auto surveillance de patients sous anticoagulants: mesure de l'INR au doigt
les épanchements péricardiques post opératoires-meurin
1. Evaluation des épanchements
péricardiques post opératoires par le
GERS
Études POPEYE, POPE, POPE 2
P Meurin,JY Tabet P Cristofini, B Pierre, M Fischbach, T Farrokhi.
Philippe Meurin. Les Grands Prés
2. Etat des lieux
55 à 85 % des interventions de chirurgie
cardiaque se compliquent d'un épanchement
péricardique :
l'évolution est bonne (tamponnades : 1-2%)
-1/3 des tamponnades avant J7
-2/3 après J7
Philippe Meurin. Les Grands Prés
3. Questions
• La persistance d’un Epe post opératoire à
l’entrée en CRC est elle dangereuse ?
• Risques d’évolution vers une tamponnade tardive?
• Facteurs prédictifs de tamponnade tardive ?
• Ces patients peuvent-ils être reconditionnés
à l’effort ?
• Les AINS sont-ils efficaces ?
Philippe Meurin. Les Grands Prés
4. The POPEYE study
Post Operative Pericardial Effusion :
two Years of Evaluation
objectif : connaître l’histoire naturelle des
Epe post opératoires
Meurin P, Weber H, Renaud N et al. Chest 2004;125:2182-87.
Philippe Meurin. Les Grands Prés
5. Méthodes
• Monocentrique rétrospective
• Dossiers: de Mai 1997 à Mai 1999
– Tous patients hospitalisés aux Grands Prés en
post-opératoire de
• Pontage
• Chirurgie valvulaire
• Cotation des Epe en 5 grades (0 à 4)
Philippe Meurin. Les Grands Prés
6. Quantification
des Epe post opératoires
classification Echocardiographique
Grade à J 15 Localisé Circonférentiel
0 0 0
1 Petit < 10 mm 0
2 Moderé 10-14 mm < 10 mm
3 Moyen 15-19 mm 10 -14 mm
4 abondant ≥ 20 mm ≥ 15 mm
Philippe Meurin. Les Grands Prés
11. Patients (n = 1277)
• 1277 patients consécutifs transférés au CRCB en
post op de mai 97 à mai 99 à J15 ± 3
• Age : 62 ± 12 ( 23 - 88 )
• Hommes 80 %
• PAC : n = 856
• RV (isolé) : n = 421
Philippe Meurin. Les Grands Prés
12. Nombre et volume des Epe à J 20
176 Gr 1
(62 %)
80 Gr 2
(28 %)
20 Gr 3
(7 %)
7 Gr 4
(3 %)
283 Epe /1277 patients (22%)
Philippe Meurin. Les Grands Prés
13. Incidence des Epe en fonction du type de chirurgie
25%
17%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
**
** p < 0.01
PAC RV
Pepi. Br Heart J
1994; 72 : 327-31
Philippe Meurin. Les Grands Prés
14. Evolution Spontanée
des Epe post opératoires
Classification échocardiographique
Grade at day 15 Loculated Circumferential Estimated Late CT risk at
day 301
0 0 0 0%
1 Small < 10 mm 0 0%
2 Moderate 10-14 mm < 10 mm 7%
3 Medium 15-19 mm 10 -14 mm 15%
4 large ≥ 20 mm ≥ 15 mm 43%
Evolution Spontanée
Grade échographique moyen
(GEM) Grade à J 15 post-op
(1) Meurin P, Chest 2004;125: 2182-87E. cho
4
3
2
1
0
2.54 ± 0.73 Grade à J30 post-op:
1.90 ± 0.60
¯GEM=0.6 ± 0.6 grades
Philippe Meurin. Les Grands Prés
15. Evolution globale
Nombre de Patients: 1277
Absence de Epe: 994
Présence d'un Epe: 283
Grade 1: 176 Grade 2: 80 Grade 3: 20 Grade 4: 7
Tamponnade: 12
pas de Tamponnade
7% 15% 43%
Philippe Meurin. Les Grands Prés
16. Incidence des tamponnades tardives en fonction du
Grade échographique initial
0%
7%
15%
43%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4
p < 0.001
Philippe Meurin. Les Grands Prés
17. Risque de tamponnade tardive :
influence des anticoagulants
8%
2%
9%
8%
7%
6%
5%
4%
3%
2%
1%
0%
ATC + ATC -
p < 0,05
Philippe Meurin. Les Grands Prés
18. CCOONNCCLLUUSSIIOONN
