P. Mathurin

1. P Mathurin Hôpital Claude Huriez CHRU Lille ALCOOL ET VIRUS C

2. ALCOOL ET VIRUS C Un problème de santé publique

3. HCV ET ALCOOL (n=6664) Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997

4. COINFECTION HIV-HCV % élevé de buveurs excessifs >80 g > 50 g >80 g >15 g

5. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population PAR=  P  (R-1)  /  (P  (R-1) )+1  P = Prévalence du facteur dans la population générale R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur

6. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998

7. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998

8. ALCOOL ET VIRUS C Effets délétères des doses élevées (> 50 g/j)

10. Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004

11. ALCOOL ET HCV Marqueurs biologiques p = 0,008 p = 0,01 p = 0,002 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996

12. ABSTINENCE ET HCV p = 0,002 p = 0,03 p = 0,001 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996

13. ALCOOL ET HCV n=6664 patients p < 0,0001 Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997

14. HCV ET ALCOOL Fibrose Poynard T, Lancet 1997 Age à PBH F Metavir

15. HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose  3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose:  alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001  âge à l ’infection  sexe masculin Poynard T, Lancet 1997

16. HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose  3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose chez HIV-HCV:  alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001  âge à l ’infection  CD4<200/mn 3 Benhamou Y, Hepatology 1999

17. HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose Temps cirrhose (années) Benhamou Y, Hepatology 1999

18. Di Martino V Hepatology 2001 CO-INFECTION HIV-HCV Risque de cirrhose

19. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès par cirrhose  Variables associées au risque de décès par cirrhose chez HIV-HCV:  Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001  Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03  CD4<200/mn 3 RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001 Di Martino V Hepatology 2001

20. Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients infected with hepatitis B Di Martino V, Gastroenterology 2002

21. Alcohol increases the risk of hepatocellular carcinoma in patients with B and C virus Donato F, Am J Epidemiol 2002 Odds ratio of Hepatocellular carcinoma

22. Quantité d’alcool et risque de cirrhose décompensée Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9

23. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001 Rosenthal E, AIDS 2003

24. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001 p < 0,01 p < 0,01 Rosenthal E, AIDS 2003  Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01

26. Recovery from infection Liver failure Death from other causes Cirrhosis F4 25% 75% P s,a,i P s,a,i P s,a,i P s,a,i P LF P HCC P DHCC P DLF Infection HCC F3 F2 F1 F0 HCV - related HCC death HCV - related l iver failure death Modèle de prédiction de la progression du VHC après la contamination Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

29. Prédiction du modèle en 2006 Caractéristiques histologiques en 2007 F0-F1 (55%) F2 (19%) F3 (12%) F4 (17%) Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

30. 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 Year Annual incidence of HCV-related mortality In the absence of treatment With current practice of treatment -14% 7000 (6,700-7,300) deaths -32% G1/4 G2/3 7400 (7,200-7,700) deaths Impact du traitement antiviral En fonction des génotypes

31. Influence de la consommation excessive d’alcool of whom 13% were decompensated of whom 42% were decompensated Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008

32. Age class In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years Influence de la consommation excessive d’alcool 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 0-39 40-64 65+ Mortality ratio (%) Alcohol < 50g per day Alcohol > 50g per day 4 % 0.37 % 11-fold increase

33. Marcellin P, J Hepatol 2007 Alcool ↑ mortalité HCV et HBV: Etude Inserm

34. ALCOOL ET VIRUS C Les interrogations

35. HCV ET ALCOOL Effet virologique Virémie quantitative Alcool en g/semaine Pessione Hepatology 1998

36. ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C Réponse immunitaire 3H Thymidine Prolifération lymphocytes T CD4 Geissler M, J Immunol 1997

37. Causes des décès par cirrhose aux USA 309333 décès par cirrhose = 2,8 % des décès toutes causes confondues Vong et al Hepatology 2004

38. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Pas d’augmentation du risque NS p=0,05 Monto Hepatology 2004

39. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Effet délétère p = 0,02 Serfaty L Am J Gastroenterology 2002 p = 0,03

40. VARIABLES OR (95% IC) P Buveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02 Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001 ALCOOL ET INTERFÉRON Réponse virologique Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996

41. ALCOOL ET INTERFÉRON Abstinence et efficacité de l’IFN Onishi K, Am J Gastroenterology 1996 

42. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006

43. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006

44. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006

45. Un double expresso s’il vous plait !

46. Cumulative Incidence of Chronic Liver Disease 9849 participants in NAHNES-I were followed for median of 19 years Hospitalization for liver disease was determined Coffee and tea intake categorized as <1/day, 1-2/day and >2 per day Cumulative probability of chronic liver disease by coffee and tea consumption categories. (p<0.002 for trend) Cumulative probability of chronic liver disease by coffee and tea consumption categories. High risk of liver disease defined as >2 alcohol/d, transferrin saturation >50%, diabetes, BMI>30 Or subscapular-to-tricepts skin-fold ratio >1.2 Ruhl Gastroent 2005;129

47. HCC risk among 60,323 Finnish subjects followed for 19.3 years (multivariate) Cumulative incidence of liver cancer by volume of coffee consumption per day Adjusted for age, sex, study year, alcohol, education, smoking, DM, BMI and liver disease P=0.003 for trend Cups/day Hazard Ratio 0-1 1.00 2-3 0.66 4-5 0.43 6-7 0.42 ≥ 8 0.35 (p=0.013 for trend) Hu Hepatology 2008

48. Meta-analysis of coffee and HCC Case-control and Cohort-control studies Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption (per 2 cups/day increment) Larsson Gastro 2007

49. Meta-analysis of coffee and HCC: with and without known liver disease Larsson Gastro 2007 Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption (per 2 cups/day increment), stratified by history of liver disease

50. Meta-analysis of coffee and HCC Case-control and Cohort-control studies Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption (per 2 cups/day increment) Larsson Gastro 2007

51. CONCLUSIONS La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients VHC + L’alcoolisation chronique  le risque de passage à la chronicité Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire naturelle des infections VHC et VHB :  progression fibrose, risque de décompensation Cirrhose et de CHC Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés

52. CONCLUSIONS Un sevrage récent  le risque d’interruption du traitement Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe