Le lymphome de Hodgkin est une hémopathie maligne caractérisée par des cellules de Reed-Sternberg, avec un traitement standard basé sur la chimiothérapie ABVD et des protocoles d'association pour les stades localisés. Une évaluation approfondie des facteurs pronostiques et de l'extension est cruciale pour définir la stratégie thérapeutique et améliorer les taux de guérison. Les récidives nécessitent des stratégies alternatives comme la chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches, et une surveillance prolongée est requise pour détecter d'éventuelles complications tardives.

1. Encyclopédie Médico-Chirurgicale 13-016-A-05 (2004)
13-016-A-05
Lymphome de Hodgkin de l’adulte
C. Fermé
O. Reman
Résumé. – Le lymphome de Hodgkin est une hémopathie maligne caractérisée par la présence de cellules de
Reed-Sternberg, dont l’origine lymphoïde est démontrée, mais dont la cause reste inconnue. Le bilan
d’extension précisant les territoires ganglionnaires et/ou viscéraux envahis, le volume tumoral, et l’analyse
des facteurs pronostiques sont une étape essentielle pour définir le traitement nécessaire et en réduire les
risques. La radiothérapie exclusive n’est plus recommandée pour traiter les stades localisés sans facteurs
défavorables. La chimiothérapie initiale est indiquée pour toutes les formes de lymphome de Hodgkin
classique ; le protocole ABVD est le traitement standard international. Les stades localisés sus-
diaphragmatiques sont traités par une association chimiothérapie-radiothérapie des territoires
ganglionnaires initialement atteints ; les modalités optimales du traitement (durée de la chimiothérapie,
doses d’irradiation) sont évaluées dans les essais thérapeutiques. Les stades disséminés sont traités par huit
cycles de chimiothérapie exclusive, sous réserve d’une rémission obtenue après six cycles ; les indications de la
radiothérapie sont réduites et spécifiques. L’évaluation précoce de la réponse à la chimiothérapie permet
d’identifier les patients mauvais répondeurs, pour lesquels une modification du traitement prévu est
nécessaire. La chimiothérapie à hautes doses associée à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
améliore le pronostic des rechutes. L’évaluation des méthodes modernes d’imagerie et leur impact sur le
traitement justifient des études prospectives. Une surveillance prolongée reste nécessaire, orientée après 5
ans vers la détection de complications tardives.
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Mots-clés : Lymphome de Hodgkin ; Facteurs pronostiques ; Chimiothérapie ; Radiothérapie ; Greffe de
cellules hématopoïétiques ; Seconds cancers
Introduction 0,3/100 000 habitants en 2000. Ainsi, en France, 1 400 nouveaux cas
et 200 décès de LH ont été rapportés en 2000. [1] Le LH est 1,5 à 2
Décrite en 1932 par Thomas Hodgkin, la maladie de Hodgkin ou fois plus fréquent chez l’homme que chez la femme. Son incidence
lymphome de Hodgkin (LH) reste une entité distincte au sein des augmente à partir de la puberté avec un pic entre 20 et 30 ans puis
lymphomes malins. Le but de la prise en charge des patients atteints un second pic est décrit entre 70 et 80 ans. Dans les pays en voie de
de LH est la guérison sans séquelle et le maintien d’une qualité de développement, l’incidence est plus faible et touche davantage une
vie optimale. Les progrès thérapeutiques permettent aujourd’hui de population plus jeune. [2]
guérir environ 75 % des patients. Des efforts sont encore nécessaires Des arguments épidémiologiques impliquent des facteurs
pour réduire la toxicité des traitements et améliorer le pronostic des environnementaux tels que la fréquence du LH dans les familles
formes qui rechutent ou qui résistent au traitement standard. Une réduites mais aussi des facteurs génétiques : fréquence multipliée
stratégie thérapeutique, établie par des équipes spécialisées et par 100 chez le jumeau monozygote d’un malade. [3] L’infection par
fondée sur l’extension du lymphome et les facteurs pronostiques, le virus d’Epstein-Barr (EBV) constitue un facteur environnemental
est essentielle pour offrir à chaque patient le maximum de chances prouvé avec la détection de gènes prouvant une infection latente
de guérison. dans la moitié des cas de LH. D’autres agents existent sûrement
pour expliquer l’apparition de LH EBV négatifs mais ils ne sont pas
identifiés. [4]
Épidémiologie
Biologie
Une estimation faite à partir des résultats des registres français a
montré un taux d’incidence du LH de 2,4 pour 100 000 habitants Le LH est une hémopathie maligne caractérisée par la présence de
par an en 2000. Une décroissance nette est observée par rapport à cellules de Reed-Sternberg (CRS). Cette cellule est à la base du
1980 où ce taux était de 2,9 pour 100 000 habitants. Le taux de diagnostic de LH. Les études cliniques et biologiques ont démontré
mortalité a également baissé de 1/100 000 habitants en 1980 à qu’il s’agissait d’une maladie lymphoïde regroupant deux entités
bien différentes : lymphome de Hodgkin classique et lymphome
hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire.
C. Fermé LYMPHOME DE HODGKIN CLASSIQUE
Adresse e-mail : ferme@igr.fr
Département de médecine, Institut Gustave Roussy, 39, rue Camille-Desmoulins 94805 Villejuif cedex, La rareté des cellules malignes (CRS et cellules de Hodgkin) dans
France. un infiltrat polymorphe réactionnel a rendu difficile et longue la
O. Reman
Service d’hématologie clinique, centre hospitalo-universitaire, avenue Georges-Clémenceau, 14000 Caen,
démonstration de son origine lymphoïde qui est aujourd’hui
France. incontestable.
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2. 13-016-A-05 Lymphome de Hodgkin de l’adulte Hématologie
¶ Caractères histologiques ¶ Étude du génome
La CRS est une grande cellule de 25 à 50 µm avec un noyau clair, L’étude du génome sur des lignées cellulaires montre un profil
mono- ou multilobé, de volumineux nucléoles et un cytoplasme particulier indépendant de son origine lymphoïde B ou plus
abondant et pâle. Des variantes sont décrites : les cellules de rarement T : absence de marqueurs spécifiques des cellules issues
Hodgkin sont les formes mononucléées. D’autres ont un noyau du centre germinal, marqueurs de type lymphocyte B activés et
pycnotique, un cytoplasme condensé. Les cellules lacunaires sont identification de gènes spécifiques dont certains confirmés par
plus fréquentes dans le sous-type scléronodulaire. biologie moléculaire conventionnelle sur cellules obtenues par
microdissection. L’intérêt, outre pathogénique, serait de trouver des
Selon les caractéristiques de l’infiltrat réactionnel, quatre sous-types
facteurs pronostiques identifiant les mauvais répondeurs. [12]
histologiques sont distingués : forme diffuse riche en lymphocytes,
forme scléronodulaire avec fibrose et cellules lacunaires, forme à
LYMPHOME DE HODGKIN NODULAIRE
cellularité mixte avec nombreuses cellules de Sternberg et granulome À PRÉDOMINANCE LYMPHOCYTAIRE
réactionnel abondant et forme avec déplétion lymphoïde assez OU PARAGRANULOME DE POPPEMA ET LENNERT
rare. [5] Il s’agit d’un lymphome malin indolent d’origine centrogerminale
qui doit être distingué de la maladie de Hodgkin classique par le
¶ Caractères immunophénotypiques phénotype cellulaire B (CD20, CD79a, BCL6 et CD45). Le CD15 n’est
Les CRS expriment rarement et faiblement des marqueurs pas exprimé. Un réarrangement des gènes de l’immunoglobuline
lymphoïdes B ou T. L’expression du CD30, marqueur d’activation peut être détecté lors de l’étude des cellules lymphohistiocytaires,
est beaucoup plus fréquente mais la négativité de EMA et de la signant le caractère B. [13]
protéine ALK écarte facilement le lymphome anaplasique à grandes
cellules quoique des formes frontières existent. L’expression du Mode d’extension
CD15 (80 %) et/ou celle du CD20 (souvent faible quand elle est
présente) sont utiles au diagnostic. [6] Le concept d’un début ganglionnaire, unifocal du LH, et d’une
extension de proche en proche aux territoires ganglionnaires
¶ Cytogénétique adjacents par voies lymphatiques se fonde sur les études menées
par Kaplan et Rosenberg à l’université de Stanford [14] et Teillet à
La rareté des CRS rend difficile l’étude cytogénétique l’hôpital Saint-Louis, Paris. [15] Le site initial est, par ordre de
conventionnelle. Il n’existe aucune anomalie cytogénétique fréquence : intrathoracique, cervical haut ou moyen, inguinocrural
spécifique ou récurrente. En tout cas, il n’a pas été observé de ou lombaire, axillaire. L’extension lymphoïde se fait à partir :
translocations (2;5) comme dans les lymphomes anaplasiques. [7] – des territoires intrathoraciques vers les creux sus-claviculaires et
les aisselles ;
¶ Sécrétion de cytokines
– d’un site initial cervical vers les creux sus-claviculaires et les
Une sécrétion de diverses cytokines a été rapportée dans les LH, aisselles ;
incluant l’interleukine 2 (IL2), IL5, IL6, IL7, IL9, IL10, IL13, le – des territoires sous-diaphragmatiques vers les creux sus-
granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), la claviculaires, surtout à gauche par l’intermédiaire du canal
lymphotoxine alpha et le transforming growth factor-ß (TGFß). thoracique, en respectant le plus souvent le médiastin ;
Certaines hyperexpressions de cytokines sont corrélées à un aspect – du territoire axillaire vers le territoire sus-claviculaire
spécifique tel que l’hyperéosinophilie et la sécrétion d’IL5, IL10, et homolatéral. [15]
la présence de protéines de latence d’EBV et TGFß avec une sclérose Aussi la localisation sus-claviculaire, notamment gauche, constitue-
ganglionnaire. [8] L’IL13, contrairement aux autres cytokines, semble t-elle plus un carrefour de diffusion qu’un site initial. Les rares
être exprimée dans tous les cas de maladie de Hodgkin et aurait un formes généralisées d’emblée échappent à cette théorie. La diffusion
rôle autocrine dans la croissance des cellules tumorales. [9] hématogène est le second mode d’extension expliquant l’atteinte
splénique, osseuse et médullaire, pulmonaire, hépatique. Cette
¶ Caractères génotypiques dernière peut aussi résulter d’une extension lymphoïde à partir des
La micromanipulation des CRS a permis de démontrer le caractère ganglions lomboaortiques et de la rate. Une atteinte par contiguïté,
monoclonal B par l’étude du réarrangement des gènes des à partir d’un ganglion envahi, explique l’atteinte du péricarde, de la
immunoglobulines. Très rarement, une origine T a pu être prouvée paroi thoracique, ou d’une vertèbre isolée. Les atteintes cutanées,
par l’étude du réarrangement du récepteur T. De plus, la détection thyroïdiennes, digestives, cardiaques, cérébroméningées, gonadiques
de mutations somatiques au sein des réarrangements des gènes des sont exceptionnelles.
immunoglobulines a prouvé l’origine des CRS dans le centre
germinatif. Cependant, la production d’immunoglobulines de Circonstances de découverte
surface semble être bloquée par l’inactivation du promoteur par
absence d’un facteur de transcription et/ou de son coactivateur. Le LH est révélé dans 80 % des cas par une adénopathie
L’absence d’apoptose de ces cellules et donc de sélection négative périphérique (cervicale, sus-claviculaire le plus souvent), dans 10 %
suggère une résistance à l’apoptose médiée par l’absence des cas par des adénopathies médiastinales, découvertes sur une
d’activation du FAS/CD95, une forte concentration de c-FLIP radiographie thoracique systématique ou à l’occasion de signes de
inhibant l’apoptose médiée par FAS, une hyperactivation du facteur compression (toux, dyspnée, douleur), enfin dans 10 à 20 % des cas
de transcription nucléaire NFjB ou du STAT. D’autres gènes ont un par des signes généraux, tels que fièvre, sueurs nocturnes,
rôle pathogène qui n’est pas encore bien élucidé (p53, BCL6). [10, 11] amaigrissement et plus rarement prurit ou douleur à l’ingestion
d’alcool. Les complications neurologiques sont rarement révélatrices.