1. 22% des patients opérés ont encore un Epe
à l’entrée en CRC dont :
• 62 % de grade 1 : risque de tamponnade = 0
– malgré reconditionnement à l’effort)
• 38% de grade 2.3.4 : risque de tamponnade = 11% à
J 30
– Influence du reconditionnement non évaluable
2. Les facteurs prédictifs de tamponnade
sont :
• Grade échographique initial (J 20)
• Traitement AVK
Philippe Meurin. Les Grands Prés
19. CCOONNCCLLUUSSIIOONN
3. Le développement d’une tamponnade tardive
peut être prédit par l'ETT réalisée à J 20
3. Le développement d’une tamponnade tardive
peut être prédit par l'ETT réalisée à J 20
4.La Persistance d'un grade > 1 implique une
surveillance écho « armée »
4.La Persistance d'un grade > 1 implique une
surveillance écho « armée »
5. Le reconditionnement à l’effort n’est pas
dangereux pour les grades 1
5. Le reconditionnement à l’effort n’est pas
dangereux pour les grades 1
Philippe Meurin. Les Grands Prés
20. CCOONNCCLLUUSSIIOONN
6.Les Epe sont plus fréquents après PAC
qu'après RV contrairement à l’ incidence des
tamponnades tardives
6.Les Epe sont plus fréquents après PAC
qu'après RV contrairement à l’ incidence des
tamponnades tardives
7.Les anticoagulants ne modifient pas la
fréquence des Epe à J 20, mais, en présence
d'un Epe non négligeable, ils semblent
favoriser les tamponnades tardives
7.Les anticoagulants ne modifient pas la
fréquence des Epe à J 20, mais, en présence
d'un Epe non négligeable, ils semblent
favoriser les tamponnades tardives
Philippe Meurin. Les Grands Prés
21. Pourquoi une deuxième étude ?
Etude POPE :
Efficacité des AINS dans le traitement des
Epe post-opératoires
Philippe Meurin. Les Grands Prés
22. Les AINS comme traitement des Epe post-opératoires:
une vieille habitude médicale
Prescrits chez 40-77% des patients1 avec un Epe
Mais:
• Est-ce efficace ?
aucune étude réalisée
• Est-ce dangereux ?
Multiplie par 1.5 à 2 le risque d’Idm ou d’insuffisance cardiaque
par 3 le risque d’insuffisance rénale (x 6 si co-administration d’IEC)
par 4 le risque d’hémorragie digestive (x 8 si co-administration
d’AVK ou d’aspirine).
Philippe Meurin. Les Grands Prés
(1) Tsang TS, Barnes ME, Hayes SN. et al. Mayo Clinic Experience 1979-1998. Chest 1999;116:322-331.
23. Etat des lieux
• L’existence d’un Epe > 2 persistant à
l’entrée en CRC est grave :
• 11% drainages dans les 15 jours
• Aucune étude n’a jamais évalué aucun
traitement des Epe post opératoires
• Les seules données disponibles sur ce sujet
– Celles de l’étude POPEYE
• Mais non fiables car Rétrospectives et Populations
petites
Philippe Meurin. Les Grands Prés
24. Pas d'efficacité des AINS et de la colchicine
chez les patients en grade 2,3 ou 4 ?
AINS (n = 57) Colchicine (n = 37)
p=0.2 p=0.70
3 3
1,5
0
1,5
0
traitement
Pas de traitement
POPEYE study. Chest. 2004;125(6):2182-7
Philippe Meurin. Les Grands Prés
26. POPE Study
• Objectif: évaluer l’efficacité d’un AINS, le diclofenac-
Voltarène pour réduire le volume des Epe post-opératoires
• Design: multicentrique, randomizée, double-aveugle,
contre placebo
• Centres: 5 centres de réadaptation cardiaque
• Patients: 196 patients à haut risquede tamponade
• Durée duTraitement: 14 jours
Philippe Meurin. Les Grands Prés
27. Les Grands Prés (CRCB): P Meurin, H Weber, JY
Tabet, A Ben Driss, N Renaud, A Grosdemouge.
Broussais Hospital: P Cristofini, MC Iliou.
