Eric Vibert, MD, PhD
Inserm U785, DHU Hepatinnov
Centre Hépato-Biliaire, Villejuif, France
Optimisation de la modulation d...
Volume de foie restant et fonction
< 20% of standard liver volume or 0.5% body weight
Liver SP Liver SP
Truant et al. JACS...
Fonction hépatique = Surface d’échange
entre les hépatocytes / sinusoïdes
Hoelme et al. PNAS 2010
L’hépatectomie majeur désorganise le
foie à la différence de l’hep. fulminante
Fulminant hepatitis Major hepatectomy
Day 0 Day 4
Hepatocytes
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Endothelial
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Désorganisation
microscopique
Before hepatectomy
Day 0 to Day 4 / major hepatectomy
Hepatocytes multiplication +++
Œdema Increase of portal pressure
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before abdominal closure
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PosthepatectomyPVP(mmHg)
22.5 mmHg
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Optimal cutoff of PVP for
each liver failure definition
« 50-50 » criteria Peak of serum
bilirubin > 7 mg/dL
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Removable Adjustable Vascular Ring
(MID-AVR™) around the portal vein
Plenary Session ILTS London 2014
Optimisation de la modulation portale
Durée ?
Degré de sténose ??
Intoxication au CCl4 chez la souris et analyse de la régénération
http://www.virtual-liver.de
iFLOW (ANR Tecsan 977 kEuros) : 42 mois
Coordination : Eric Vibert, Hop. Paul Brousse
Analyse et Modélisation des modifica...
Objectif du Projet : Modéliser les
conséquences de nos actes…
Hémodynamique
Volumétrique
Fonctionnel
Histologique
Exploration hémodynamique
Hépatectomie majeure chez le porc
4 Enregistrements continus en parallèle
Débit et
Pression
Port...
Modélisation de la vascularisation
Hépatique : Circuit électrique
Pression Tension
Débit Courant
Résistance au flux due à ...
Evaluation de la fonction hépatique
au terme de l’hépatectomie
Evaluation de la dynamique de la fluorescence du vert
d’Ind...
J0 J3 J7
J-7
Analyse macroscopique du foie restant et volumétrie par TDM injecté + IRM de flux (J-7/J7)
IntraSense – Myria...
Analyse histologique à J0, J3 et J7
Reconstruction Histologique 3D
Coloration en Microscopie confocale
- Hépatocyte en ble...
Time Line du Projet
2014 2015 2016 2017
Retour Hep 75% -
85% +/- MID-AVR™
Modélisation / Simulation
Hémodynamique – Foncti...
Etude de Phase I / II chez l’homme
• Phase A : 4 malades
• Phase B :
Recherche Biomedical « Hors Appel d’Offres » - AP/HP-...
Modelisation of the liver after hepatectomy
Modelisation of the liver after hepatectomy
Modelisation of the liver after hepatectomy
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Modelisation of the liver after hepatectomy

  1. 1. Eric Vibert, MD, PhD Inserm U785, DHU Hepatinnov Centre Hépato-Biliaire, Villejuif, France Optimisation de la modulation du flux portal en prévention de l’insuffisance hépatique par Modélisation Macro-, Medio- et Microscopique du foie
  2. 2. Volume de foie restant et fonction < 20% of standard liver volume or 0.5% body weight Liver SP Liver SP Truant et al. JACS 2008Ribeiro, Vauthey et al. BJS 2007
  3. 3. Fonction hépatique = Surface d’échange entre les hépatocytes / sinusoïdes Hoelme et al. PNAS 2010
  4. 4. L’hépatectomie majeur désorganise le foie à la différence de l’hep. fulminante Fulminant hepatitis Major hepatectomy
  5. 5. Day 0 Day 4 Hepatocytes proliferation Endothelial proliferation Désorganisation microscopique
  6. 6. Before hepatectomy Day 0 to Day 4 / major hepatectomy Hepatocytes multiplication +++ Œdema Increase of portal pressure Decrease of exchange surface between endoth. cell and hepatocytes  Poor liver function After Day 4 / major hepatectomy Improve of « liver permeability » Endothelial prolifération +++ Enlargment of surface exchange between LSEC and Hep.  Function PV CLVHepatocytes Endothelial Cell Biliary cell
  7. 7. • When? 30 min to 1 hour after liver transection just before abdominal closure • How? Transducer connected to a 25 gauge needle inserted into the portal trunk 2013
  8. 8. There is a correlation of PVP with liver failure and 90-day mortality YesNo PosthepatectomyPVP(mmHg) 22.5 mmHg 15 mmHg P < 0.001 Liver failure « 50-50 » criteria 90-day mortality YesNo 15 mmHg 19 mmHg P = 0.01
  9. 9. Optimal cutoff of PVP for each liver failure definition « 50-50 » criteria Peak of serum bilirubin > 7 mg/dL ISGLS grade 3 definition 22 mmHg 22 mmHg21 mmHg
  10. 10. Removable Adjustable Vascular Ring (MID-AVR™) around the portal vein
  11. 11. Plenary Session ILTS London 2014
  12. 12. Optimisation de la modulation portale Durée ? Degré de sténose ??