Enfin, le LH peut être découvert par la biopsie d’une adénopathie
¶ Virus d’Epstein-Barr
chez un sujet porteur du virus de l’immunodéficience humaine
Le virus d’Epstein-Barr (EBV) a été incriminé comme facteur (VIH).
environnemental contribuant à la genèse du LH. L’expression du
génome viral EBV dans les cellules tumorales sous la forme de Diagnostic histologique
LMP1 et LMPa2 (latent membrane protein), EBNA1 et EBER (EBV
encoded RNA) est retrouvée dans environ la moitié des cas dans les La démonstration de la nature lymphoïde le plus souvent B a permis
pays développés. EBV possède la faculté, probablement par la voie d’inclure le lymphome de Hodgkin dans les classifications REAL et
des LMP, d’activer NFjB. [4] de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). [5, 16, 17] On distingue
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3. Hématologie Lymphome de Hodgkin de l’adulte 13-016-A-05
ainsi le LH classique comprenant les formes scléronodulaire, à standard d’un LH classique n’est plus recommandé. L’abstention-
cellularité mixte, riche en lymphocytes et à déplétion lymphocytaire surveillance ou une radiothérapie localisée sont des options
du lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire ou possibles. Les récidives peuvent survenir et l’évolution vers un
paragranulome de Poppema et Lennert. Le diagnostic de LH repose lymphome agressif n’est pas exceptionnelle. [20]
sur la découverte de CRS ou de leurs variantes. Il peut être fait sur
une ponction ganglionnaire mais l’examen histologique est
nécessaire pour préciser le sous-type histologique. Évaluation avant traitement
Le bilan d’extension permettant le classement en stades et l’analyse
CELLULES DE REED-STERNBERG des facteurs pronostiques sont essentiels pour définir la stratégie
Les CRS sont de volumineuses cellules avec un noyau multilobé, thérapeutique, fondée sur les groupes pronostiques.
des nucléoles multiples et volumineux, un cytoplasme abondant et
clair. Les cellules de Hodgkin sont de grandes cellules mononucléées
BILAN D’EXTENSION
avec des nucléoles volumineux et un cytoplasme basophile. Ces
cellules sont très minoritaires par rapport à des cellules La qualité du bilan initial est une condition pour obtenir la guérison
réactionnelles (granulome, sclérose, richesse ou déplétion en et réduire le risque de rechute. Ce bilan précise les territoires
lymphocytes). En immunohistochimie, les CRS expriment les ganglionnaires et/ou viscéraux envahis, le volume tumoral, le
antigènes de cellules lymphoïdes activées (CD30, CD25, HLADR et retentissement général de la maladie.
CD71) mais aussi CD15 fréquemment, CD20 dans 30 %. Les cellules
réactionnelles entourant les CRS sont des lymphocytes T CD3 ¶ Évaluation clinique
positifs. L’examen clinique précise les territoires ganglionnaires atteints, la
taille du foie et de la rate. L’examen ORL recherchant une infiltration
de l’anneau de Waldeyer est recommandé en cas d’adénopathies
CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE
cervicales hautes. La présence de signes généraux, tels que fièvre,
La classification historique de Lukes-Rye (1966) distingue quatre sueurs profuses nocturnes, amaigrissement (supérieur à 10 % du
types histologiques selon l’architecture et l’aspect cytologique : poids du corps et récent) témoigne de l’évolutivité de la maladie,
– formes à prédominance lymphocytaire (type 1, nodulaire ou influence le pronostic et la stratégie thérapeutique.
diffus) ;
¶ Évaluation biologique
– formes scléronodulaires (type 2) ;
Le bilan biologique recherche des signes inflammatoires :
– formes à cellularité mixte (type 3) ; augmentation de la vitesse de sédimentation, hyperleucocytose à
– formes à déplétion lymphocytaire (type 4). polynucléaires neutrophiles, hyperfibrinémie, hyper-a 2 -
La classification actuelle de l’OMS définit les deux entités globulinémie, augmentation des plaquettes, et des signes
clinicopathologiques que sont le lymphome de Hodgkin classique d’évolutivité de la maladie : anémie, lymphopénie, augmentation
et le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire ou des lacticodéshydrogénases sériques. D’autres anomalies ne sont pas
paragranulome de Poppema et Lennert. spécifiques : une hyperéosinophilie, une cytopénie traduisant soit un
Dans le lymphome de Hodgkin classique, quatre variétés envahissement médullaire, soit, exceptionnellement, une hémolyse
histologiques sont décrites : ou une thrombopénie auto-immune, une augmentation des
phosphatases alcalines traduisant une atteinte hépatique, médullaire
– forme scléronodulaire (70 %) : forme la plus fréquente, avec un ou osseuse. Une cholestase peut être la conséquence d’une
épaississement fibreux de la capsule, un parenchyme nodulaire, une obstruction des voies biliaires par des adénopathies compressives,
fibrose annulaire ou en bandes épaisses. Les cellules tumorales ont ou de localisations intrahépatiques massives.
un cytoplasme abondant donnant un aspect lacunaire ;
¶ Imagerie
– forme à cellularité mixte (20-25 %) : la population cellulaire est
abondante, formée de cellules lymphoïdes, de plasmocytes, La radiographie thoracique de face et de profil reste indispensable.
d’histiocytes, de polynucléaires avec des amas de cellules L’importance de la masse ganglionnaire médiastinale est évaluée sur
épithélioïdes, dont l’ensemble constitue un granulome ; le cliché standard, par la mesure de la plus grande largeur du
– forme riche en lymphocytes (5 %) : prolifération de petits médiastin au niveau de la masse tumorale rapportée à la largeur du
lymphocytes qui peut être confondue avec le paragranulome de thorax mesurée dans l’espace T5-T6 (rapport M/T) (Fig. 1). La masse
Poppema mais avec des CRS typiques en immunohistochimie ; [18] médiastinale est définie comme volumineuse lorsque ce rapport
atteint 0,35 et très volumineuse pour un rapport supérieur ou égal à
– forme à déplétion lymphocytaire : forme la plus rare (moins de 0,45. L’examen tomodensitométrique du thorax, recherche des
5 %), longtemps confondue avec les lymphomes malins adénopathies du médiastin antérosupérieur, hilaires, sous-carinaires,
anaplasiques, composées d’une variante riche en CRS et d’une forme des atteintes pulmonaires, pleurales, péricardiques et de la paroi
avec fibrose collagène diffuse et une déplétion des lymphocytes non thoracique. La tomodensitométrie abdominopelvienne recherche des
tumoraux. atteintes ganglionnaires portale, mésentérique, rétropéritonéale
haute et iliaque, précise la taille du foie, de la rate et évalue
¶ Paragranulome nodulaire de Poppema et Lennert l’homogénéité de ces parenchymes après injection de contraste.
L’échographie abdominale peut parfois contribuer à déceler des
Cette forme est rare (5 %) et considérée comme un lymphome B
nodules spléniques au sein d’une rate de volume normal ou
indolent. Les cellules tumorales sont grandes avec un noyau
augmenté. La réalisation d’une lymphographie bipédieuse est
volumineux, clair, polylobé (aspect en pop-corn) et de nombreux
devenue exceptionnelle en raison des contraintes techniques de
nucléoles. L’architecture nodulaire sans fibrose est évocatrice.
l’examen, du développement de la tomodensitométrie, des
L’immunophénotype des cellules confirme le diagnostic par la
indications désormais limitées de la radiothérapie
positivité du CD20 et du CD79a et la négativité du CD15. Dans les
sous-diaphragmatique.
cas difficiles, l’expression de Oct2 et de BOB.1 peut aider à les
distinguer du LH où ces marqueurs ne sont jamais doublement
¶ Biopsie médullaire
positifs. [19] Ce lymphome touche plutôt une population masculine
entre 30 et 50 ans, mais peut survenir avant la majorité. Cette forme La biopsie médullaire doit être systématique en présence de signes
est le plus souvent localisée, évolue lentement et le traitement généraux, d’une forme disséminée ou d’un déficit immunitaire. La
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4. 13-016-A-05 Lymphome de Hodgkin de l’adulte Hématologie
Tableau 1. – Classification en stades du lymphome de Hodgkin : mo-
difications dites « de Cotswolds » de la classification d’Ann Arbor [24]
M Stade I Atteinte d’un seul groupe ganglionnaire ou d’une seule structure lym-
phoïde (médiastin = 1, cervical gauche = 1, rate = 1, anneau de Waldeyer
5 T = 1).
6 Stade II Atteinte de 2 ou plusieurs groupes ganglionnaires d’un seul côté du
diaphragme (le médiastin représente un seul territoire, les deux hiles
sont considérés indépendamment du médiastin comme des « régions »
ganglionnaires). Le nombre de territoires ganglionnaires est indiqué en
indice (IIn).
Stade III Atteinte ganglionnaire des deux côtés du diaphragme.
III 1 Atteinte sous-diaphragmatique limitée à la rate, aux ganglions du hile
splénique, aux ganglions cœliaques ou du tronc porte.
III 2 Atteinte des ganglions latéroaortiques, iliaques, mésentériques s’asso-
ciant ou non à l’atteinte détaillée dans le stade III1.
Stade IV Atteinte extraganglionnaire distincte d’une localisation viscérale
contiguë, ou atteinte du foie ou de la moelle osseuse.
A Absence de signes généraux.
B Présence de fièvre, sueurs, ou amaigrissement.
Figure 1 Atteinte médiastinale volumineuse. Définition du rapport M/T : mesure X Importante masse tumorale :
maximale de la masse tumorale rapportée au diamètre thoracique au niveau de T5-T6. – masse médiastinale de diamètre égal ou supérieur au tiers du diamètre
M/T ≥ 0,35. Thorax face debout. transverse thoracique au niveau du disque intervertébral D5-D6 (sur un
cliché thoracique de face) ;
moelle osseuse étant quasiment toujours normale chez les patients – masse ganglionnaire égale ou supérieure à 10 cm dans son diamètre
maximum.
jeunes, ayant une forme localisée sans signes généraux, la biopsie E Atteinte d’un seul viscère contigu ou à proximité d’un territoire gan-
médullaire est devenue optionnelle dans les stades cliniques IA et glionnaire atteint.
IIA. Le myélogramme, insuffisant pour déceler une atteinte
médullaire, est inutile dans le bilan initial.