Bligny Hospital: T Farrokhi, S Corone.
Château Lemoine: M Fischbach.
IRIS: B Pierre, JL Genoud
**** **
**
**
Philippe Meurin. Les Grands Prés
28. POPE: Methodes (1)
• critère d’inclusion :
Epe persistant > grade 2 lors de l’échocardiographie
réalisée à l’admission en CRC (8 à 30 jours après la
chirurgie
• Critères d’ exclusion :
contre-indication aux AINS
Transplantation cardiaque ou correction de cardiopathie
congénitale
Philippe Meurin. Les Grands Prés
29. Methodes (2): Critère principal d’évaluation et puissance
statistique
• Décroissance du grade échograohique moyen (GEM)
Entre l’écho d’inclusion et l’écho finale
attendu à 0.6 grade dans le groupe placebo
• Taille de la population nécessaire: 86 patients par groupe
Puissance de 80% pour détecter une réduction supplémentaire de
50% du GEM sous diclofenac (versus placebo)
erreur alpha: 5 %
Philippe Meurin. Les Grands Prés
31. De Janvier 2006 à Décembre 2008
Echo à l’admission (15.9 ± 6 days après chirurgie)
Durée du traitement: 14 jours
Philippe Meurin. Les Grands Prés
32. Characteristiques de base
Placebo
(n = 98)
Diclofenac
(n = 98)
Age (SD ) 62.5 (12) 64.1 (11)
hommes (%) 78% 82%
chirurgie
- PAC
57%
60%
- RVAo
32%
35%
- Chirurgie mitrale
20%
11%
- Tube Aortique
8%
10%
Délai chirurgie-inclusion 15.9 (5.1) 15.9 (4.3)
Anticoagulants oraux
43%
- INR à l’inclusion (SD)
2.77 (1.12)
44%
2.51 (0.91)
Aspirine 75% 72%
Grade moyen POPE : GEM 2.58 (0.73) 2.75 (0.81)
grade 2, n 55 47
grade 3, n 29 28
grade 4, n 14 23
Philippe Meurin. Les Grands Prés
33. Critère principal:
Décroissance du Grade Echographique Moyen (GEM)
4
Echo n°1 Echo n°2
14 jours de traitement
-1.08 (1.20)
-1.36 Echo
(1.25)
Placebo
Diclofenac
Grade Placebo Diclofenac Moyenne (95% CI) p
Initial 2.58 (0.73) 2.75 (0.81)
Final 1.49 (1.22) 1.39 (1.20)
3
2
1
5
0
Changement -1.08 (1.20) -1.36 (1.25) 0.28 (-0.63 to 0.06) 0.11
Philippe Meurin. Les Grands Prés
34. Critères Secondaires
placebo
Tamponnades
diclofenac
n = 11 (11.2%)
n = 9 (9.2%)
Placebo (n = 98) Diclofenac (n = 98) p
Diminution d’au moins 1
grade (% pts) 73 (74.4%) 71 (72.4%) 0.7
Réduction de l’épaisseur
de l’Epe (mm) -4. 8 (7.0) -6.7 (7.4) 0.07
Philippe Meurin. Les Grands Prés
35. Baisse de GEM chez les
Sous-Groupes pré-spécifiés
patients: Placebo (n=98) Diclofenac (n=98) 95% CI p
avec CRP > 30mg/l
(n=90 ) -1.35 (1.26) -1.64 (1.16) 0.29 (-0.8 to 0.23) 0.26
Sous AVK
( n=85) -1.17 (1.37) -1.56 (1.26) 0.38(-0.96 to 0.18) 0.18
Analyse Per Protocol
(n=185) -1.11 (SD 1.21) -1.35 (SD 1.27) 0.25 (-0.60 to 0.11) 0.25
Philippe Meurin. Les Grands Prés
36. Remarques
• Forte puissance de l’étude pour évaluer l’efficacité d’un AINS
population théorique: 172
- patients inclus: 196
• Acceptabilité des AINS non étudiable ici (échantillon trop petit)
