Le document présente un cas complexe d'obésité rapide associée à des troubles endocriniens et neurovégétatifs chez un patient, avec des antécédents médicaux variés et des résultats d'examens médicaux suggérant une insuffisance hormonale multiple et des anomalies respiratoires. Il décrit également la difficulté de diagnostic et l'absence de causalité claire, indiquant un syndrome rare encore mal défini, susceptible de nécessiter une prise en charge multidisciplinaire. Enfin, le pronostic est jugé sombre, soulignant l'importance de surveiller les troubles respiratoires comme cause potentielle de décès.

1. Maria I. Mavromati
14ème Journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition
Université Paris VI
1er Juin 2012

2.  Néeà terme (40SA),
3480 g,
grossesse et accouchement sp
 ATCD fam. : aucun

3.  Obésité évoluant depuis l’âge de 3 ans
• Absence de syndrome dysmorphique
• Absence d’accélération staturale
• IRM cérébrale : N
• Bilan thyroïdien normal, absence d’hypercorticisme
• Recherche S. Prader Willi : négatif
• Suivi diététique

4.  Ganglioneurome surrénalien gauche
(découverte fortuite – echo rénale pour cystites à répétition)
 Exérèse chirurgicale à Curie
 Ganglioneurome mature stade I
 Scintigraphie osseuse et myélogramme : N
 Pas de chimiothérapie
 Surveillance jusqu’à 2000, puis, perdue de vue...

5.  Aménorrhée 1e + Obésité (BMI : 35 Kg/m2)
• A4 P3-4 S3 R0
• Insuffisance gonadotrope complète
(Test LH-RH : FSH : 0.5 → 1 UI/l, LH : 0.1→ 0.5 UI/l)
• Insuffisance somatotrope
(prouvée par les tests dynamiques)
• Axes thyréotrope et corticotrope : N
 IRM hypophysaire : hauteur de l’antéhypophyse légèrement
inférieure à la norme
• Hypernatrémie neurogène
• Apnées centrales sans hypercapnie ni désaturation
tt par Minirin et Divina

6.  Asthénie
 Hypoglycémies récurrentes (cycle glycémique : 2.4 et 2.8 mmol/l)
→ tt par GH
 Ralentissement psychomoteur
 Hypothyroidie périphérique (Ac -) → tt par Lévothyrox
 Hypothermie à 33⁰C
 Pancytopénie modérée (myélogramme pauvre sans blastes),
Cytolyse hépatique transitoire
 Perte pondérale progressive sans modification des habitudes
alimentaires

7.  BMI : 18.4 Kg/m2
 ACTH : 32 ng/ml, Synachtène F : T0 10 μg/dl, T60
12.3 μg/dl
→ tt par Hydrocortisone
 Catécholamines : N
 Bradypnée à 7/min avec apnées centrales en
ventilation spontanée et tendance à hypercapnie
→ VNI nocturne

8.  Anomalies végétatives respiratoires
(hypoventilation alvéolaire
centrale) et de la température
corporelle
 Obésité suivie par anorexie
 Troubles de l’humeur
 Anomalies endocriniennes
(insuffisances gonadotrope,
corticotrope et somatotrope)
 Hypernatrémie neurogène et
adipsie
 IRM cérébrale normale

9.  Pas de définition clairement établie
 Association :
obésité
+
troubles endocriniens multiples
+
troubles neurovégétatifs respiratoires , thermorégulateurs et
comportementaux
±
troubles de la soif et anomalies hydroélectrolytiques
 Absence de causalité retrouvée :
lésion hypothalamique tumorale,
syndromes génétiques (ex. Prader-Willi),
lésions infectieuses,
inflammatoires (ex. Histiocytose Langerhansienne),
malformatives