FACTEURS PRONOSTIQUES
¶ Investigations optionnelles Le sexe masculin est associé à un pronostic plus grave dans plusieurs
études, [26] tout comme l’âge avancé. [27] Les signes cliniques
Certaines investigations sont indiquées en fonction du contexte. La d’évolutivité sont corrélés à l’extension de la maladie et à
scintigraphie osseuse oriente la recherche de localisations osseuses l’augmentation de la vitesse de sédimentation ; leur présence est un
dans les formes disséminées avec signes généraux, en révélant facteur pronostique défavorable. [26, 27] L’extension de la maladie
d’éventuels foyers d’hyperfixation. L’imagerie par résonance évaluée par le stade clinique, le nombre de territoires ganglionnaires
magnétique est contributive pour rechercher des localisations et de viscères atteints, ainsi que le volume tumoral figurent dans la
osseuses, épidurales, musculaires parfois suspectées en présence classification de Cotswolds. [24] L’atteinte médiastinale volumineuse,
d’une symptomatologie douloureuse et/ou neurologique. présente chez 15 à 20 % des patients de stade I-II, est un facteur
La TEP-FDG (tomographie par émission de positons au défavorable pour la survie sans rechute après irradiation exclusive,
18
Fluorodésoxyglucose) semble être une technique prometteuse dans et demeure un facteur défavorable pour la survie sans rechute après
le bilan initial ou lors des récidives des LH, [21, 22] mais les indications association chimioradiothérapie des stades localisés. [26] L’atteinte
de cet examen restent optionnelles et justifient une évaluation splénique étendue, définie par la présence d’au moins cinq nodules,
prospective. et la masse tumorale totale sont moins couramment utilisées pour
La fibroscopie bronchique peut être utile dans certaines formes avec évaluer le pronostic avant traitement. [28]
atteinte médiastinale volumineuse ou en cas de localisation Le type histologique selon la classification de Rye n’est plus un facteur
pulmonaire, pour rechercher une atteinte bronchique. Une biopsie pronostique prédominant, car la sclérose nodulaire, qui représente
transcutanée du foie peut être nécessaire en présence d’une jusqu’à 80 % des cas, se répartit dans tous les stades, et les progrès
cholestase sans atteinte spécifique au scanner, ou pour rechercher thérapeutiques conduisent à reconsidérer la signification
une pathologie associée. pronostique de l’histologie. Une division du type sclérose nodulaire
La laparotomie exploratrice comportant une splénectomie, une biopsie en grades 1 et 2 a été proposée par le British National Lymphoma
hépatique, la biopsie des ganglions suspects, a été largement réalisée Investigational Group. [29]
avant 1980. L’abandon de la laparotomie/splénectomie au profit du L’augmentation de la vitesse de sédimentation reste le paramètre
classement clinique résulte des progrès de l’imagerie, de l’efficacité biologique courant le plus prédictif pour les stades localisés. Les
de la chimiothérapie pour éradiquer les éventuelles lésions occultes, essais successifs de l’European Organization for Research and
de l’arrêt de la radiothérapie exclusive, des risques infectieux et de Treatment of Cancer (EORTC), ont permis de combiner la vitesse de
seconds cancers liés à la splénectomie. [23] sédimentation (VS) et les signes généraux (VS supérieure à 50 mm
et absence de signes généraux ou VS supérieure à 30 mm et présence
de signes généraux) pour définir un critère pronostique hautement
CLASSIFICATION
significatif de la survie sans rechute. [26] Dans les stades disséminés,
La classification de Ann Arbor, basée sur une évaluation chirurgicale la valeur pronostique de l’anémie et d’une augmentation du taux
de l’abdomen (stades anatomiques), définit les stades I à IV en des lacticodéshydrogénases sériques, [30] de l’hyperleucocytose, de la
fonction de l’extension de la maladie (Tableau 1). Cette classification lymphopénie, ainsi que d’une diminution du taux d’albumine
a été, durant plus de 20 ans, le principal élément de décision pour la sérique [27, 31] ont été démontrés.
stratégie thérapeutique. Le recours au seul classement clinique a
conduit à proposer une modification du système de Ann Arbor, dite ¶ Facteurs pronostiques des stades I-II
classification de Cotswolds. [24] La lettre X indique la présence d’une
sus-diaphragmatiques
atteinte ganglionnaire volumineuse définie soit comme une masse
ganglionnaire périphérique ou abdominale supérieure à 10 cm, soit Dans les stades cliniques I-II, les facteurs défavorables pour la survie
comme une atteinte médiastinale avec une valeur du rapport M/T sans rechute et la survie ont été identifiés à partir des études menées
supérieure à 0,35. La classification distingue les stades III1 limités, en Europe [26, 32] et au Canada, [33] comparant irradiation exclusive et
correspondant habituellement à l’extension splénique et association chimiothérapie-radiothérapie, et en Amérique du Sud, [34]
lomboaortique d’une atteinte initiale sus-diaphragmatique, et les comparant chimiothérapie et association chimiothérapie-
stades III2, étendus. [25] radiothérapie. Les facteurs défavorables pour la survie sans rechute
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5. Hématologie Lymphome de Hodgkin de l’adulte 13-016-A-05
Tableau 2. – Facteurs pronostiques et groupes thérapeutiques
Facteurs pronostiques Groupes thérapeutiques
Facteurs pronostiques défavorables de l’EORTC pour les stades I-II sus-
diaphragmatiques [26]
Âge ≥ 50 ans Aucun facteur défavorable Stades cliniques I-II favorables
Aires ganglionnaires envahies > 3
Symptômes B et VS ≥ 30 mm 1re heure ou absence de symptômes et VS ≥ 50 Au moins un facteur défavorable Stades cliniques I-II défavorables
Masse ganglionnaire volumineuse (> 10 cm ou rapport MT ≥ 0,35)
[31]
Score pronostique international pour les stades II-IV
Âge ≥ 45 ans
Sexe masculin
Stade IV 0 – 2 facteurs Risque standard
Albuminémie < 40 g l–1
Hémoglobine < 10,5 l–1 ≥ 3 facteurs Haut risque
Leucocytes > 15 × 109 l–1
Lymphopénie < 0,6 × 109 l–1 ou < 8 %
[32]
Critères du German Hodgkin Lymphoma Study Group
Facteurs de risque (FR) SC IA, IB, IIA, IIB sans FR « Early stages »
Masse médiastinale volumineuse SC IA, IB, IIA, IIB avec FR Stades intermédiaires
Atteinte splénique massive SC III sans FR
Atteinte extraganglionnaire
Symptômes B et VS ≥ 30 mm 1re heure ou absence de symptômes et VS ≥ 50 SC IIB avec atteinte médiastinale volumineuse et/ou Stades avancés
Aires ganglionnaires envahies ≥ 3 extraganglionnaire SC IIII avec FR – SC IV
EORTC : European Organization for Research and Treatment of Cancer ; GELA : Groupe d’étude des lymphomes de l’adulte ; GHSG : German Hodgkin Lymphoma Study Group ; FR : facteur de risque, SC : stade clinique ; VS :
vitesse de sédimentation.
et la survie sont le sexe masculin, l’âge, le nombre de territoires ¶ Nouveaux facteurs pronostiques
ganglionnaires envahis, l’augmentation de la VS, le type
Plusieurs cytokines et formes solubles d’antigènes détectés dans le
histologique cellularité mixte ou déplétion lymphocytaire, l’atteinte
sérum des patients avant traitement semblent refléter le nombre total
médiastinale volumineuse. [ 2 6 ] Les facteurs pronostiques
de cellules tumorales, en particulier le récepteur soluble de
défavorables définis par le groupe Coopérateur Lymphome de
l’interleukine 2 (CD25), [35] le CD8, l’interleukine 6 [35] et le CD30
l’EORTC sont l’âge à partir de 50 ans, le nombre de territoires soluble dont l’augmentation dans le sérum a été décrite comme un
ganglionnaires atteints supérieur à trois, l’atteinte médiastinale facteur défavorable. [36] Les nouveaux marqueurs biologiques et
volumineuse avec rapport MT supérieur à 0,35, la présence de signes marqueurs d’expression du profil des gènes sont étudiés pour tenter
généraux et l’augmentation de la vitesse de sédimentation. Deux de mieux identifier, dès le diagnostic, les groupes pronostiques.
groupes pronostiques, favorable et défavorable, sont définis
(Tableau 2).
GROUPES PRONOSTIQUES-THÉRAPEUTIQUES
¶ Facteurs pronostiques des stades III-IV L’analyse des facteurs pronostiques avant traitement conduit à
classer les patients selon différents groupes pronostiques-
Pour les stades IIIA, en 1989, la base de données internationale a thérapeutiques, pour permettre de définir la stratégie thérapeutique
permis d’étudier 1 558 patients et d’identifier comme facteurs adaptée aux facteurs de risque. En Europe, l’attitude adoptée par de
défavorables pour la survie : le sexe masculin, l’âge supérieur ou nombreuses équipes pour la stratification des patients comporte
égal à 60 ans, le type histologique déplétion lymphocytaire, un deux options. La première option, suivie par le groupe Coopérateur
nombre de territoires ganglionnaires envahis supérieur ou égal à Lymphome de l’EORTC et le GELA (Groupe d’étude des
cinq, la vitesse de sédimentation. [27] La classification de Cotswolds lymphomes de l’adulte) pour les essais européens récents et en
distingue l’extension sous-diaphragmatique de la maladie (stades cours, distingue, pour les stades localisés sus-diaphragmatiques, les
III1 et III2) et l’atteinte ganglionnaire volumineuse. En l’absence de groupes favorable et défavorable définis selon les critères de
modèle pronostique spécifique aux stades IIIA, le score pronostique l’EORTC (Tableau 2). Pour les stades disséminés, le SPI est utilisé
international pour les LH disséminés ou les critères du groupe pour définir les patients à risque élevé. Les stades localisés sous-
allemand définis plus loin peuvent être utilisés pour la stratification diaphragmatiques n’entrent pas dans cette stratification. La seconde
des patients et guider la stratégie thérapeutique. option est celle du German Hodgkin Lymphoma Study Group
(GHSG) ; les facteurs de risque sont : l’atteinte médiastinale
Pour les stades IIIB-IV, le modèle pronostique du Memorial Sloan
volumineuse, l’atteinte extraganglionnaire, la vitesse de
Kettering Cancer Center, est basé sur six facteurs indépendants :
sédimentation (≥ 50 en l’absence de signes généraux ou ≥ 30 en
l’âge supérieur à 45 ans, l’anémie, l’augmentation des
présence de signes généraux), le nombre d’aires ganglionnaires
lacticodéshydrogénases (LDH) sériques, l’atteinte inguinale, une
envahies est supérieur ou égal à 3. Ces critères s’appliquent à tous
atteinte médiastinale très volumineuse (rapport M/T supérieur à
les stades et conduisent à individualiser les formes localisées I-II
0,45), défavorables pour la survie et le taux de progression ; sans facteurs de risques, les formes intermédiaires (stades localisés
l’envahissement médullaire n’est prédictif que pour le taux de avec facteurs de risque et stades III sans facteurs de risque), les
progression. [30] Le score pronostique international (SPI) pour les stades IIIB-IV. [32]
lymphomes de Hodgkin disséminés résulte de l’analyse d’une base
de données internationale comportant près de 5 000 patients et a
permis d’identifier sept variables indépendantes : l’âge, le sexe RÉSULTATS DU BILAN D’EXTENSION
masculin, le stade IV, l’hypoalbuminémie, l’anémie, L’analyse d’une base de données internationale a montré la
l’hyperleucocytose, la lymphopénie (Tableau 2). [31] Le SPI est le répartition suivante selon le stade clinique (SC) : SC I : 21 % ; SC II :
modèle le plus largement accepté et utilisé sur le plan international 43 % ; SC III : 23 % ; SC IV : 13 %. [27] Les formes localisées sus-
pour définir la stratégie de traitement des stades disséminés en diaphragmatiques représentent environ deux tiers des patients, et se
fonction des facteurs de risque. répartissent selon les facteurs pronostiques de l’EORTC en groupe
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6. 13-016-A-05 Lymphome de Hodgkin de l’adulte Hématologie
favorable (60 %), et groupe défavorable (40 %). Les formes localisées ¶ Radiothérapie
sous-diaphragmatiques sont peu fréquentes (moins de 5 %). Les
L’abandon de la radiothérapie exclusive dans le traitement des
stades disséminés représentent environ un tiers des patients.