Philippe Meurin. Les Grands Prés
37. CCOONNCCLLUUSSIIOONN
1. Le développement d’une tamponnade tardive
peut être prédit par l'ETT réalisée à J 15
1. Le développement d’une tamponnade tardive
peut être prédit par l'ETT réalisée à J 15
4.La Persistance d'un grade > 1 implique une
surveillance écho armée: drainage chez 10 %
des patients dans les 2 semaines suivantes
4.La Persistance d'un grade > 1 implique une
surveillance écho armée: drainage chez 10 %
des patients dans les 2 semaines suivantes
5. Les AINS sont inefficaces dans cette situation
5. Les AINS sont inefficaces dans cette situation
Philippe Meurin. Les Grands Prés
38. Pourquoi une troisième étude ?
Etude POPE 2 :
Efficacité de la colchicine dans le
traitement des Epe post-opératoires
Philippe Meurin. Les Grands Prés
39. Questions persistantes
• Efficacité de la colchicine ?
– Nombreuses publications d’efficacité de la colchicine
dans les péricardites
– Question fréquente, switch AINS/colchicine observé en
pratique
• Décrire la fréquence et l’histoire naturelle des
syndromes post péricardiotomie (SPP)
• Décrire la compsition des liquides drainés
– Inflammatoires ou hémorragiques ?
• Préciser l’influence de l’exercice
Philippe Meurin. Les Grands Prés
41. POPE-2: Methodes(1)
• critère d’inclusion :
Epe persistant > grade 2 lors de l’échocardiographie
réalisée à l’admission en CRC (8 à 30 jours après la
chirurgie
• Critères d’ exclusion :
contre-indication aux AINS
Transplantation cardiaque ou correction de cardiopathie
congénitale
Philippe Meurin. Les Grands Prés
42. Methodes (2): Critère principal d’évaluation et puissance
statistique
• Décroissance du grade échograohique moyen (GEM)
Entre l’écho d’inclusion et l’écho finale
attendu à 0.6 grade dans le groupe placebo
• Taille de la population nécessaire: 86 patients par groupe
Puissance de 80% pour détecter une réduction supplémentaire de
50% du GEM sous diclofenac (versus placebo)
erreur alpha: 5 %
Philippe Meurin. Les Grands Prés
43. Randomisation : chaque cen tre randomise après consentement éclairé
8 J <Intervention< 30 J
admission en CRC Jo ETT1
Inclusion
randomis ation
Colchicine
2 mg/j 1 fois puis 1 mg/j
Placebo
J 14 ETT2
Randomisation (par blocs) en 2 groupes :
-colchicine 2 mg par jour pendant un jour puis 1 mg par jour
pendant 13 jours si le poids ³ 70 kg
-ou 1 mg par jour pendant un jour puis 0,5 mg par jour
pendant 13 jours si le poids < 70 kg, ou si patient intolérant à la dose élevée.
-Début de traitement le jour même pour une durée de 14 jours
-Echographies cardiaques à J0 et J14 , Bilans biologiques hebdomadaires (CRP,
INR, Créatininémie, numération formule sanguine)
Philippe Meurin. Les Grands Prés
44. Le Syndrome post-péricardiotomie
• Famille des syndromes péricardiques post
traumatiques:
– Agression initiale puis péricardite 1 à 6
semaines plus tard
– Mécanisme auto-immun
– Cousin du syndrome de Dressler post Idm
47. Existence d’un syndrome post-péricardiotomie : oui non
- Fièvre persistante après le 7ème jour oui non
post-opératoire sans infection évidente
- Douleurs thoraciques non pariétales oui non
- Frottement péricardique oui non
- Epanchement pleural oui non
- Epanchement péricardique oui non
Le diagnostic de syndrome post-péricardiotomie sera basé sur la présence d’au
moins deux des critères ci-dessus.
48. Influence de l’exercice
RECONDITIONNEMENT A L’EFFORT
Absent
Présent
Si présent : - Doux (uniquement gymnastique)
Débuté le : ------/ -------/------------ avec un grade écho =
JJ MM AAAA
- Normal (gymnastique + bicyclette ergométrique)
Débuté le : ------/ -------/------------ avec un grade écho =
JJ MM AAAA
49. Analyse du liquide d’épanchement péricardique
(à remplir par l’équipe chirurgicale)
Drainage réalisé le …/…./….
