Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?

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Conférence du Professeur Didier Samuel (Hépatologue, Hôpital Paul Brousse, France). Stratégie thérapeutique pour l'élimination de l'antigène HBs (AgHBs) chez les patients porteurs d'une hépatite B chronique.

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Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?

  1. 1. Professeur Didier Samuel Journée d’Hépatologie du Centre Hépato-Biliaire - 13 juin 2014 - Paris
  2. 2. Le Génome du VHB et Ses Principaux Variants Zoulim F Presse Medicale 2006
  3. 3. Structure du VHB
  4. 4. Chan J Hepatol 2011
  5. 5. • Séroclairance spontanée de l’Ag HBS – Perte de l’AgHBs à 6 mois d’intervalle – Associée à • La disparition de l’ADN VHB du sérum • Séroconversion anti-HBs (50%à 5 ans, 70% à 10 ans) – Un évènement rare • Incidence annuelle: 1-2%, • Identique caucasien et asiatique • Précédée d’un portage inactif > 15 ans – Facteurs associés: • Age , cirrhose, AgHBe négatif, inactivité clinique EASL CPGs J Hepatol 2012
  6. 6. Chu and Liaw Hepatology 2007
  7. 7. Fattovich J Hepatol 2008
  8. 8. IT: Immune tolerance, IC : Immune competent, LR low replication , ENH Ag HBe Negative Nguyen T J Hepatol 2010
  9. 9. IT: Immune tolerance, IC : Immune competent, LR low replication , ENH Ag HBe Negative Jaroszevicz J J Hepatol 2010
  10. 10. Perte de l’AgHBs au Cours ou au Décours des Traitements Antiviraux EASL CPGs J Hepatol 2012
  11. 11. EASL CPGs J Hepatol 2012
  12. 12. Moucari R J Hepatol 2009 • A 14 ans: • 29% séroconversion HBs • 64% si RVS, • 16% si pas RVS
  13. 13. EASL CPGs J Hepatol 2012
  14. 14. Seto Hepatology 2013 Seroclairance AgHBs à 10 ans: 7/70 patients
  15. 15. Marcellin P Lancet 2013
  16. 16. Cornberg Gut 2014
  17. 17. Traitements Antiviraux PegIFN + Nuc Rationnel • Le taux d’Ag HBs: • Résultante de la réplication virale et de la réponse de l’hôte • Nuc effet antiviral direct puissant • PegIFN effet antiviral faible et immunomodulateur puissant • Logique de leur association • Ensemble ? • Dans quel ordre? • Durée du traitement Peg-IFN
  18. 18. Perte Ag HBs: S72 Peg IFN: 8/ 271 (2.9%) PegIFN + Lam 8/271 (2.7%) Lam: 0/272 Lau GK NEJM 2005
  19. 19. Marcellin NEJM 2005 Perte Ag HBs S72 Peg IFN: 7/ 177 (2.8%) PegIFN + Lam 5/179 (2.7%) Lam: 0/181
  20. 20. • Etude multicentrique internationale • Patients antigène HBe positif, sans traitement par analogue nucléosidique de plus de 6 mois ETV 0,5 mg/j Randomisation OUI* NON OUI* NON *Réponse S24 : pts ayant une perte de l'AgHBe avec une ADN VHB < 200 UI/ml à S48 ne recevaient que 24 semaines supplémentaires d'ETV Brouwer WP, Pays-Bas, EASL 2014, PEG-IFN 180 μg/sem. ETV 0,5 mg/j Suivi ETV 0,5 mg/j ETV 0,5 mg/j Suivi ETV 0,5 mg/j ETV 0,5 mg/j ETV 0,5 mg/j 0 24 48 72 96 Semaines 104 Réponse* Evaluation
  21. 21. Réponse à la semaine 96 20 11 14 31 24 26 40 30 20 10 0 Perte AgHBe et ADN VHB < 200 UI/ml Séroconversion AgHBe et ADN VHB < 200 UI/ml ETV ETV + PEG-IFN Réponse à S96 (%) 18/90 26/85 10/90 20/85 13/90 22/85 AgHBs < 1 000 UI/ml p = 0,107 p = 0,029 p = 0,059 Brouwer WP, Pays-Bas, EASL 2014, Abs. O3 actualisé 105
  22. 22. Réactivation B après Arrêt des Nuc Suivie de Négativation de l’AgHBs
  23. 23. Hadziyannis Gastroenterology 2012
  24. 24. 15 Patients Avec rechute retraités 10 Patients non retraités Hadziyannis Gastroenterology 2012
  25. 25. Rechute Virologique 100%, Rechute Biochimique 25 (76%) Pdt Suivi: 18 RVS: HBV DNA < 2000UI/l; 13/18 Perte AgHBs Hadziyannis Gastroenterology 2012
  26. 26. Analyse multivariée: Plus haute ALT Pre Trt Plus Haute ALT fin Trt Titre Bas AgHBs Pas de retraitement Taux D’AgHBs en fin de TRT chez les rechuteurs Pts avec RVS et perte AgHBs (P=0.002) , et sans perte Ag HBs P=0.07 Hadziyannis Gastroenterology 2012
  27. 27. • La clairance de l’AgHBs est le but idéal du traitement • Actuellement les stratégies pour augmenter le taux de clairance sont insuffisantes • L’interféron pegylé est supérieur aux Nucs pour atteindre ce but malgré une activité antivirale plus faible • L’association Peg INF + Nuc n’et pas plus efficace que Peg INF seul pour la clairance de l’AgHBs • Les stratégies d’éradication de l’AgHBs sont le challenge actuel – ANRS-HBV cure Programme (Meeting 17/6/14)

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