stades localisés sus-diaphragmatiques depuis la fin des années 1990,
Les localisations extraganglionnaires les plus fréquentes sont les indications désormais réduites de la radiothérapie dans le
médullaires, pulmonaires, pleuropéricardiques, hépatiques et traitement des stades disséminés, les progrès modernes des
osseuses. Les localisations médullaires sont décelées par la biopsie techniques d’irradiation sont les changements récents qui expliquent
médullaire initiale dans 5 % des cas et moins de 1 % des stades IA- le développement des nouveaux concepts de la radiothérapie,
IIA. L’atteinte est le plus souvent focale, plus rarement massive, premier traitement curatif de la maladie.
parfois accompagnée d’une myélofibrose. Les localisations
pulmonaires se rencontrent dans environ 20 % des stades IV. Il s’agit Rayonnements utilisés
le plus souvent de nodules de condensation parenchymateuse ou Les photons X de haute énergie des accélérateurs linéaires ont
d’infiltrats péribronchiques, habituellement associés à la présence remplacé les photons du cobalt 60 et présentent plusieurs avantages :
d’adénopathies hilaires et/ou médiastinales. Un épanchement un rendement en profondeur excellent et un rayonnement diffusé
pleural ou péricardique peut être spécifique ou d’origine mécanique latéral réduit permettant une protection des tissus sains, un sous-
en cas d’atteinte médiastinale volumineuse. Un épaississement de la dosage des plans superficiels par rapport aux plans profonds, une
séreuse à l’examen tomodensitométrique peut traduire une atteinte répartition de dose relativement homogène. Les électrons produits
spécifique. L’atteinte de la paroi thoracique est habituellement par les accélérateurs peuvent être utilisés pour délivrer des
associée à une coulée tumorale sous-pleurale, au contact d’une suppléments de dose limités à des localisations superficielles,
masse médiastinale volumineuse. Les localisations hépatiques sont comme la paroi thoracique.
décrites dans environ 5 % des cas, et constamment associées à une
atteinte splénique. [14] Sur les prélèvements histologiques par Volumes irradiés
ponction biopsie, biopsie guidée ou biopsie chirurgicale, la présence L’irradiation étendue sus-diaphragmatique en mantelet (incluant les
d’un granulome portal et de cellules de Sternberg est inconstante et deux régions cervico-sus-claviculaires et axillaires, le médiastin et
le diagnostic peut être difficile devant un aspect de granulome les hiles pulmonaires), complétée par une irradiation de la rate et
épithélioïde. Les localisations osseuses peuvent se développer au lomboaortique (irradiation lymphoïde subtotale) ou en Y inversé
contact d’une adénopathie, au niveau du squelette axial, et sont (irradiation lymphoïde totale), incluant en sus les chaînes
rarement disséminées d’emblée. Les atteintes vertébrales justifient ganglionnaires iliaques et les régions inguinales est abandonnée par
la recherche systématique d’une atteinte épidurale. Les atteintes la plupart des équipes depuis la fin des années 1990. Seuls les
leptoméningées et les localisations intracérébrales sont territoires ganglionnaires initialement atteints sont maintenant
exceptionnelles et s’observent plutôt au cours d’une rechute irradiés : aires cervicale, axillaire, médiastin, latéroaortique, iliaque
évolutive. Les formes d’emblée généralisées sont observées surtout et inguinocrurale. Cette irradiation « involved-field » est devenue le
chez les sujets âgés, les signes d’évolutivité clinique et biologique volume standard pour une association chimiothérapie-radiothérapie.
sont présents et l’atteinte médullaire est fréquente. La qualité de l’évaluation initiale, la définition du volume irradié
par le radiothérapeute avant le début de la chimiothérapie sont des
conditions requises pour garantir un résultat optimal.
Traitement initial
Doses, étalement, fractionnement
MOYENS THÉRAPEUTIQUES L’irradiation étant délivrée après la chimiothérapie, la dose délivrée
sur les territoires initialement envahis est de 30 à 36 Gy en cas de
¶ Chimiothérapie régression complète et de 36 à 40 Gy en cas de régression partielle.
De nombreux protocoles de polychimiothérapie ont été utilisés et L’irradiation exclusive étant abandonnée, la dose classique de 40 Gy
sont décrits dans des revues générales. [37, 38] Les associations les plus n’est donc plus recommandée et les surdosages au-delà de 40 Gy ne
courantes sont présentées sur le Tableau 3. Le choix du protocole de sont pas justifiés. [51] Un étalement « classique » délivrant 9 à 10 Gy
chimiothérapie est guidé par le meilleur rapport efficacité/toxicité. (en cinq séances) par semaine reste recommandé. Le rôle majeur de
[39, 40]
Les études comparant l’ABVD aux protocoles MOPP/ABVD la dose par fraction dans la survenue des complications tardives de
alternés ou MOPP/ABV hybrides ont montré une équivalence pour la radiothérapie étant démontré, [52] les recommandations sont de ne
les taux de rémission complète et de rechute, la survie sans rechute dépasser en aucun cas 2 Gy par fraction.
et la survie globale. [41–43] Les protocoles incluant le MOPP, [44] des
Faisceaux et techniques de l’irradiation
agents alkylants ou des nitroso-urées, ont désormais des indications
limitées en raison du risque leucémogène et des conséquences sur la Les volumes sont traités le même jour par deux faisceaux,
fertilité. L’ABVD et ses dérivés ne présentent pas ces inconvénients, antéropostérieur et postéroantérieur, sur un patient en décubitus
mais plutôt une toxicité cardiopulmonaire à partir de doses dorsal. Les contrôles de dosimétrie et la réalisation de films de
cumulatives supérieures à six cures et en combinaison avec la contrôle sous l’appareil doivent être systématiques. Les techniques
radiothérapie. L’ABVD est le protocole standard international de modernes d’irradiation reposent sur l’utilisation de coupes
première ligne. Des protocoles de chimiothérapie hebdomadaire ont tomodensitométriques (TDM) pour définir les champs d’irradiation
été développés avec le protocole Stanford V, administré sur et l’amélioration de la qualité de l’imagerie. Les avancées
12 semaines et suivi de radiothérapie des atteintes initiales technologiques sophistiquées que représentent l’irradiation de
volumineuses [45] et par le groupe de Manchester avec le protocole conformation et l’irradiation avec modulation d’intensité permettent
VAPEC-B. [46] Le concept de dose-intensité dès la chimiothérapie désormais de délivrer une irradiation uniquement au niveau des
initiale a été développé par le groupe allemand dans les stades IIB ganglions initialement atteints et non plus sur toute l’aire
avec atteinte médiastinale volumineuse et les stades disséminés avec ganglionnaire. Ces deux technologies sont en cours d’application
le protocole BEACOPP renforcé [47] et sa variante BEACOPP-14. [48] dans le LH ; elles permettent une irradiation précise des ganglions
L’adjonction de gemcitabine au protocole BEACOPP s’accompagne tumoraux avec une protection maximale des tissus sains,
d’une toxicité pulmonaire inacceptable. [49] Le traitement doit être particulièrement importante chez des sujets jeunes.
administré aux doses maximales tolérées, en se basant sur
l’observation de la toxicité immédiate et en suivant le protocole STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES INITIALES
prévu. L’espacement du traitement, la suppression d’un médicament
réduisent le taux de rémission complète et augmentent le risque de ¶ Traitement des stades localisés sus-diaphragmatiques
progression. [50] Chez les sujets âgés et en cas d’envahissement Les stratégies de traitement des stades localisés sus-
médullaire, les doses initiales peuvent être réduites d’un tiers. diaphragmatiques ont évolué au cours des dernières années. La
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7. Hématologie Lymphome de Hodgkin de l’adulte 13-016-A-05
Tableau 3. – Principales associations de chimiothérapie pour le lymphome de Hodgkin
Dose mg/m2 Voie Jours Rémission Survie Survie globale
complète sans progression % (ans)
% % (ans)
MOPP [44] 84 66 (14) [1] 48 (14)
Chlorméthine 6 IV 1 et 8
Vincristine 1,4 IV 1 et 8
Procarbazine 100 PO 1 à 14
Prednisone 40 PO 1 à 14
ABVD [39] 82 61 (5) 73 (5)
Doxorubicine 25 IV 1 et 15
Bléomycine 10 IV 1 et 15
Vinblastine 6 IV 1 et 15
Dacarbazine 375 IV 1 et 15
MOPP-ABVD alternés [42] 83 65 (5) [2] 75 (5) [2]
[40]
MOPP/ABV hybride 97 [3] 90,5 (7) [4] 93,5 (7) [4]
Chlorméthine 6 IV 1
Vincristine 1,4 IV 1
Procarbazine 100 PO 1à7
Prednisone 40 PO 1 à 14
Doxorubicine 35 IV 8
Bléomycine 10 IV 8
Vinblastine 6 IV 8
Stanford V [45] 99 89 (5) 93 (5)
Chlorméthine 6 IV S 1, 5, 9
Doxorubicine 25 IV S 1, 3, 5, 7, 9, 11
Vinblastine 6 IV S 1, 3, 5, 7, 9, 11
Vincristine 1,4 IV S 2, 4, 6, 8, 10, 12
Bléomycine 10 IV S 2, 4, 6, 8, 10, 12
Étoposide 60 × 2 IV S 2, 4, 6, 8, 10, 12
Prednisone 40 PO S 1-12
ChlVPP/EVA [46] 65 82 (5) 95 (5)
Chlorambucil 10 total PO 1à7
Vinblastine (total) 6 IV 1 et 8
Procarbazine (total) 150 PO 1à7
Prednisolone (total) 50 PO 1à7
Étoposide 200 IV 8
Vincristine (total) 2 IV 8
Adriamycine 50 IV 8
BEACOPP baseline [75] 88 76 (5) 88 (5)
Bléomycine 10 IV 8
Étoposide 100 IV 1à3
Adriamycine 25 IV 1
Cyclophosphamide 650 IV 1
Vincristine 1,4 IV 8
Procarbazine 100 PO 1à7
Prednisone 40 PO 1 à 14
BEACOPP escalated [75] 96 87 (5) 91 (5)
Bléomycine 10 IV 8
Étoposide 200 IV 1à3
Adriamycine 35 IV 1
Cyclophosphamide 1 250 IV 1
Vincristine 1,4 IV 8
Procarbazine 100 PO 1à7
Prednisone 40 PO 1 à 14
IV : intraveineuse, PO : per os ; S : semaine ; 1suivi médian (9-21 ans) ; 2suivi médian ; 384 % après chimiothérapie, 97 % après chimiothérapie et radiothérapie chez 13 malades, 4suivi médian 4,5 ans.
