Conférence du Professeur Didier Samuel (Hépatologue, Hôpital Paul Brousse, France). Stratégie thérapeutique pour l'élimination de l'antigène HBs (AgHBs) chez les patients porteurs d'une hépatite B chronique.
5. • Séroclairance spontanée de l’Ag HBS
– Perte de l’AgHBs à 6 mois d’intervalle
– Associée à
• La disparition de l’ADN VHB du sérum
• Séroconversion anti-HBs (50%à 5 ans, 70% à 10 ans)
– Un évènement rare
• Incidence annuelle: 1-2%,
• Identique caucasien et asiatique
• Précédée d’un portage inactif > 15 ans
– Facteurs associés:
• Age , cirrhose, AgHBe négatif, inactivité clinique
EASL CPGs J Hepatol 2012
17. Traitements Antiviraux PegIFN + Nuc
Rationnel
• Le taux d’Ag HBs:
• Résultante de la réplication virale et de la réponse de l’hôte
• Nuc effet antiviral direct puissant
• PegIFN effet antiviral faible et immunomodulateur puissant
• Logique de leur association
• Ensemble ?
• Dans quel ordre?
• Durée du traitement Peg-IFN
20. • Etude multicentrique internationale
• Patients antigène HBe positif, sans traitement par analogue nucléosidique de plus de 6 mois
ETV 0,5 mg/j
Randomisation
OUI*
NON
OUI*
NON
*Réponse S24 : pts ayant une perte de l'AgHBe avec une ADN VHB < 200 UI/ml à S48
ne recevaient que 24 semaines supplémentaires d'ETV
Brouwer WP, Pays-Bas, EASL 2014,
PEG-IFN 180 μg/sem.
ETV 0,5 mg/j
Suivi
ETV 0,5
mg/j
ETV 0,5 mg/j
Suivi
ETV 0,5
mg/j
ETV 0,5 mg/j
ETV 0,5 mg/j
0 24 48 72 96
Semaines
104
Réponse* Evaluation
21. Réponse à la semaine 96
20
11
14
31
24
26
40
30
20
10
0
Perte AgHBe
et ADN VHB
< 200 UI/ml
Séroconversion AgHBe
et ADN VHB
< 200 UI/ml
ETV
ETV + PEG-IFN
Réponse à S96 (%)
18/90 26/85 10/90 20/85 13/90 22/85
AgHBs
< 1 000 UI/ml
p = 0,107
p = 0,029 p = 0,059
Brouwer WP, Pays-Bas, EASL 2014, Abs. O3 actualisé
105
26. Analyse multivariée:
Plus haute ALT Pre Trt
Plus Haute ALT fin Trt
Titre Bas AgHBs
Pas de retraitement
Taux D’AgHBs en fin de TRT chez les
rechuteurs
Pts avec RVS et perte AgHBs
(P=0.002) ,
et sans perte Ag HBs P=0.07
Hadziyannis Gastroenterology 2012
27. • La clairance de l’AgHBs est le but idéal du traitement
• Actuellement les stratégies pour augmenter le taux de clairance sont
insuffisantes
• L’interféron pegylé est supérieur aux Nucs pour atteindre ce but malgré une
activité antivirale plus faible
• L’association Peg INF + Nuc n’et pas plus efficace que Peg INF seul pour la
clairance de l’AgHBs
• Les stratégies d’éradication de l’AgHBs sont le challenge actuel
– ANRS-HBV cure Programme (Meeting 17/6/14)
Notes de l'éditeur
Caractéristiques de l’étude :
Maladie hépatique compensée.
Pas de traitement par lamivudine ou telbivudine depuis au moins 6 mois.
ALAT &gt; 1,3 N.
Critères d’efficacité :
Critère principal : perte de l’antigène HBe et ADN-VHB &lt; 200 UI/ml à 48 semaines.
Critères secondaires :
Diminution de l’ADN du VHB, de l’antigène HBe et HBs durant l’étude.
Durabilité de la réponse à la semaine 96.
Flow-Chart :
182 patients randomisés
Bras sans PEG-IFN : 93 patients randomisés, exclusion de 3 patients, analyse en mITT de 90 patients et 88 patients en fin d’étude.
Bras AVEC PEG-IFN : 89 patients randomisés, exclusion de 4 malades, analyse en mITT de 85 malades et 81 patients en fin d’étude.
A noter : très peu de malades avec cirrhose (n = 8).
En analyse multivariée, les facteurs indépendamment associés à la réponse à la semaine 96 étaient :
L’association du PEG-IFN : OR = 3,07 (IC 95 % : 1,4-6,9) ; p = 0,007.
L’ADN du VHB à la semaine 24 : OR = 0,39 (IC 95 % : 0,1-0,4) ; p &lt; 0,001.
Chez les patients qui ont arrêté le traitement à la semaine 72, la réponse complète (perte de l’antigène HBe, taux normal de l’ALAT et ADN du VHB &lt; 2000 UI/ml) à la semaine était significativement différente entre les deux groupes (p = 0,014).
Groupe entécavir : 2/8 cas soit 25 %.
Groupe entécavir + PEG-IFN : 11 sur 14 cas soit 79 %.
Les effets indésirables étaient plus fréquents dans le groupe PEG-IFN en ce qui concerne la neutropénie et la leucopénie.
Cette étude confirme l’intérêt de l’adjonction du PEG-IFN aux malades répondeurs à un analogue nucléosidique.
Une étude de Taïwan (Li G, Abstract 117) a analysé la combinaison séquentielle de 48 semaines d&apos;analogues nucléosidiques et d&apos;interféron par comparaison à la poursuite sans analogues.
Une réponse complète (perte de l&apos;AgHBe et ADN VHB &lt; 2000) était plus fréquente (60,2 vs 13,8 ; p &lt; 0,0001) comme la perte de l&apos;AgHBs (27,7 vs 0 % ; p &lt; 0,0001).