  13. 13. Intoxication au CCl4 chez la souris et analyse de la régénération
  14. 14. http://www.virtual-liver.de
  15. 15. iFLOW (ANR Tecsan 977 kEuros) : 42 mois Coordination : Eric Vibert, Hop. Paul Brousse Analyse et Modélisation des modifications hémodynamiques, histologiques et fonctionnelles du foie après hépatectomie majeure chez le porc pour optimiser l’efficacité de la modulation pneumatique du diamètre portale
  16. 16. Objectif du Projet : Modéliser les conséquences de nos actes… Hémodynamique Volumétrique Fonctionnel Histologique
  17. 17. Exploration hémodynamique Hépatectomie majeure chez le porc 4 Enregistrements continus en parallèle Débit et Pression Portale Débit et Pression Art. Hep Débit-Pres. Aortique / Pression Cave Avant et après hépatectomie Bioch / Gaz du sang (art - port - SusHep)
  18. 18. Modélisation de la vascularisation Hépatique : Circuit électrique Pression Tension Débit Courant Résistance au flux due à la viscosité du sang Elasticité des vaisseaux sanguins Effets inertiels
  19. 19. Evaluation de la fonction hépatique au terme de l’hépatectomie Evaluation de la dynamique de la fluorescence du vert d’Indocyanine avec une caméra infrarouge (Fluobeam) Perfusion hépatique Fonction
  20. 20. J0 J3 J7 J-7 Analyse macroscopique du foie restant et volumétrie par TDM injecté + IRM de flux (J-7/J7) IntraSense – Myrian Expert
  21. 21. Analyse histologique à J0, J3 et J7 Reconstruction Histologique 3D Coloration en Microscopie confocale - Hépatocyte en bleu - Sinusoïde en rouge - Cholangiocytes en vert Logo IFADO - Dortmund Dirk Drasdo and Coll.
  22. 22. Time Line du Projet 2014 2015 2016 2017 Retour Hep 75% - 85% +/- MID-AVR™ Modélisation / Simulation Hémodynamique – Fonction Macro / Micro Enregistrement Hep 75% - 85% 2 Thésards en Sciences • Dr Pétru Bucur (Chir) • Dr Mohamed Bekheit (Chir) 2 Thésards en Mathématique • Chloé Audebert (INRIA) : Hemodyn. • Seddik (IFADO – Dirk Drasdo) : Recons. 3D Eric Vibert, MD, PhD Chirurgien Irene Vignon-Clementel, PhD Mathématique
  23. 23. Etude de Phase I / II chez l’homme • Phase A : 4 malades • Phase B : Recherche Biomedical « Hors Appel d’Offres » - AP/HP- DCRD 2013 Phase A : Anneau mis en place et retirée en perop (4 malades) Phase B : Anneau laissé en place 48h après hépatectomie majeure (6 malades) Réponse positive des experts en Mars 2013 / Début Septembre 2014…

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