radiothérapie exclusive est abandonnée, la chimiothérapie suivie de rechute, par rapport à l’irradiation lymphoïde subtotale. [55] La mise
l’irradiation des territoires initialement atteints est le traitement de en évidence d’un excès de rechutes après irradiation étendue
référence. La durée de la chimiothérapie (ABVD), les doses de exclusive, par rapport à une association chimiothérapie-
radiothérapie, la place de la chimiothérapie exclusive sont des radiothérapie, [56–58] les risques potentiels de l’irradiation étendue, en
questions d’actualité qui justifient la poursuite d’essais particulier de second cancer et cardiovasculaires, ont conduit la
thérapeutiques. plupart des groupes à abandonner l’irradiation exclusive et à définir
l’association chimiothérapie-radiothérapie comme le traitement de
Stades localisés sus-diaphragmatiques favorables référence. Le traitement standard comporte la chimiothérapie initiale
L’irradiation lymphoïde subtotale (mantelet et lombosplénique) a été de type ABVD en trois à quatre cycles, suivie de l’irradiation des
considérée comme le traitement de référence des stades localisés territoires initialement atteints à la dose de 30 à 36 Gy en cas de
sans facteurs défavorables jusqu’à la fin des années 1990. [26, 53, 54] Ce rémission complète, et d’un complément à 40 Gy en cas de réponse
traitement permettait d’obtenir, pour les stades anatomiques IA-IIA, partielle de bonne qualité. Les résultats attendus sont un taux de
un taux de survie à 10 ans de l’ordre de 90 % et un taux de survie survie sans rechute à 5 ans de l’ordre de 90-95 % et un taux de survie
sans rechute de 70 à 80 %. [26, 55] et donnait dans les stades cliniques de l’ordre de 95-98 %. Les essais thérapeutiques récents et en cours
IA-IIA des résultats analogues. [26] L’irradiation lymphoïde totale ont été développés dans le but de réduire les complications tardives
n’apportait pas d’avantage en termes de survie et de survie sans liées au traitement, sans compromettre les taux de guérison élevés.
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8. 13-016-A-05 Lymphome de Hodgkin de l’adulte Hématologie
Dans le groupe favorable, la durée de la chimiothérapie, la dose chimiothérapie d’entretien après obtention d’une rémission
d’irradiation sur les territoires atteints sont les principales questions complète. [38] Les résultats du traitement sont résumés sur le Tableau
posées dans les essais thérapeutiques récents et à venir. 3. Après chimiothérapie à doses conventionnelles, 10 à 20 % des
patients sont réfractaires et 30 à 40 % des patients mis en rémission
Stades localisés sus-diaphragmatiques défavorables complète rechutent dans les 5 ans. [41, 66] De nouveaux régimes de
Pour les patients du groupe défavorable, l’association chimiothérapie hebdomadaire ont été développés pour tenter
chimiothérapie-radiothérapie reste le traitement de référence. Le d’améliorer les résultats. Le protocole Stanford V suivi d’une
traitement standard comporte la chimiothérapie initiale de type irradiation des atteintes volumineuses permet des résultats
ABVD, quatre à six cycles suivis de l’irradiation des territoires intéressants. [45] Le protocole VAPEC-B (vincristine, doxorubicine,
initialement atteints selon les mêmes modalités que pour le groupe prednisone, étoposide, cyclophosphamide, bléomycine) administré
favorable. Les résultats attendus sont un taux de survie sans rechute durant 11 semaines, a été développé par le groupe de Manchester et
à 5 ans de l’ordre de 80-85 %, et des taux de survie de l’ordre de comparé au protocole ChlVPP/EVA, mais avec un taux de
85-90 %. [59, 60] Les essais thérapeutiques récents cherchent à définir progression plus élevé. [46] Le protocole BEACOPP renforcé introduit
les modalités optimales de l’association chimiothérapie- une intensité de dose dès la chimiothérapie initiale et permet une
radiothérapie. Les résultats préliminaires de l’essai EORTC-GELA réduction du taux de progression précoce, une amélioration de la
H8U ne montraient pas de différence entre quatre et six cycles de survie sans échec et de la survie globale par rapport au protocole
MOPP/ABV hybride suivis d’irradiation locale en termes de survie BEACOPP standard et COPP/ABVD, avec une toxicité
sans rechute et de survie globale. [61] Les essais HD8 et HD11 du hématologique plus importante. [67]
GHSG confirment que quatre cycles de chimiothérapie comportant La chimiothérapie intensive suivie d’autogreffe de cellules souches
la doxorubicine constituent le standard avant radiothérapie, pour hématopoïétiques, chez des patients en première réponse pour
les patients bons répondeurs à la chimiothérapie. [62, 63] La dose de lesquels le risque de progression est élevé, a permis d’obtenir, dans
radiothérapie a été évaluée dans l’essai HD11 du groupe allemand une étude non randomisée, une survie sans progression voisine de
qui comparait après quatre cycles d’ABVD ou BEACOPP standard, 80 %. [68] Une étude du registre français de la Société française de
30 Gy contre 20 Gy sur les territoires initialement atteints et dont les greffe de moelle portant sur des formes disséminées en première
résultats récents montrent une équivalence en termes de survie sans réponse complète ou partielle, montrait une probabilité de survie
échec et de survie globale avec un suivi médian de 28 mois. [63] La actuarielle à 5 ans de 80 %. [69] Les difficultés à définir les patients
chimiothérapie exclusive a été peu développée chez l’adulte dans considérés comme à haut risque de rechute, les résultats d’une étude
les stades localisés ; [34, 37] les résultats récents d’un essai canadien intergroupe montrant l’absence de supériorité de l’intensification
sont en faveur du traitement combiné. [64] autogreffe précoce par rapport à la chimiothérapie à doses
conventionnelles, [70] les résultats du protocole BEACOPP renforcé
¶ Traitement des stades IIIA ont contribué à ne pas recommander cette stratégie pour les stades
disséminés en rémission complète après chimiothérapie initiale.
Le traitement de ce groupe restreint de patients reste controversé.
L’irradiation lymphoïde totale, après classement chirurgical, a Place de la radiothérapie
permis au groupe de Stanford d’obtenir un taux de rémission
complète élevé (90 à 95 %), un taux de survie à 10 ans de 64 % et de Les études prospectives comparant l’irradiation adjuvante à une
survie sans rechute de 63 %. Dans les stades III1A l’irradiation chimiothérapie additionnelle [ 7 1 ] ou à aucun traitement
lymphoïde totale donne de bons résultats : taux de survie sans complémentaire [ 7 2 ] n’ont pas démontré le bénéfice de la
rechute de 78 % et de survie globale de 93 % à 5 ans ; [25] en revanche, radiothérapie, en termes de survie globale. Dans certaines études,
pour les stades III2A, les résultats sont nettement inférieurs. un léger avantage de la radiothérapie sur le taux de rechutes
L’association chimioradiothérapie permet, dans les stades III1A, une ganglionnaires a été observé. [71] La comparaison des études est
amélioration du taux de survie sans rechute par rapport à rendue difficile par les différences concernant les volumes irradiés
l’irradiation exclusive, mais n’améliore pas la survie. Pour les stades et les doses délivrées, habituellement inférieures à 30 Gy. Une méta-
III2A avec facteurs défavorables, la chimiothérapie est indispensable, analyse des essais comparant chimiothérapie et association
mais le bénéfice d’une irradiation complémentaire après obtention chimioradiothérapie a montré un bénéfice en termes de survie à
d’une rémission complète n’est pas démontré, sauf en cas d’atteinte 10 ans pour les patients traités par chimiothérapie exclusive, sous
médiastinale volumineuse. [38] La chimiothérapie exclusive, bien que réserve d’un traitement comportant huit cycles ; une réduction
moins utilisée, [65] est intéressante sur le plan de la toxicité et significative des événements fatals est observée chez les patients en
représente une option possible dès lors que la stratégie adoptée est rémission prolongée et n’ayant pas reçu de radiothérapie. [73] L’essai
celle des autres stades disséminés. EORTC #20884 a montré l’absence de bénéfice d’une irradiation
complémentaire des territoires initialement atteints pour les patients
¶ Traitement des stades IIIB et IV en rémission complète après six cycles de MOPP-ABV hybride, et
son bénéfice pour les patients reclassés en réponse partielle. [74] Les
Malgré une amélioration de la survie globale de l’ordre de 10 à 15 % résultats préliminaires de l’essai HD12 du GHSG montrent qu’une
au cours des 30 dernières années, seulement 40 à 60 % des stades irradiation des sites initiaux volumineux et des sites résiduels après
IIIB et IV sont en vie à 10 ans d’après la base de données huit cycles de BEACOPP n’apporte pas d’avantage en termes de
internationale. [27] Ces résultats justifient le recours au traitement survie globale et de survie sans échec. [75] Les indications de
standard pour les patients de pronostic favorable, une meilleure l’irradiation complémentaire peuvent désormais être guidées par la
identification des formes graves et le développement de stratégies TEP-FDG et semblent pouvoir être limitées aux patients en réponse
adaptées aux facteurs pronostiques, en tenant compte également de partielle ganglionnaire localisée après chimiothérapie. Cette stratégie
la toxicité à long terme. est évaluée par le groupe allemand (essai HD15).
Chimiothérapie ¶ Traitement des autres formes
La chimiothérapie exclusive à doses conventionnelles comportant la
doxorubicine, selon le protocole ABVD, avec un total de huit cycles Stades I et II sous-diaphragmatiques
sous réserve d’obtention d’une réponse complète après six cycles, La stratégie ne peut être fondée sur des essais thérapeutiques, en
est le traitement de référence des stades IIIB et IV. L’équivalence raison des effectifs limités. [76] La laparotomie ne modifie la stratégie
entre huit et six cycles n’a pas été démontrée pour ce groupe de que dans 5 % des cas et peut donc être évitée. [76] En fonction des
patients. Au-delà de huit cycles, la poursuite du traitement facteurs pronostiques défavorables (âge, signes généraux, extension
n’apporte pas de bénéfice supplémentaire en termes de durée de sous-diaphragmatique, volume tumoral), les options possibles sont :
réponse, mais augmente les risques de toxicité, de même qu’une association chimiothérapie-radiothérapie, ou chimiothérapie
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9. Hématologie Lymphome de Hodgkin de l’adulte 13-016-A-05
exclusive, [38, 76, 77] Pour les stades cliniques IA inguinofémoraux sans un élément majeur prédictif de rechute, conduisant le clinicien à un
facteurs défavorables, une irradiation exclusive (Y inversé et rate) complément d’explorations, un suivi rapproché et à adapter
est possible. [77] l’attitude thérapeutique. [82] Le terme de rémission complète
incertaine, proposé lors de la conférence de Cotswolds (RCu pour
Sujet âgé RC unconfirmed/uncertain), correspond à la persistance d’une masse
Chez le sujet âgé de plus de 70 ans, la toxicité immédiate et les résiduelle, en l’absence de tout signe d’évolutivité clinique,
risques de complications intercurrentes justifient des précautions. biologique et d’imagerie. La qualité de la réponse après trois ou
Les stades localisés sus-diaphragmatiques sont traités par une quatre cycles de chimiothérapie reste un facteur pronostique
chimiothérapie brève suivie d’une irradiation des territoires initiaux. important pour confirmer la poursuite du traitement planifié.
Les stades disséminés sont traités par chimiothérapie exclusive.
