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Analyses de situations où des anomalies génétiques prédisposent à différents cancers Ce n’est pas de la recherche ONCOGENETIQUE FMC Le Bailleul 13 sept 2011 Dr Olivier Ingster CCP Angers
90% - 95%   Cas   sporadiques Cas   héréditaires  (première maladie génétique)   Multifactoriels  ? Héréditaires   cachés  ? 5 % – 10 % Buts  •  Dépistage, prévention •  Traitements Prédisposition Génétique au cancer Digestif : inca à développer ,[object Object],Endocrinologie/Pédiatrie/Dermatologie
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Si mutation  Risques tumoraux et HNPCC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Oncogenetique oi 13 09 11

  • 1. Analyses de situations où des anomalies génétiques prédisposent à différents cancers Ce n’est pas de la recherche ONCOGENETIQUE FMC Le Bailleul 13 sept 2011 Dr Olivier Ingster CCP Angers
  • 2.
  • 3.
  • 4. C. NOGUES Eurocancer 2009 Prédisposition cancers seins / ovaires
  • 5.
  • 6. BRCA1 Sein - Ovaire - - Cancer Sein/Ovaires Fam. BRCA2 Sein - Ovaire - Pancréas - Prostate Cancer Sein/Ovaires Fam. MMR Colon - Endomètre - Estomac - Grêle HNPCC Voies biliaires - Rein/Uretère - Ovaire + Glioblastome Turcot + Tumeurs sébacées Muir-Torre NF1 Phéochromocytome - Sarcomes Neurofibromatose 1 Méningiomes - Ependymomes - T. endocrines APC Colon - Duodénum - Desmoïdes PAF Hépatoblastome - Thyroïde - Médulloblastome NF2 Schwannomes - Méningiomes - Gliomes Neurofibromatose 2 STK11 Ovaire - Testicule - Pancréas - Colon Peutz-Jeghers Duodénum - Grêle - Foie - Col utérin TCS1-2 Rein - Ependymomes Sclérose Tubéreuse Astrocytomes - Hamartomes WT1 Néphroblastome - Mésothéliome WAGR, Denys-Drash Gonadoblastome RB1 Rétinoblastome - Ostéosarcomes Rétinoblastome Familial Pinéalome - Leucémies - Lymphomes p53 , CHK2 Sarcomes - Lymphomes - Sein - Colon Li-Fraumeni VHL Rein - Hémangioblastomes von Hippel Lindau Phéochromocytome PTEN Sein - Rein - Pancréas - Spinocellulaires Cowden SMAD4 BMPR1A Colon - Polypose Juv. ou Mixte MEN1 Carcinoïdes - Ovaire Néoplasie Endocrine 1 RET Thyroïde - Phéochromocytome Néoplasie Endocrine 2 T. parathyroïde MTS1, CDKN2 Mélanome - Colon - Pancréas Mélanome Familial CDH1 Estomac - Colon - Sein Cancer de l’Estomac Fam . MYH Colon , duodénum Nombreux gènes dont les anomalies prédisposent aux cancers
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14. Transmission autosomique dominante : maternelle et paternelle
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18. On additionne chaque branche parentale séparément Séreux avant 70 ans INCA 2008 Ne pas se poser de questions Médullaire, GradeIII, Triple négatif, Prostate, Pancréas
  • 19. 1, 2, 3 : T Sein, 65 ans 3 1 2 P prédisposition 1, 2, 3 : 20 % 1 2 3 P prédisposition 1, 2, 3 : 74 % 1, 2, 3 : T Sein, 55 ans T Sein, 28 ans 1 P prédisposition 1 : 36 % 1 T Sein, 28 ans P prédisposition 1: 5 % âge 65 ans
  • 20.
  • 21.
  • 23. 3 pathologies : HNPCC / APC / MYH
  • 24.
  • 25. Spectre tumoral étroit Cancer colorectal +++ (gastro-entérologues) Cancer de l’endomètre +++ (gynécologues) Cancer intestin grêle Carcinome urothélial voies urinaires supérieures (urologues) Spectre tumoral élargi Adénocarcinome gastrique Cholangio-carcinome Cancer de l’ovaire (gynécologues) Glioblastome (neurochirurgiens) Carcinome sébacée (dermatologues)
  • 26.
  • 27.
  • 28. Même si mutation absente parfois même CAT que famille à risque HNPCC + 15% des CCR sporadiques Et IHC HNPCC Normale Demande facile mais récupérer les résultats +++ D ’après S.Olchwang
  • 29.
  • 30.
  • 31. ( Faivre et al 2009) Recommandations groupe à risques en dehors HNPCC/APC/MYH/autres maladies génétiques
  • 32.
  • 33.
  • 34.