Présentation de Guy Lenaers durant le cours du réseau international des instituts Pasteur de "Médecine Génomique: du diagnostic à la thérapie " (17-21 octobre 2016)
L'immunothérapie par la vaccination active de la 2éme génération de CAD106 : réduit l'accumulation de amyloïde chez les souris transgéniques exprimant APP; ainsi que les éventuelles effets secondaires.
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Edith Christiane BOUGOUMA - Chercheur - Centre National de Recherche sur le Paludisme / CNRFP - Ouagadougou, Burkina Faso - eddycnrfp@yahoo.fr
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...Pasteur_Tunis
Présentation de MALLEK Ramdane
rmallek@lab-cerba.com
Biologie Moléculaire et génomique, Laboratoire Cerba, Saint-Ouen l'Aumône, France
Institut Pasteur de Tunis 6 Avril 2019
L'immunothérapie par la vaccination active de la 2éme génération de CAD106 : réduit l'accumulation de amyloïde chez les souris transgéniques exprimant APP; ainsi que les éventuelles effets secondaires.
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Edith Christiane BOUGOUMA - Chercheur - Centre National de Recherche sur le Paludisme / CNRFP - Ouagadougou, Burkina Faso - eddycnrfp@yahoo.fr
Le séquençage haut débit: NGS, une révolution de la biologie moléculaire au s...Pasteur_Tunis
Présentation de MALLEK Ramdane
rmallek@lab-cerba.com
Biologie Moléculaire et génomique, Laboratoire Cerba, Saint-Ouen l'Aumône, France
Institut Pasteur de Tunis 6 Avril 2019
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hamma Ibrahim MAIGA - Chercheur - Université Faculté de Médecine,Malaria Research center - Bamako, Mali - hmaiga@MRTCBKO.org
Les opinions exprimées dans ces exposés sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue du gouvernement du Canada. Les exposés sont diffusés dans leur format original, tel que nous les avons reçus des présentateurs.
Les exposés présentés lors de la Conférence en vue d’élaborer un cadre fédéral relatif à la maladie de Lyme sont la propriété de l’auteur, à moins d’indication contraire. Si vous faites référence au travail de l’auteur, vous devez nommer l’auteur et le titre de son exposé, ainsi que le lieu et la date de l’exposé.
Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec le secrétariat de la Conférence sur la maladie de Lyme à l’adresse maladie_lyme_disease@phac-aspc.gc.ca
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hamma Ibrahim MAIGA - Chercheur - Université Faculté de Médecine,Malaria Research center - Bamako, Mali - hmaiga@MRTCBKO.org
Les opinions exprimées dans ces exposés sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue du gouvernement du Canada. Les exposés sont diffusés dans leur format original, tel que nous les avons reçus des présentateurs.
Les exposés présentés lors de la Conférence en vue d’élaborer un cadre fédéral relatif à la maladie de Lyme sont la propriété de l’auteur, à moins d’indication contraire. Si vous faites référence au travail de l’auteur, vous devez nommer l’auteur et le titre de son exposé, ainsi que le lieu et la date de l’exposé.
Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec le secrétariat de la Conférence sur la maladie de Lyme à l’adresse maladie_lyme_disease@phac-aspc.gc.ca
PCR : Polymerase chain reaction : classique et en temps réelNadia Terranti
la PCR comme outil en biologie moléculaire .
PCR : Déroulement, optimisation, limites , inconvénients et variantes.
PCR en temps réel et chimies de détéction
PCR quantitative
Titulaire d'un doctorat en physiologie de la nutrition, je vous invite ici a étudier le système nerveux sous l'aspect anatomique et fonctionel. Vous y apprendrez la structure d'un neurone, d'un nerf et les mécanismes de transmission de l'influx nerveux. merci
Concomitant infection with Mycoplasma pneumoniae and SARS-CoV-2 in Tunisian p...Pasteur_Tunis
This study investigated co-infection of Mycoplasma pneumoniae in 13 COVID-19 patients in Tunisia. Serological testing found that 9 of the 13 patients (69%) were positive for M. pneumoniae infection at the same time as SARS-CoV-2. These results were confirmed through three diagnostic assays. This is the first report of potential co-infection with M. pneumoniae in COVID-19 patients in Tunisia. Further research with larger sample sizes is needed.