Maladie de Hodgkin au cours de la grossesse Traitement des rechutes
L’évaluation de l’extension comporte les examens biologiques,
et des formes réfractaires
l’échographie abdominale, la radiographie de face du thorax avec
protection abdominale à partir du deuxième trimestre, le recours FRÉQUENCE
possible à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) lorsqu’une
Environ 30 % des patients rechutent après obtention d’une réponse
évaluation plus précise est nécessaire. L’attitude spécifique pour
complète (5 à 10 % dans les stades localisés favorables, 15 à 20 %
chaque patiente dépend de l’âge de la grossesse, de la présentation
dans les stades localisés défavorables). Dix à 15 % des patients
de la maladie, et repose sur des recommandations. [78] Le risque fœtal
voient leur maladie évoluer après une réponse initiale aux
lié aux traitements conduit à différer le traitement au-delà du
traitements. [83] La rechute est définie comme la réapparition de la
premier trimestre, excepté pour les patientes ayant une maladie
maladie après une réponse complète soit dans les sites initialement
symptomatique, disséminée ou une atteinte médiastinale
atteints (récurrences), soit dans de nouveaux territoires
volumineuse. Les options de traitement comportent une irradiation
ganglionnaires (extension). La maladie est progressive si elle évolue
sus-diaphragmatique localisée avec protection utérine et monitorage
de nouveau après une phase de stabilisation, contrairement aux
de la dose délivrée au fœtus, une chimiothérapie par vinblastine ou
formes réfractaires chez lesquelles aucune réponse n’est obtenue. La
ABVD. En cas d’atteinte cervicale ou axillaire isolée, une irradiation
plupart de ces rechutes sont observées par un examen clinique
adaptée peut précéder le traitement plus complet après
régulier plus que par des investigations radiologiques ou
l’accouchement. Au cours du deuxième et du troisième trimestre,
tomodensitométriques. Cependant, l’apparition de nouveaux outils
les indications d’un traitement adapté ne doivent pas être différées,
comme la tomographie avec émission de positons (TEP-FDG)
et la prise en charge par l’équipe obstétricale permet d’organiser
pourrait permettre de détecter encore plus précocement ces rechutes
l’accouchement dans les conditions optimales. L’interruption
ou l’absence de réponse complète. [84] En fonction du traitement
volontaire de grossesse est envisageable avant 20 semaines, en
initial, de l’âge et des facteurs pronostiques à la rechute, celle-ci est
présence de critères de gravité ou en présence d’une rechute d’une
traitée par radiothérapie, par chimiothérapie à doses
maladie antérieurement traitée. Chez la femme en âge de
conventionnelles ou par chimiothérapie intensive avec support de
procréation, la réalisation d’un test de grossesse avant traitement est
cellules souches hématopoïétiques.
nécessaire et le maintien d’une contraception pendant le traitement
est recommandé.
FACTEURS PRONOSTIQUES
Maladie de Hodgkin et infection par le virus Déjà en 1979, la durée de la réponse au traitement initial était
de l’immunodéficience humaine prédictive d’une efficacité du traitement de rattrapage [85] et
Le LH survenant au cours de l’infection par le VIH présente des permettait de séparer trois groupes : les formes réfractaires, n’ayant
particularités : fréquence accrue du type histologique cellularité pas obtenu de réponse ; les rechutes précoces survenant dans l’année
mixte, des stades disséminés, de l’envahissement médullaire, des suivant la fin du traitement ; et les rechutes tardives. Une étude
signes généraux, et souvent un taux de lymphocytes CD4 très bas rétrospective de 471 rechutes parmi plus de 4700 patients inclus
dès le diagnostic. Le traitement doit tenir compte de la toxicité dans des protocoles coopératifs allemands confirme cette donnée.
hématologique et des complications infectieuses plus fréquentes. Les Le taux de survie sans rechute après traitement de rattrapage est de
recommandations s’appuient sur l’expérience des principales 36 % si la rechute était précoce, de 44 % si la rechute survenait plus
séries. [79, 80] La radiothérapie a des indications limitées. La tard. D’autres critères pronostiques ont été identifiés, permettant
chimiothérapie ABVD est utilisée seule ou associée à une irradiation d’établir un score fondé sur la durée de la réponse initiale (plus ou
dans les stades localisés. L’utilisation de facteurs de croissance moins de 12 mois), le stade à la rechute (stade I/II ou III/IV) et le
hématopoïétiques pendant la chimiothérapie, les traitements degré d’anémie (taux d’hémoglobine inférieur à 120 g l–1 pour les
antiviraux, la prévention des infections opportunistes sont hommes, 105 g l–1 pour les femmes). Les taux de survie sans rechute
recommandés. Le taux de rémission complète est de l’ordre de à 4 ans sont de 40 % si le score est de 0 et de 17 % si le score est
60 % [80] et atteint 79 % dans une série française rétrospective. [79] La maximum. [86] En l’absence de réponse initiale, le taux de survie est
survie médiane est voisine de 13 à 22 mois [79, 80] et est influencée par pratiquement nul à 8 ans. [87] Dans la série plus récente du groupe
le taux de CD4. [79] allemand, le taux de survie globale à 5 ans est de 27 % avec un taux
de survie sans rechute de 17 %. [88] Les facteurs de pronostic
¶ Évaluation de la réponse défavorable identifiés à la rechute sont l’âge, le mauvais état général
et l’absence d’obtention d’une réponse temporaire à la
L’évaluation de la réponse en cours et en fin de traitement est basée chimiothérapie initiale.
sur l’examen clinique, la radiographie thoracique et la
tomodensitométrie qui sont habituellement suffisants pour définir
une rémission complète. En cas de masse médiastinale persistante, TRAITEMENT DES RECHUTES
la TDM est insuffisante pour distinguer une maladie résiduelle PAR RADIOTHÉRAPIE SEULE
active d’un tissu cicatriciel. La scintigraphie au gallium 67 permet La radiothérapie seule permet d’obtenir une réponse complète chez
de différencier les masses résiduelles actives des fibroses, en les patients présentant une rechute localisée dans un territoire non
particulier dans le thorax. La supériorité de la TEP-FDG, en termes irradié. Dans la série de 471 rechutes du groupe allemand, le volume
de sensibilité et de spécificité dans le diagnostic de la maladie est le plus souvent étendu et la dose délivrée est de 30 à 50 Gy ;
résiduelle en comparaison avec la TDM, est reconnue par tous les 15 % des patients ont ainsi été traités avec une réponse complète
auteurs. [81] La positivité d’une TEP-FDG après traitement constitue dans 92 % des cas. [86]
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10. 13-016-A-05 Lymphome de Hodgkin de l’adulte Hématologie
TRAITEMENT DES RECHUTES PAR CHIMIOTHÉRAPIE plus rarement des bacilles à Gram négatif. [100] Les infections à virus
La chimiothérapie à doses conventionnelles (MOPP, ABVD ou herpès sont favorisées par l’impact des traitements sur les fonctions
MOPP/ABV) peut être reprise avec de bons résultats en cas de immunitaires des patients, elles sont assez fréquentes dans les deux
rechute tardive. [85] De nouvelles molécules comme la gemcitabine ou trois ans qui suivent le traitement. Le risque d’infection
sont en cours d’évaluation. Cependant, la place de la chimiothérapie pneumococcique peut être réduit par une vaccination
seule s’amenuise devant les résultats de la chimiothérapie avec antipneumococcique.
intensification et autogreffe de cellules-souches hématopoïétiques. Des signes cliniques ou biologiques de dysfonctionnement
Une chimiothérapie avec intensité de doses comme l’association thyroïdien sont observés après irradiation cervicale ; le taux
MINE [89] ou DexaBEAM [90] est entreprise pour obtenir une d’incidence cumulé à 20 ans peut atteindre 50 %. [101] L’hypothyroïdie
réduction de la masse tumorale et collecter des cellules-souches biologique est la plus fréquente et dépend de la dose d’irradiation,
périphériques. Une intensification par un conditionnement de l’âge au moment du traitement et de la surcharge en iode, liée
chimiothérapique (BEAM ou autre association comportant rarement aux examens d’imagerie avec produit de contraste. L’hyperthyroïdie,
une irradiation corporelle totale) est suivie de la réinjection des une thyroïdite auto-immune, la survenue de nodules thyroïdiens
cellules souches. La mortalité précoce induite par cette procédure justifient également une surveillance prolongée.
est inférieure à 3 %. Les résultats sont meilleurs chez les patients en
Les conséquences sur la fertilité sont dominées par le risque de
réponse partielle ou en rechute (70 à 80 % de survie estimée à 5 ans).
stérilité, et résultent essentiellement des chimiothérapies contenant
En cas d’échec primaire, la survie à 5 ans n’est plus que de 35 %. [91]
des alkylants. L’azoospermie est quasi constante et le plus souvent
Dans les rechutes chimiosensibles, l’intensification avec autogreffe
définitive après alkylants. [102] Après ABVD, l’azoospermie survenant
de cellules souches a été comparée à la poursuite de la
chez environ la moitié des patients est le plus souvent réversible. [103]
chimiothérapie dans un essai de l’EBMT (European Blood and
Chez la femme âgée de plus de 25 ans, le MOPP entraîne une
Marrow Transplantation). Après un suivi médian de 39 mois, la
aménorrhée dans 80 % des cas et un taux élevé de ménopause
survie sans récidive estimée à 3 ans est de 55 versus 34 % dans cette
étude multicentrique et prospective ayant inclus 161 patients. [92] Un précoce ; ce risque est moindre après ABVD. [52, 103] Les conséquences
essai comparant une chimiothérapie séquentielle et deux cures de de la radiothérapie sur la fertilité sont désormais limitées par la
DHAP suivie d’une intensification par autogreffe de cellules-souches réduction des indications de l’irradiation sous-diaphragmatique.
périphériques semble prometteur (HD-R2). [93] Les complications digestives tardives graves, favorisées par la
chirurgie abdominale et des doses par fraction supérieures à 2 Gy,
ne devraient plus être observées. [52]
TRAITEMENTS EXPÉRIMENTAUX
Des tentatives de traitement par divers anticorps monoclonaux
(anticorps antiCD30) se sont révélées décevantes. [94] L’allogreffe de COMPLICATIONS MALIGNES
moelle osseuse avec un conditionnement atténué ou la double Le risque de second cancer doit être pris en compte dans la stratégie
autogreffe de cellules-souches sont en cours d’évaluation. [95, 96] initiale et justifie, pour les patients potentiellement guéris, une
surveillance régulière au-delà de 10 ans. L’analyse de la base de
données internationale montre que les seconds cancers représentent
Complications tardives 10 % des causes de décès après LH, le taux cumulé d’incidence à
15 ans est de 11,2 %. [104]
Bien que le taux de guérison des patients atteints de LH, tous stades Les leucémies aiguës et les myélodysplasies ont un taux cumulé
confondus, soit de 75 %, l’excès de mortalité observé au-delà de d’incidence à 15 ans compris entre 1,4 et 4,1 %. [ 2 3 , 1 0 5 , 1 0 6 ]
15 ans est lié essentiellement à l’apparition de seconds cancers et L’augmentation du risque par rapport à la population générale est
aux complications cardiaques. [27] Ces données ont conduit à comprise entre 9 et 30 cas pour 10 000 habitants et par an. [106, 107] Le
reconsidérer certaines stratégies thérapeutiques. risque est maximal entre 4 et 8 ans après le traitement. [52] Le risque
augmente après chimiothérapie MOPP, paraît lié à la dose totale de
caryolysine avec une augmentation significative du risque pour une
COMPLICATIONS NON MALIGNES dose équivalente à trois cycles de MOPP. [105] En revanche, le risque
Les complications cardiovasculaires figurent parmi les complications serait négligeable après ABVD seul ou après irradiation seule. Le
non malignes les plus fréquentes. Le risque de décès par infarctus risque de leucémies secondaires est majoré par les traitements
du myocarde a été augmenté d’un facteur de trois à dix chez les prolongés ou itératifs, et par la splénectomie, [23] mais le rôle d’une
patients traités avant 1990. [97, 98] Le risque d’infarctus du myocarde irradiation étendue reste controversé. [59] Les leucémies secondaires
est lié plutôt à l’irradiation du médiastin et du cœur qu’à l’utilisation sont souvent précédées d’une phase de myélodysplasie et sont
des anthracyclines. Cependant, le rôle respectif de la dose totale habituellement chimiorésistantes.
