• La cinétique virale sous trithérapie est un facteur indépendant de
RVS pour les 2 molécules
• Le génotype virale:
– La RVS est meilleure pour le 1b que pour le 1a
• Le génotype de l’hôte (IL28B):
– L’IL28B est un facteurs prédictif de RVS chez les malades naïfs
– Un raccourcissement de la trithérapie à base de Télaprévir à 12
semaine peut être proposé chez les malades naïfs non
cirrhotique
– Son intérêt n’est pas encore clair pour les malades en échec d’
un TRT antérieur

27. Autres Références
• AASLD 2011
• Site de l’AFEF
• Site : CCO-hepatitis