In vivo investigation of the genotoxic potential of C17-Sphinganine analog my...Pasteur_Tunis
This study evaluated the genotoxic potential of C17-Sphinganine analog mycotoxin (C17-SAMT) in mice using comet assays, a micronucleus test, and histopathological analysis of the liver. The comet assays showed a statistically significant increase in DNA damage in the livers of mice treated with 300 μg/kg of C17-SAMT but not in the duodenum or spleen. The micronucleus test found no increase in micronuclei in bone marrow. Microscopic examination of the liver revealed increased mitosis and hepatocyte cytoplasm clarification. The study confirms DNA damage in the liver from C17-SAMT but found no evidence
7. > 1,800 proteins 13 peptides
nucléaire
mito
Transfert de gènes
Une petite histoire…Les protéines mito sont codées par les 2 génomes.
8. Génome Nucléaire :
3,2.109 nt
diploïde
25,000 gènes
2,000 codant protéines mito
Génétique Mendéléene
Génome Mitochondrial :
16 569 nt
100s à 1000s copies
37 gènes
13 codant protéines mito
Génétique des Populations
Une petite histoire…Une histoire de dimensions et de génétique
9. TRADUCTION:
22 tRNAs + 2 rRNAs
RESPIRATION
Circuit e- :
13 peptides
2 transcrits
multi-cistroniques
+
DELETIONS de l’ADNmt:
CPEO
Neuropathies Périphériques
Myopathies
DEPLETION: ADNmt < 30%
Encepha/hepato/tubulolopathies
Syndrome d’Alpers
Une petite histoire…Les altérations du génome mito
10. 11778A>G
HAPLOGROUPES
MUTATIONS ponctuelles
Neuropathies Optiques , Surdités,
Diabètes
Prédisposition à AD ou PD ou cancer
A > G
MUTATIONS aléatoires
Sénescence et vieillissement
ROS
1555A>G
TRADUCTION:
22 tRNAs + 2 rRNAs
RESPIRATION
Circuit e- :
13 peptides
2 transcrits
multi-cistroniques
+
Une petite histoire…Les altérations du génome mito
11. - cyphose
- perte de poids
- réduction des graisses
- alopécia
- ostéoporose
- anémia
- fertilité reduite
- hypertrophie cardiaque
Intégrité génome
mitochondrial
Vieillissement prématuré
Polγ +/+ Polγ mut/mut
Une petite histoire…Accumulation de mutations du génome mito
13. Uniquement en cas d’HOMOPLASMIE
Une petite histoire…L’ADNmt une transmission 100% maternelle
14. 1000 copies
processus de
maturation de l’ovocyte
10-50 copies
ADNmt
boottleneck
500,000 copies
500,000 copies
Amplification
ADNmt
Une petite histoire…En cas d’HETEROplasmie
15. 50 % cerveau
70 % oeil
40 % muscle
90 % cochlée
65 % coeur
10 % sang
Une petite histoire…Variabilité de l’HETEROplasmie
16. - Maladies isolées ou syndromiques
- Affectant des organes avec un grand besoin énergétique
sensoriels, nerfs, muscles…
- Forte variabilité de pénétrance et d’expressivité
- Transmission mendélienne ou maternelle
Une petite histoire…Présentations cliniques des mitochondriopathies
17. Tri-Chrome de Gomori Coloration COX + SDH Coloration SDH
Mosaïque sur Biopsie Musculaire