1- Aspect : 2- Volume (ml) :
-Hémorragique
- Séro-hémotique
- Citrin
- Autre : préciser
3- Biochimie du liquide d’épanchement :
-Glucose
- Protides
- LDH
4- Cytologie de ligne d’épanchement
- Leucocytes
- Globules rouges
- Plaquettes
5- Biologie sanguine le jour du drainage
-INR
- CRP
- Créatinémie
- Hémoglobinémie
- LDH
52. CRITERES DE NON INCLUSION
Oui Non
- Refus du patient
- Femme enceinte
- Patient inclus dans un autre protocole
- Contre-indication à la colchicine :
- Intolérance au fructose ou au glucose
- Allergie
- Prise concomittante de macrolide ou de pristinamycine
- Insuffisance hépatique grave
- Insuffisance rénale grave (créatininémie ³ 200 nm/l)
NB : une seule case cochée « Oui », le sujet ne peut être inclus
53. DONNEES OPERATOIRES
DATE DE L’INTERVENTION : -----------/------------/---------------
(JJ) (MM) (AAAA)
PAC RVA RVM PVM Tube Ao
PAC (nombre)
Mammaire
(nombre)
Biologique
Mécanique
54. Date Grade Echo Localisation
max. en
regard des
cavités
droites
(oui/non)
Localisation
max. en regard
des cavités
gauches
(oui/non)
Circonférentiel
(oui/non)
mm max
ETT
1
(J1)
ETT
2
(J14)
AVK
(oui/non)
INR CRP (mg/l) Créatinémie
(micromloles/l)
Hb
(g/dl)
AC/FA
(oui/non)
ETT1
(J1)
ETT2
(J14)
Héparine
ou HBPM
efficace
(oui/non)
LDH
plasmatique
ETT1
(J14)
ETT2
(J14)
55. Date Grade Echo Localisation
max. en
regard des
cavités
droites
(oui/non)
Localisation
max. en regard
des cavités
gauches
(oui/non)
Circonférentiel
(oui/non)
mm max
ETT
1
(J1)
27/03/10 3 non oui non 17 mm
ETT
2
(J14)
09/03/10 0 - - - -
AVK
(oui/non)
INR CRP (mg/l) Créatinémie
(micromloles/l)
Hb
(g/dl)
AC/FA
(oui/non)
ETT1
(J1)
oui 2.7 25.3 155 9.8 non
ETT2
(J14)
oui 3.3 7.9 152 10.1 non
Héparine
ou HBPM
efficace
(oui/non)
LDH
plasmatique
ETT1
(J1)
non 527
ETT2
(J14)
non 332
57. DRAINAGE PERICARDIQUE :
Oui Non
Si oui, préciser la date : ------/ -------/------------
JJ MM AAAA
Préciser le motif :
TAMPONNADE CLINIQUE
INDICATION ECHOGRAPHIQUE
Analyse du liquide d’épanchement : (feuille pour le chirurgien)
DISPARITION DE L’EPANCHEMENT PERICARDIQUE
Oui Non
Si oui, préciser la date : ------/ -------/------------
JJ MM AAAA
58. Etude POPE 2
TRAITEMENT DES EPANCHEMENTS PERICARDIQUES POST-OPERATOIRES PAR
LA COLCHICINE : ETUDE RANDOMISEE MULTICENTRIQUE.
A destination du chirurgien (en cas de drainage)
Cher collègue,
Monsieur/Madame -------------(nom)-------------(prénom)
Vous est adressé(e) pour surveillance d’un épanchement péricardique et/ou drainage
péricardique.
Ce(tte) patient(e) a été inclus dans l’étude POPE 2 (Post-operative pericardial effusions
2) qui est conduite sous l’égide de la Société Française de Cardiologie et qui a pour
objectif de tester l’efficacité de la colchicine comme traitement de ces épanchements
péricardiques.
En cas de drainage, nous souhaitons connaître l’aspect, le volume et les caractéristiques
biochimiques et cytologiques du liquide de drainage (+ certains paramètres sanguins de
base).
Nous vous remercions donc d’adresser la feuille ci-joint au Dr ….
59. Persistance et volume des Epe à J20 :
absence de rôle des anticoagulants
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4
ATC- 43% 40% 13% 4%
ATC+ 43% 41% 11% 5%
60. Variation de la distribution des Epe entre J 20 et J 30 :
rôle des anticoagulants
120%
80%
40%
0%
-40%
-80%
Grade 0-1 Grade 2 Grade 3 Grade 4
+
ATC- 48% -43% -21% -25%
ATC+ 50% -48% -57% 100%
+