délivrée au médiastin, de la dose par fraction et des autres facteurs Les lymphomes non hodgkiniens après LH sont observés avec une
de risque n’est pas univoque. [98, 99] Des modifications valvulaires fréquence accrue. [104, 108, 109] Le taux cumulé d’incidence à 15 ans est
latentes sont décelées par échocardiographie avec une incidence compris entre 1,2 et 2,1 %. [23, 104, 106] L’augmentation du risque est
croissante au-delà de 10 ans. [99] comprise entre 9,2 et 14 cas pour 10 000 habitants et par an. [105, 106]
Les complications pulmonaires ont vu leur incidence et leur gravité Un âge avancé, le sexe masculin, la dépression immunitaire induite
régresser. Après irradiation médiastinale, des modifications par le traitement, les anomalies de la fonction immunitaire liées au
fonctionnelles précoces sont habituellement observées de façon LH sont décrits comme des facteurs de risque. [104]
transitoire, la fibrose médiastinale et pulmonaire, habituellement Les tumeurs solides secondaires représentent à long terme la menace
asymptomatique, a une traduction radiologique chez environ 20 % la plus grave pour les patients guéris de leur maladie. Le taux
des patients. Les altérations fonctionnelles à long terme sont très cumulé d’incidence est compris entre 7,5 et 13 % à 15 ans, entre 8 et
modérées et rares dans les séries qui disposent d’un recul suffisant 13,6 % à 20 ans, [23, 104, 106, 109] et atteint 27 % à 30 ans chez les patients
(15 à 20 ans). [52] L’utilisation courante de deux médicaments traités durant l’enfance. [110] Les localisations les plus fréquentes sont
radiosensibilisants comme la doxorubicine et surtout la bléomycine le poumon, le sein chez la femme, l’estomac, la thyroïde, l’os, le
justifie, chez certains patients, une surveillance systématique. mélanome, mais également les glandes salivaires, l’intestin et le
Les complications infectieuses sévères les plus fréquentes sont les côlon chez l’homme, la plèvre. [104, 107, 110] L’étendue de l’irradiation,
pneumonies, les bactériémies, les infections cutanées, les le rôle de la chimiothérapie, la splénectomie ne semblent pas les
méningites ; les germes les plus souvent isolés sont le Streptococcus seuls facteurs de risque ; les caractéristiques biologiques de l’hôte
pneumoniae, le Staphylococcus aureus, le Staphylococcus epidermidis, pourraient influencer le développement d’un second cancer.
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11. Hématologie Lymphome de Hodgkin de l’adulte 13-016-A-05
Surveillance après traitement vers la prévention et la détection de complications, en particulier
cardiaques, thyroïdiennes, gonadiques et des secondes tumeurs.
Les objectifs de la surveillance sont de contrôler le maintien de la
rémission complète et de déceler de possibles complications liées au Conclusion
traitement. L’évaluation de la qualité de vie des patients après
traitement doit désormais s’intégrer dans la surveillance. Le rythme Plus d’un siècle et demi après sa description, la cause exacte du LH
recommandé pour la surveillance est d’un examen tous les 3 mois demeure inconnue et les gènes impliqués dans sa survenue restent à
durant les deux premières années, tous les 4 mois durant la identifier. Les progrès thérapeutiques initiaux ont permis de développer
troisième année, tous les 6 mois jusqu’à cinq ans, puis une fois par une stratégie thérapeutique fondée sur les facteurs pronostiques, de
an. La surveillance doit être prolongée toute la vie, mais ses définir pour chaque groupe pronostique-thérapeutique un traitement
modalités varient avec le temps. Au cours des cinq premières standard optimal. Les formes résistantes au traitement initial restent
années, le risque de survenue d’une rechute justifie la réalisation difficiles à identifier avant traitement et interpellent biologistes et
d’examens systématiques (radiographie thoracique, numération- cliniciens. Des études de la biologie de la tumeur et de la génétique de
formule sanguine, VS) ; la TDM est utile chez les patients ayant des l’hôte, une approche épidémiologique, la poursuite d’essais
localisations thoraciques ou sous-diaphragmatiques et en cas de thérapeutiques, demeurent des enjeux importants pour mieux
suspicion d’évolution. Au-delà de 5 ans, la surveillance est orientée comprendre et guérir le lymphome de Hodgkin.
Références
[1] Remontet L, Estève J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, [18] Anagnostopoulos I, Hansmann ML, Franssila K, Harris M, [32] Sieber M, Engert A, Diehl V. Treatment of Hodgkin’s
Menegoz F et al. Cancer incidence and mortality in France Harris NL, Jaffe ES et al. European task force on lymphoma disease: results and current concepts of the German Hod-
over the period 1978-2000. Rev Epidemiol Santé Publique project on lymphocyte predominance Hodgkin disease: gkin’s Lymphoma Study Group. Ann Oncol 2000; 11
2003; 51: 3-30 histologic and immunohistologic analysis of submitted suppl1: 81-85
cases reveals 2 types of Hodgkin disease with a nodular [33] Gospodarowicz M, Sutcliff S, Clark R, Dembo A, Fitzpatrick
[2] Correa P, O’Conor GT. Epidemiologic patterns of Hodg-
pattern and abundant lymphocytes. Blood 2000; 96: P, Munro A et al. Analysis of supradiaphragmatic clinical
kin’s disease. Int J Cancer 1971; 8: 192-201
1889-1899 stage I and II Hodgkin’s disease treated with radiation
[3] Mack MM, Cozen W, Shibata DK, Weiss LM, Nathwani BN, alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1992; 22: 859-865
[19] Stein H, Marafioti T, Foss HD, Laumen H, Hummel, Ana-
Hernandez AM et al. Concordance for Hodgkin’s disease in
gnostopoulos I et al. Down-regulation of BOB.1/OBF.1 and [34] Pavlovsky S, Mashio M, Santarelli MT, Muriel FS, Corrado
identical twins suggesting susceptibility to the young-
Oct2 in classical Hodgkin disease but not in lymphocyte C, Garcia I et al. Randomized trial of chemotherapy versus
adult form of the disease. N Engl J Med 1995; 332: 413-418
predominant Hodgkin disease correlates with immunoglo- chemotherapy plus radiotherapy for stage I-II Hodgkin’s
[4] Niedobitek G, Kremmer E, Hebst H, Whitehead L, Dawson bulin transcription. Blood 2001; 97: 496-501 disease. J Natl Cancer Inst 1988; 80: 1466-1473
CW, Niedobitek E et al. Immunohistochemical detection of [20] Diehl V, Sextro M, Franklin J, Hansmann ML, Harris N, Jaffe [35] Gause A, Jung W, Keymis S, Schobert I, Scholz R, Schmits R
the Epstein-Barr virus encoded latent membrane protein E et al. Clinical presentation, course, and prognostic factors et al. The clinical significance of cytokines and soluble forms
2A in Hodgkin’s disease and infectious mononucleosis. in lymphocyte-predominant Hodgkin’s disease and of membrane-derived activation antigens in the serum of
Blood 1997; 90: 1664-1672 lymphocyte-rich classical Hodgkin’s disease: report from patients with Hodgkin’s disease. Leuk Lymphoma 1992; 7:
[5] Gaulard P, Brousse N. Lymphomes Hodgkiniens et formes the European Task Force on Lymphoma Project on 439-447
frontières. Hématologie 2002; 8: 61-73 Lymphocyte-Predominant Hodgkin’s Disease. J Clin Oncol [36] Pizzolo G, Vinante F, Chilosi M, Dallenbach F, Josimovic-
1999; 17: 744-746 Alesevic O, Diamantstein T et al. Serum levels of soluble
[6] Wanatanabe K, Yamashita Y, Nakayama A, Hasegawa Y,
Kojima H, Nagasawa T et al. Varied B-cell immunopheno- [21] Hueltenschmidt B, Sautter-Bihl ML, Lang O, Maul FD, CD30 molecule (Ki-1 antigen) in Hodgkin’s disease: rela-
types of Hodgkin/Reed-Sternberg cells in classic Hodgkin’s Fischer J, Mergenthaler HG et al. Whole body positron tionship with disease activity and clinical stage. Br J Haema-
disease. Histopathology 2000; 36: 353-361 emission tomography in the treatment of Hodgkin’s tol 1990; 75: 282-284
disease. Cancer 2001; 91: 302-310 [37] Longo DL. The use of chemotherapy in the treatment of
[7] Lamant L, Meggetto E, Saati A, Brugieres L, Bressac de
Paillerets B, Dastugue N et al. High-incidence of the [22] Naumann R, Beuthien-Baumann B, Reiss A, Schulze J, Hanel Hodgkin’s disease. Semin Oncol 1990; 17: 716-735
t(2;5)(p23;q35) translocation in anaplastic large cell lym- A, Bredow J et al. Substantial impact of FDG PET imaging on [38] Kaufman D, Longo DL. Hodgkin’s disease. Crit Rev Oncol
phoma and its lack of detection in Hodgkin’s disease. Com- the therapy decision in patients with early-stage Hodgkin’s Hematol 1992; 13: 135-187
parison of cytogenetic analysis, reverse transcriptase- lymphoma. Br J Cancer 2004; 90: 620-625 [39] Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, Delena M, Uslenghi
polymerase chain reaction, and P-80 immunostaining. [23] Van Leeuwen FE, Klokman WJ, Hagenbeek A, Noyon R, Van C. Combination chemotherapy of Hodgkin’s disease with
Blood 1996; 87: 284-291 den Belt-Dusebout AW, Van Kerkhoff EH et al. Second adriamycine, bleomycin, vinblastine and imidazole car-
[8] Skinnider B, Mak T. The role of cytokines in classical cancer risk following Hodgkin’s disease: a 20-year boxamide versus MOPP. Cancer 1975; 36: 252-260
Hodgkin Lymphoma. Blood 2002; 99: 4283-4297 follow-up study. J Clin Oncol 1994; 12: 312-325 [40] Klimo P, Connors JM. An update on the Vancouver expe-
[9] Skinnider B, Elia A, Gascoyne R, Trumper L, Von Bonin F, [24] Lister TA, Crowther D, Sutcliffe SB, Glatstein E, Canellos GP, rience in the management of advanced Hodgkin’s disease
Kapp U et al. Interleukin 13 and interleukin 13 receptor are Young RC et al. Report of a committee convened to discuss treated with the MOPP/ABV hybrid program. Semin
frequently expressed by Hodgkin and Reed-Sternberg cells the evaluation and staging of patients with Hodgkin’s Hematol 1988; 25 suppl2: 34-40
of Hodgkin lymphoma. Blood 2001; 97: 250-255 disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7: [41] Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, Nissen N, Cooper
1630-1636 MR, Henderson ES et al. Chemotherapy of advanced Hod-
[10] Schwering I, Brauninger A, Klein U, Jungnikel B, Tinguely gkin’s disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with
M, Diehle V et al. Loss of the B-lineage-specific gene expres- [25] Desser RK, Golomb HM, Ultmann JE, Ferguson DJ, Moran
