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Impact de la charge virale et de
génotype sur la RVS chez les
malades traités par trithérapie pour
hépatite virale C chronique
(génotype 1)
Service d’hépatogastroentérologie, CHU Hassan II,Fès
Le 14/05/2013
Site web: www.aqodad.ma
• Impact de la charge virale
• Impact de génotype
Schéma thérapeutique: AMM du
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• Impact de la charge virale
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T12PR
(n=363)
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Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183
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trithérapie
Étude SPRINT-2 (Bocéprévir):
la charge virale avant le TRT est un facteur
prédictifs de la RVS
RVS n/N (%)
BOC/TGR BOC/PR48
ARN VHC
<800.000 UI/ml 41/54 (76) 45/53 (85)
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Poordad, NEJM 2011
Delta: 17% 22%
BOC/TGR: durée de TRT guidée par la Réponse virologique à S8
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Odds Ratio (95% CI)
0 5 10 15
Facteurs prédictifs : analyse multivariée
P <0.0001
BOC/PR48 vs PR48
BOC/RGT vs PR48
P = 0.002
P <0.0001
P <0.001
Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as
shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were, region, race, gender, weight, BMI, steatosis,
platelets, ALT, statin use, and fibrosis
Baseline HCV-RNA:
≤400,000 vs. >400,000
IL28B Genotype:
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Age ≤40 vs >40
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P <0.0001
P <0.0001
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• Impact de la charge virale
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selon la réponse à S4 de la lead in phase
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82
21/73
29
178/218
82
31/79
39
0
20
40
60
80
100
BOC TGR BOC/PR48
Étude SPRINT-2 (Bocéprévir)
Poordad nejm 2011
RVS chez les patients caucasiens
selon la réponse à S8 (eRVR)
86
48/56
43
44/102
89
170/190
91
166/182
31
73/233
37
38/104
RVS(%)
0
20
40
60
80
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BOC TGR BOC/PR48
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(24 semaines) (48 semaines)
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cinétique virale au cours du TRT
• Impact de la charge virale
• Impact de génotype:
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T12PR
(n=363)
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1a 152/213 (71) 224/366 (61)
1b 118/149 (79) 182/267 (68)
Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183
Delta: 8%
T12PR: étude ADVANCE (Télaprevir)
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7%
• Impact de la charge virale
• Impact de génotype:
– Génotype virale (génotype 1a vs 1b)
– Génotype de l’hôte (IL28B)
Poordad F, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S6
RVS(%)
PR48
50/64n/N=
CC TT
BOC44/
PR48
44/55
CT
BOC
RGT
63/77
PR48
33/116
BOC44/
PR48
82/115
BOC
RGT
67/103
PR48
10/37
BOC44/
PR48
26/44
BOC
RGT
23/42
Réalisé chez 653/1048 (62%) des malades inclus dans SPRINT-2
RVS en fonction du génotype de IL28B*
SPRINT-2 (Bocéprévir, malades naifs):
78
82 80
28
65
71
27
55
59
0
20
40
60
80
100
RVS en fonction du génotype de IL28B*
(ADVANCE:Télaprévir, malades naifs) :
Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S542
RVS(%)
PR48
35/55n/N=
CC TT
T12PR
45/50
PR48
6/26
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16/22
PR48
20/80
T12PR
48/68
CT
Réalisé chez 454/1088 (42%) des malades inclus dans ADVANCE
64
90
25
71
23
73
0
20
40
60
80
100
50
17
46
55
61
79
7273
77
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
CC CT TT
PR48 BOC RGT BOC/PR48
%SVR
6
13
22
28
17
22
5
29
38