10. Référence No Cas
Bougnères, J Clin Endocrinol Metab, 2008 5
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007 15
Reynaud, Léger, Polak, Archives de Pédiatrie, 2005 5
Katz, Pediatr Pulmonol, 2000 1
North, J Child Neurol, 1994 2
Cianfarani, Horm Res, 1993 5
Proulx, Eur J Pediatr, 1993 1
Loeuille, Pediatrie, 1989 2
Gurewitz, Acta Endocrinol Suppl Copenh, 1986 1
Du Rivage, Pediatrics, 1985 2
Hayek, Pediatrics, 1982 1
Dunger, Lancet, 1980 1
Moskowitz, Ann Intern Med, 1976 1

11. ROHHAD
(Rapid-onset Obesity with Hypothalamic dysfunction, Hypoventilation
and Autonomic Dysregulation )
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007
LO-CHS/HD
(Late-onset Central Hypoventilation Syndrome with Hypothalamic
Dysfunction )
Katz, Pediatr Pulmonol, 2000
≠
Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS)

12. Pas de prédominance de sexe
Début des symptômes avant la puberté
 Obésité : souvent le premier symptôme (prise pondérale rapide et
majeure + TCA)
Éventuellement : phases d’anorexie avec perte de poids
 Troubles endocriniens :
• Hyperprolactinémie modérée
• Déficit somatotrope
• Déficit thyréotrope
• Déficit gonadotrope
• Déficit corticotrope
 Dysfonctions végétatives : anomalies de la régulation respiratoire,
thermique et du sommeil
 Hypernatrémie neurogène

13. Affection gravissime, très souvent léthale.
Morbidité importante, invalidité.
Traitements symptomatiques
 Dépistage des troubles de la régulation
respiratoire : VNI
Straus , 2010 : desorgestrel stimule la ventilation chez des patients CCHS
 Prévention des hypothermies
Loeuille 1989, Proulx 1993 : labilité thermique améliorée par naltrexone et
clomipramine dans 2 cas
 Substitution des déficits hormonaux
tt par GH controversé : aggravation de l’obstruction des voix aériennes ?
 Traitement de l’hypernatrémie

14. Quel lien avec les
ganglioneuromes ?

15. Référence No Cas GN
Bougnères, J Clin Endocrinol Metab, 2008 5 5
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007 15 5
Reynaud, Léger, Polak, Archives de 5 1
Pédiatrie, 2005
Katz, Pediatr Pulmonol, 2000 1
North, J Child Neurol, 1994 2 2
Cianfarani, Horm Res, 1993 5
Proulx, Eur J Pediatr, 1993 1
Loeuille, Pediatrie, 1989 2
Gurewitz, Acta Endocrinol Suppl Copenh, 1986 1
Du Rivage, Pediatrics, 1985 2
Hayek, Pediatrics, 1982 1
Dunger, Lancet, 1980 1
Moskowitz, Ann Intern Med, 1976 1

16. ROHHADNET
(Rapid-onset Obesity, Hypoventilation, Hypothalamic Autonomic
Dysregulation and Neural Tumor)
Bougnères, J Clin Endocinol Metab, 2008
 Diagnostic : entre 5-12 ans
 Localisation : médiastinale ou surrénalienne
 VMA, Métanéphrines-Normétanéphrines : négatifs
 2 cas rapportés par North et.al. :
• infiltration lymphocytaire et histiocytaire de l’hypothalamus à l’autopsie dans les 2 cas,
• anticorps anti-Hu dans 1 des 2 cas
J Child Neurol, 1994
 Syndrome paranéoplasique ?
Ouvrier R et.al. Lancet, 1995
Sirvent N et.al. Med Pediatr Oncol, 2003
Nunn K et.al. J Child Neurol, 1997

17.  GènePHOX2B (gène responsable du CCHS) :
Négatif
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007
 Gènes HTR1A, OTP, PACAP (rôle sur le
développement de l’hypothalamus et du système
nerveux autonome pendant l’embryogénèse) :
Négatifs
Rand, Pediatr Res, 2011

18.  Syndrome non encore bien défini
 Étiologie inconnue
 Diagnostic d’élimination
 Pourquoi faut-il y penser : dépistage des troubles
respiratoires (cause de décès)
 Prise en charge multidiciplinaire
 Pronostic sombre...

19. 14ème Journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition
Université Paris VI
1er Juin 2012