Respiration Mitochondriale Activité enzymatique des Complexes
Une petite histoire…Diagnostics biochimique et histologique
18. - Pour une transmission mendélienne
ou maternelle homoplasmique:
ADN de SANG est OK pour l’analyse moléculaire
- Pour une transmission maternelle hétéroplasmique:
ADN devrait être isolé d’urine ou de muscle
- Séquençage Sanger ou NGS
- Séquençage ADNmt complet -> mutations
- PCR Quantitative de l’ADNmt -> déplétion
- PCR Long range de l’ADNmt -> délétions
Une petite histoire…Diagnostic Génétique des Mitochondriopathies
27. New Generation Sequencing
Puce de re-séquençage de l’ADNmt complet
Puce de re-séquençage: 24 gènes nucléaires
Dominants :
OPA1, MFN1, MFN2, DRP1,
SPG7, AFG3L2, MFF, MID49/51, OPA3,
OMA1, YME1L, WFS1 …
Récessifs :
TMEM126A, ACO2, RTN4IP1, SLC24A46 …
Cohorte de patients NOH sans diagnostic génétique
28. 370 ADNs analysés par la puce NOH
(OPA1, OPA3, WFS1 et mt.3460, 11778 et 14484 négatifs)
16%
5%
79%
NOA Dominant
NOA Récessive
Négatifs
78 (21 %) positifs
Dominant ION Recessive ION
SPG7
ACO2
AFG3L2
RTN4IP1
OPA1
MFN2
GENE A
GENE B
GENE C
GENE D
GENE E
ACO2
SPG7
WFS1
RTN4IP1
OPA1
TMEM126A
NOH Dominant
NOH Récessive
Negatif
Diagnostic Génétique
OPA1
SPG7
ACO2
AFG3L2
MFN2
WFS1
RTN4IP1
ACO2
29. Non-syndromique
transmission:
- Maternelle
or
- Dominante
or
- Récessive
Syndromique
Surdité
Ophtalmoplégie externe
Neuropathie Périphérique
Myopathie, Diabètes
Cataracte
Un symptome
Au sein
D’une présentation
syndromique
Sévère
OPA1, WFS1,
ND1, ND4, ND6
OPA3, DRP1, MFN2, SPG7, AFG3L2,
TMEM126a, ACO2, RTN4IP1
1500 maladie mito …
50 % avec NOH
Syndrome de Behr
Syndrome de Wolfram
3-MGA type III
CAPOS
MOHR-Tranebjaerg
Une petite histoire…Corrélations génotypes – phénotypes des NOHs
30. OPA1
NOH
Isolée
Syndrome de BEHR
Ataxie spino
cérébelleuse
AFG3L2
Charcot Marie
Tooth 2A
MFN2
Syndrome de
Costeff OPA3
Paraplégie
spastique
SPG7
encéphalopathie
cardiomyopathie
DRP1
Bi-allelic +
31. - Les génomes nucléaire et mito sont impliqués,
- Différentes mutations dans un gène peuvent
induire différentes présentations cliniques
- Un même syndrome peut être généré
par des mutations dans différents gènes
- Grande complexité des corrélations
génotype-phénotype
Une petite histoire…Conclusions sur la génétique des NOHs
32. Il est indispensable d’établir un diagnostic clinique
complet pour l’ensemble du pédigrée familial
pour
orienter les études du diagnostic génétique
Une petite histoire…Le « TAKE HOME » message
33. Christian HAMEL
Agathe Roubertie
Isabelle Meunier
Jean-Michel Rozet
Josseline Kaplan
Patrick Yu-Wai-Man
Valerio Carelli
Bernd Wissinger
Hamid Barakat
Pascal Reynier
Domique Bonneau
Vincent Procaccio
Patrizia Amati-
Bonneau
Christophe Verny
Stéphanie Leruez
Arnaud Chevrolier
Marc Ferré
Majida Charif
Céline Bris
David Goudenège
Naig Gueguen
Valérie Desquiret
Remerciements
Les familles