62
48
66
5
10
6
11
13
18
Impact de IL28B sur la RVS:
RESPOND 2 (Boceprevir, malades en échec du TRT)
Poordad et al, EASL 2011
Prior
relapsers
PatientsachievingSVR(%)
Prior partial
responders
Prior null
responders
CC CT TT CC CT TT CC CT TT
Pooled T12/PR48 (n=209)
Pbo/PR48 (n=52)
Pooled T12/PR48 (n=79)
Pbo/PR48 (n=20)
Pooled T12/PR48 (n=134)
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51/58 4/12 100/117 6/30 29/34 3/10 5/8 1/5 33/57 2/10 10/14 0/5 4/10 27/92 1/18 10/32 1/15n/N=
n/a
Impact de IL28B sur la RVS:
REALIZE(Telaprévir, malades en échec du TRT)
Chez les malades IL28B CC, naifs, non cirrhotique, la
trithérapie à base de Telaprevir peut être raccourcie à
12SEM
RVS(%)
T12PR12 T12PR24
Bronowicki, J Hepatol 2012
100
44
20
94
67
33
CC
CT
TT
Conclusion
• La charge virale initiale:
– Est un facteur prédictif de RVS pour le Bocéprévir
– N’est pas un facteurs prédictif de RVS pour le télaprévir
• La cinétique virale sous trithérapie est un facteur indépendant de
RVS pour les 2 molécules
• Le génotype virale:
– La RVS est meilleure pour le 1b que pour le 1a
• Le génotype de l’hôte (IL28B):
– L’IL28B est un facteurs prédictif de RVS chez les malades naïfs
– Un raccourcissement de la trithérapie à base de Télaprévir à 12
semaine peut être proposé chez les malades naïfs non
cirrhotique
– Son intérêt n’est pas encore clair pour les malades en échec d’
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• AASLD 2011
• Site de l’AFEF
• Site : CCO-hepatitis

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Interet de de la charge virale et du génotypage dans la trithérapie copie

  • 1. Impact de la charge virale et de génotype sur la RVS chez les malades traités par trithérapie pour hépatite virale C chronique (génotype 1) Service d’hépatogastroentérologie, CHU Hassan II,Fès Le 14/05/2013 Site web: www.aqodad.ma
  • 2. • Impact de la charge virale • Impact de génotype
  • 3. Schéma thérapeutique: AMM du Télaprévir (Incivo)
  • 4. Schéma thérapeutique: AMM de Bocéprévir (Victrélis)
  • 5. Définition de la réponse virologique en fonction de la molécule utilisée
  • 6. • Impact de la charge virale – Avant le traitement – Au cours du traitement (cinétique virale)
  • 7. RVS n/N (%) T12PR (n=363) ARN VHC <800.000 UI/ml 64/82 (78) ≥800.000 UI/ml 207/281 (74) Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183 Étude ADVANCE (télaprivir): Pas d’impact de la charge virale avant le TRT sur la RVS sous trithérapie
  • 8. Étude SPRINT-2 (Bocéprévir): la charge virale avant le TRT est un facteur prédictifs de la RVS RVS n/N (%) BOC/TGR BOC/PR48 ARN VHC <800.000 UI/ml 41/54 (76) 45/53 (85) ≥800.000 UI/ml 192/314 (61) 179/313 (63) Poordad, NEJM 2011 Delta: 17% 22% BOC/TGR: durée de TRT guidée par la Réponse virologique à S8 BOC/PR: durée du TRT fixe de 48 semaines
  • 9. Odds Ratio (95% CI) 0 5 10 15 Facteurs prédictifs : analyse multivariée P <0.0001 BOC/PR48 vs PR48 BOC/RGT vs PR48 P = 0.002 P <0.0001 P <0.001 Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were, region, race, gender, weight, BMI, steatosis, platelets, ALT, statin use, and fibrosis Baseline HCV-RNA: ≤400,000 vs. >400,000 IL28B Genotype: CC vs. Non-CC Age ≤40 vs >40 Genotype: 1b/Other vs 1a P <0.0001 P <0.0001 23 Only 7-9% of patients had VL ≤400,000
  • 10. • Impact de la charge virale – Avant le traitement – Au cours du traitement (cinétique virale)
  • 11. RVS en fonction de la réponse virale (Boceprevir) Poordad nejm 2011
  • 12. Baisse ≥1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0 Baisse <1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0 RVS(%) RVS chez les patients caucasiens selon la réponse à S4 de la lead in phase 121/234 52 3/62 5 187/228 82 21/73 29 178/218 82 31/79 39 0 20 40 60 80 100 BOC TGR BOC/PR48 Étude SPRINT-2 (Bocéprévir) Poordad nejm 2011
