1. Cas clinique 1: HVB
Site web: www.aqodad.ma
Service d’hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès
Faculté de médecine et de pharmacie de Fès

2. Patient en échec du TRT par INF
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Mr AA, âge 44 ans.
Suivi depuis 2011 pour HVB chronique Hbe négatif
A2F2 à la PBH
Pas de co-infection VIH, VHC, VHD
Non réponse à l’INF peg (pegasys 180 µg)
AgHbe -, Ac Anti-Hbe+;
ASAT: 2N; ALAT:2.5N
ADN VHB: 5.6 log UI/ml (6.3 log copies /ml)

3. Quelle serait votre attitude?
• Traitement par la lamivudine?
• Traitement par l’adéfovir?
• Traitement par l’entecavir?
• Traitement par la telbivudine?
• Traitement par le tenofovir?

4. Puissance antivirale
Barrière génétique
Choix d’un analogue
nucléos (t)idique?
Disponibilité
Coût

5. Les analogues nucléos(t)idique disponibles au
Maroc?
Lamivudine
1400 DH
/mois
Adefovir
2500DH
/mois
Entecavir
5100DH
/mois
Telbivudine
1750DH
/mois
Tenofovir
Pas d’AMM
Au Maroc

6. Éfficacité des analogues à 1 an du traitement de
l’HVB chronique Hbe négatif:
90%
ADN <60-80UI/ml (%)
100
80
88%
93%
pas de comparaison face à face
71%
63%
60
40
20
0
ADV
LAM
ETV
LdT
TDF
ADV: adéfovir; LAM: Lamivudine; ETV: entécavir; LdT: telbivudine; TDF: Ténofovir
In Hepatol Inter 2012
EASL 2012

7. Taux cumulatif de résistance aux analogues (Hbe -)
pas de comparaison face à face
années
1 an
2 ans
3 ans
4 ans
5 ans
6 ans
analogues
LAM
6%
26%
49%
67%
70%
ADV
0%
3%
11%
18%
29%
4%
10%
16%
0.2%
0%
0.5%
0%
1.2%
0%
1.2%
0%
LdT
ETV
TDF
1.2%
0%
EASL. J Hepatol. 2009;50:227-242. Tenny DJ, et al. EASL 2009. Abstract 20. Hepatol Inter 2012
Marcellin P, et al. AASLD 2009. Abstract 481. Heathcote E, et al. AASLD 2009. Abstract 483.
CCOHepatitis
1.2%

8. Étude GLOBE: le taux de résistance à la telbivudine
à 2 ans (S104) est en rapport avec la persistance
d’une réplication virale à S24
70%
Taux de résistance (%)
70 60 50 40 -
31%
30 22%
20 10 -
6%
<300
300-<3log
3log-4log
>4log
ADN du VHB à S24 copies/ml
Zuzem . J Hepatol 2009

9. La charge virale à S12 est prédictive de l’efficacité
thérapeutique et du risque d’apparition de résistance à 2
ans sous telbivudine
90 -
%
80 -
91%
60 50 40 -
91
83
73
30 -
59
20 -
37
10 -
3%
<300
11
15
300-<3log
3log-4log
ADN du VHB à S12 copies/ml
>4log
Taux de résistance (%) à 2 ans
ADN VHB indétectable à 2 ans
Zuzem . J Hepatol 2009

10. La charge virale à S12 < 200 UI/ml est un facteur
prédictif de l’éfficacité de la telbivudine et du risque
d’emergence de virus mutants résistants à 3ans
• L’utilisation du cut-off HBV DNA < 200 UI/ml à S12 :
– HBV DNA indetectable à 3 ans : 79%,
– Aucune résistance virale à 3 ans
Wai-Kay Seto and al. Significance of HBV DNA levels at 12 weeks of telbivudine
treatment and the 3 years treatment outcome. Journal of Hepatology 2011

11. Patient en échec du TRT par INF
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Mr AA, âge 44 ans.
Suivi depuis 2011 pou HVB
A2F2 à la PBH
Pas de co-infection VIH, VHC, VHD
TRT: pegasys 180 µg
Non réponse à l’INF
AgHbe -, Ac Anti-Hbe+;
ASAT: 2N; ALAT:2.5N
ADN VHB: 5.6 log UI/ml (6.3 log copies /ml)
Telbivudine ?

12. Quelles sont les chances de réponse complète
sous telbivudine à S24 chez ce malade?
• 95%?
• 85%?
• 80%?
• 75%?

13. Étude GLOBE: les bons candidats à la telbivudine :
Patients AgHBe Négatif avec une faible charge virale
Telbivudine
Chez les patients AgHBe négatif avec un ADN VHB <7 log10 copies/ml
(n=91)
Semaine 24
95% de
réponse complète
ADN VHB<300 copies/mL
Zuzem . J Hepatol 2009

14. Quel est le risque de résistance à 2 ans chez ces
malades (selon l’étude GLOBE)?
• 2 %?
• 5%?
• 8%?
• 10%?

15. Étude GLOBE: les bons candidats à la telbivudine :
Patients AgHBe Négatif avec une faible charge virale
Telbivudine
Chez les patients AgHBe négatif avec un ADN VHB <7 log10 copies/ml
(n=91)
Semaine 24
Semaine 104
(2 ans)
95% de
réponse complète
ADN VHB<300 copies/mL
91% de
négativité persistante
de la PCR
Roadmap concept
(feuille de route)
2% de résistance
à 2 ans
Zuzem . J Hepatol 2009

16. Extension de l’étude GLOBE
Journal of Viral Hepatitis 2013

17. Efficacité de la telbivudine à la semaine 208
chez les patients AgHBe - , avec ADN VHB<7log et qui
ont eu un ADN VHB <300 copies/ml à la S24
ROADMAP CONCEPT
ADN VHB < 300 copies/ml: 88%
S 208
(4ans)
Résistance: 3.89 %
Journal of Viral Hepatitis 2013

18. Patient en échec du TRT par INF
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Mr AA, age 44 ans.
A2F2 à la PBH (04/2010).
Non réponse à l’INFpeg (pegasys)
AgHbe -, Ac Anti-Hbe+;
ASAT: 2N; ALAT:2.5N
ADN VHB: 5.4 log UI/ml (6.1 log copies/ml)
Mis sous Télbivudine 600 mg/j.
S12: Tansaminases N et ADN <20UI/ml
S24: transa N et ADN <20UI/ml
S36: transa N ADN non détecté
S48: transa N ADN non détecté
S60 : transa N ADN non détecté

19. HVB chronique HBe négatif
En échec du TRT par INF
ADN VHB < 7 log copies/ml
non
oui
Telbivudine
Entécavir/ténofovir
Évaluation de la réponse virologique primaire à S12
Évaluation de la réponse virologique à S24: facteur prédictif précoce d’éfficacité
ADN VHB < 300 copies/ml
Continuer le TRT/telbivudine
ADN VHB > 300 copies/ml
Ajouter un nucléotidique
Changer d’analogue (éntécavir/ténofovir)