  • 13. RVS chez les patients caucasiens selon la réponse à S8 (eRVR) 86 48/56 43 44/102 89 170/190 91 166/182 31 73/233 37 38/104 RVS(%) 0 20 40 60 80 100 BOC TGR BOC/PR48 ARN-VHC Indétectable à S8 ARN VHC Détectable à S8 Poordad nejm 2011
  • 14. RVS en fonction de la réponse à S8 (Boceprevir) Bacon AASLD 2011 Diminution de la charge virale à S8 <3log: VPN de RVS: 100%
  • 15. La RVS en fonction de la charge virale à S4 (eRVR): Télaprévir patients naifs Sherman, hepatology 2010
  • 16. Telaprevir: 24 vs 48 semaines chez les patients avec eRVR RVS(%) 89% 97% T12PR24 T12PR48 eRVR: ARN VHC indétectable aux semaines 4 et 12 Jacobson, Hepatology 2010 (24 semaines) (48 semaines)
  • 17. Les règles d’arrêt sont basées sur la cinétique virale au cours du TRT
  • 18. • Impact de la charge virale • Impact de génotype: – Génotype virale (génotype 1a vs 1b) – Génotype de l’hôte (IL28B)
  • 19. Efficacité de la trithérapie: Génotype 1a vs 1b RVS n/N (%) T12PR (n=363) BOC PR (n=633) Génotype VHC 1a 152/213 (71) 224/366 (61) 1b 118/149 (79) 182/267 (68) Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183 Delta: 8% T12PR: étude ADVANCE (Télaprevir) BOCPR: étude SPRINT-2 (Boceprevir) 7%
  • 20. • Impact de la charge virale • Impact de génotype: – Génotype virale (génotype 1a vs 1b) – Génotype de l’hôte (IL28B)
  • 21. Poordad F, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S6 RVS(%) PR48 50/64n/N= CC TT BOC44/ PR48 44/55 CT BOC RGT 63/77 PR48 33/116 BOC44/ PR48 82/115 BOC RGT 67/103 PR48 10/37 BOC44/ PR48 26/44 BOC RGT 23/42 Réalisé chez 653/1048 (62%) des malades inclus dans SPRINT-2 RVS en fonction du génotype de IL28B* SPRINT-2 (Bocéprévir, malades naifs): 78 82 80 28 65 71 27 55 59 0 20 40 60 80 100
  • 22. RVS en fonction du génotype de IL28B* (ADVANCE:Télaprévir, malades naifs) : Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S542 RVS(%) PR48 35/55n/N= CC TT T12PR 45/50 PR48 6/26 T12PR 16/22 PR48 20/80 T12PR 48/68 CT Réalisé chez 454/1088 (42%) des malades inclus dans ADVANCE 64 90 25 71 23 73 0 20 40 60 80 100
  • 23. 50 17 46 55 61 79 7273 77 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 CC CT TT PR48 BOC RGT BOC/PR48 %SVR 6 13 22 28 17 22 5 29 38 62 48 66 5 10 6 11 13 18 Impact de IL28B sur la RVS: RESPOND 2 (Boceprevir, malades en échec du TRT) Poordad et al, EASL 2011
  • 24. Prior relapsers PatientsachievingSVR(%) Prior partial responders Prior null responders CC CT TT CC CT TT CC CT TT Pooled T12/PR48 (n=209) Pbo/PR48 (n=52) Pooled T12/PR48 (n=79) Pbo/PR48 (n=20) Pooled T12/PR48 (n=134) Pbo/PR48 (n=33) 51/58 4/12 100/117 6/30 29/34 3/10 5/8 1/5 33/57 2/10 10/14 0/5 4/10 27/92 1/18 10/32 1/15n/N= n/a Impact de IL28B sur la RVS: REALIZE(Telaprévir, malades en échec du TRT)
  • 25. Chez les malades IL28B CC, naifs, non cirrhotique, la trithérapie à base de Telaprevir peut être raccourcie à 12SEM RVS(%) T12PR12 T12PR24 Bronowicki, J Hepatol 2012 100 44 20 94 67 33 CC CT TT
  • 26. Conclusion • La charge virale initiale: – Est un facteur prédictif de RVS pour le Bocéprévir – N’est pas un facteurs prédictif de RVS pour le télaprévir • La cinétique virale sous trithérapie est un facteur indépendant de RVS pour les 2 molécules • Le génotype virale: – La RVS est meilleure pour le 1b que pour le 1a • Le génotype de l’hôte (IL28B): – L’IL28B est un facteurs prédictif de RVS chez les malades naïfs – Un raccourcissement de la trithérapie à base de Télaprévir à 12 semaine peut être proposé chez les malades naïfs non cirrhotique – Son intérêt n’est pas encore clair pour les malades en échec d’ un TRT antérieur
  • 27. Autres Références • AASLD 2011 • Site de l’AFEF • Site : CCO-hepatitis