EM, Griem ML et al. Prognostic classification of Hodgkin’s ABVD. N Engl J Med 1992; 327: 1478-1484
sion program in Hodgkin and Reed-Sternberg cells of
Hodgkin lymphoma. Blood 2003; 101: 1505-1512 disease in pathologic stage III, based on anatomic conside- [42] Viviani S, Bonadonna G, Santoro A, Bonfante V, Zaninbi M,
rations. Blood 1977; 49: 883-893 Devizzi L et al. Alternating versus hybrid MOPP and ABVD
[11] Hinz M, Loser P, Mathas S, Krappman D, Dorken B, Schei- combination in advanced Hodgkin’s disease: ten-years
deret C. Constitutive NF-kB maintains high expression of a [26] Tubiana M, Henry-Amar M, Carde P, Burgers JM, Hayat M,
results. J Clin Oncol 1996; 14: 1421-1430
characteristic gene network, including CD40, CD86, and a Van der Schueren E et al. Toward comprehensive manage-
ment tailored to prognostic factors of patients with clinical [43] Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL, Glick JH, Fisher RI,
set of an antiapoptotic genes in Hodgkin/Reed-Sternberg
stages I and II in Hodgkin’s disease. The EORTC Lymphoma Connors JM et al. A randomized comparison of ABVD and
cells. Blood 2001; 97: 2707-2798
Group controlled clinical trials: 1964-1987. Blood 1989; MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodg-
[12] Garcia J, Carmacho F, Morente M, Fraga M, Montalban C, 73: 47-56 kin’s disease: report of an intergroup trial. J Clin Oncol 2003;
Alvaro T et al. Hodgkin and Reed-Sternberg cells harbor 21: 607-614
alterations in the major tumor suppressor pathway and [27] Henry-Amar M, Aeppli DM, Anderson J, Ashley S, Bonichon
F, Cox RS et al. Workshop statistical report. In: Somers [44] Longo DL, Young RC, Wesley M, Hubbard SM, Duffey PL,
cell-cycle checkpoints: analyses using tissue microarrays. Jaffe ES et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin’s
Blood 2003; 101: 681-689 RHenry-Amar MMeerwaldt JKCarde PTreatment strategy in
Hodgkin’s disease. Colloque INSERM. n° 196 London: disease. J Clin Oncol 1986; 4: 1295-1306
[13] Marafioti T, Hummel M, Anagnostopoulos I, Foss HD, Fali- INSERM/John Libbey Eurotext, 1990; 169-422 [45] Horning S, Rosenberg S, Hoppe R. Brief chemotherapy
nini B, Delsol G et al. Origin of nodular lymphocyte- (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advan-
predominant Hodgkin’s disease from a clonal expansion of [28] Specht L. Prognostic factors in Hodgkin’s disease. Semin
ced Hodgkin’s disease: an update. Ann Oncol 1996; 7
highly mutated germinal-center B cells. N Engl J Med 1997; Radiat Oncol 1996; 6: 146-161
suppl4: 105-108
337: 453-458 [29] MacLennan KA, Bennett MH, Tu A, Vaughan Hudson B, [46] Radford JA, Rohatiner AZ, Ryder WD, Deakin DP, Barbui T,
[14] Kaplan HS.Hodgkin’s disease Cambridge: Mass: Harvard Easterling J, Vaughan Hudson G et al. Relationship of histo- Lucie NP et al. ChlVPP/EVA hybrid versus the weekly
University Press, 1980 pathologic features to survival and relapse in nodular scle- VAPEC-B regimen for previously untreated Hodgkin’s
rosing Hodgkin’s disease. A study of 1659 patients. Cancer disease. J Clin Oncol 2002; 20: 2988-2994
[15] Teillet F, Weisgerber C, Desprez-Curely JP, Bousquet R, 1989; 64: 1686-1693
Boiron M, Bernard J. L’extension du processus hodgkinien. [47] Hasenclever D, Loeffler M, Diehl V. Rationale for dose esca-
Étude clinique. Bull Cancer 1971; 58: 45-56 [30] Straus DJ, Gaynor JJ, Myers J, Merke DP, Caravelli J, lation of first line conventional chemotherapy in advanced
Chapman D et al. Prognostic factors among 185 adults Hodgkin’s disease. German Hodgkin’s Lymphoma Study
[16] Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML et with newly diagnosed advanced Hodgkin’s disease with Group. Ann Oncol 1996; 7 suppl4: 95-98
al. A revised European-American classification of lymphoid alternating potentially non cross-resistant chemotherapy [48] Sieber M, Bredenfeld H, Josting A, Reineke T, Rueffer U,
neoplasms: a proposal from the international lymphoma and intermediate-dose radiation therapy. J Clin Oncol Koch T et al. German Hodgkin’s Lymphoma Study Group.
study group. Blood 1994; 84: 1361-1392 1990; 8: 1173-1186 14-day variant of the bleomycin, etoposide, doxorubicin,
[17] Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW.World health orga- [31] Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and predni-
nization classification of tumours. Pathology and genetics of Hodgkin’s disease. International Prognostic Factors Project sone regimen in advanced-stage Hodgkin’s lymphoma:
tumours of haematopoietics and lymphoid tissues Lyon: IARC on Advanced Hodgkin’s Disease. N Engl J Med 1998; 339: results of a pilot study of the German Hodgkin’s Lym-
Press, 2001 1506-1514 phoma Study Group. J Clin Oncol 2003; 21: 1734-1739
11
© 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. - Document téléchargé le 06/04/2013 par SCD Paris Descartes (292681)

12. 13-016-A-05 Lymphome de Hodgkin de l’adulte Hématologie
[49] Bredenfeld H, Franklin J, Nogova L, Josting A, Fries S, [69] Moreau P, Fleury J, Brice P, Colombat P, Bouabdallah R, [90] Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, Moir D, Hancock B,
Mailander V et al. Severe pulmonary toxicity in patients Lioure B et al. Early intensive therapy with autologous stem McMillan A et al. Dose intensification with autologous
with advanced-stage Hodgkin’s disease treated with a cell transplantation in advanced Hodgkin’s disease: retros- bone-marrow transplantation in relapsed and resistant
modified bleomycin, doxorubicin, cyclophosphamide, pective analysis of 158 cases from the French registry. Bone Hodgkin’s disease: results of a BNLI randomised trial.
vincristine, procarbazine, prednisone, and gemcitabine Marrow Transplant 1998; 21: 787-793 Lancet 1993; 341: 1051-1054
(BEACOPP) regimen is probably related to the combina- [70] Federico M, Bellei M, Brice P, Brugiatelli M, Nagler A, Gis- [91] Fermé C, Mounier N, Diviné M, Brice P, Stamatoullas A,
tion of gemcitabine and bleomycin: a report of the German selbrecht C et al. High-dose therapy and autologous stem- Reman O et al. Intensive salvage therapy with high-dose
Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 2004; 22: cell transplantation versus conventional therapy for chemotherapy for patients with advanced Hodgkin’s
2424-2429 patients with advanced Hodgkin’s lymphoma responding disease in relapse or failure after initial chemotherapy:
[50] Hryniuk WM. Average relative dose intensity and the to front-line therapy. J Clin Oncol 2003; 21: 2320-2325 results of the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte
impact on design of clinical trials. Semin Oncol 1987; 14: [71] Yahalom J, Ryu J, Straus DJ, Gaynor JJ, Myers J, Caravelli J et H89 trial. J Clin Oncol 2002; 20: 467-475
65-74 al. Impact of adjuvant radiation on the patterns and rate of [92] Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, Sieber M, Carella AM,
[51] Brincker H, Bentzen SM. A re-analysis of available dose- relapse in advanced-stage Hodgkin’s disease treated with Haenel M et al German Hodgkin’s Lymphoma Study Group
response and time-dose data in Hodgkin’s disease. Radio- alternating chemotherapy combinations. J Clin Oncol Aggressive conventional chemotherapy compared with
ther Oncol 1994; 30: 227-230 1991; 9: 2101-2193 high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic
[52] Henry-Amar M, Joly F. Late complications after Hodgkin’s stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hod-
[72] Fabian CJ, Mansfield CM, Dahlberg S, Jones SE, Miller TP,
disease. Ann Oncol 1996; 7 suppl4: S115-S126 gkin’s disease: a randomised trial. Lancet 2002; 359:
Van Slyck E et al. Low-dose involved field radiation after
2065-2071
[53] Rosenberg SA, Kaplan HS. The evolution and summary chemotherapy in advanced Hodgkin’s disease. A
results of the Stanford randomized clinical trials of the Southwest Oncology Group randomized study. Ann Intern [93] Josting A, Rudolph C, Mapara M, Sieber M, Kirchner HH,
management of Hodgkin’s disease: 1962-1984. Int J Radiat Med 1994; 120: 903-912 Dorken B et al. Cologne high-dose sequential chemothe-
Oncol Biol Phys 1985; 11: 5-22 rapy in relapsed and refractory Hogkin lymphoma-Results
[73] Loeffler M, Brosteanu O, Hasenclever D, Sextro M, Assou- of a large multicenter study for the prospective randomi-
[54] Shore T, Nelson N, Weinerman B. A meta-analysis of stages line D, Bartolucci AA et al. Meta-analysis of chemotherapy zed HDR-2 trial of the German Hodgkin Lymphoma study
I and II Hodgkin’s disease. Cancer 1990; 65: 1155-1160 versus combined modality treatment trials in Hodgkin’s Group (GHSG). Blood 2002; 100: 812[abstract]
disease. J Clin Oncol 1998; 16: 818-829
[55] Mauch PM. Controversies in the management of early [94] Borchmann P, Treml JF, Hansen H, Gottstein C, Schnell R,
stage Hodgkin’s disease. Blood 1994; 83: 318-329 [74] Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, Bortolus R, Van’t Veer Staak O et al. The human anti-CD30 antibody 5F11 shows
MB, Lybeert ML et al. European Organization for Research in vitro and in vivo activity against malignant lymphoma.
[56] Noordijk EM, Carde P, Mandard AM, Mellink WA, Moncon-
and Treatment of cancer Lymphoma group Involved-field Blood 2003; 102: 3737-3742
duit M, Eghbali H et al. Preliminary results of the EORTC-
radiotherapy for advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J
GPMC controlled clinical trial H7 in early-stage Hodgkin’s [95] Brice P, Divine M, Simon D, Coiffier B, Leblond V, Simon M
Med 2003; 348: 2396-2406
disease. Ann Oncol 1994; 5 suppl2: S107-S112 et al. Feasability of tandem autologous stem-cell transplan-
[75] Diehl V, Schiller P, Engert A, Wolf J, Josting A, Mueller RP et tation in induction failure or very unfavorable relapse from
[57] Press OW, LeBlanc M, Lichter AS, Grogan TM, Unger JM,
al. Results of the third interim analysis of the HD12 trial of Hodgkin’s disease. SFGM/GELA Study Group. Ann Oncol
Wassermann TH et al. Phase III randomized intergroup trial
the GHSG: 8 courses of escalated BEACOPP versus 4 esca- 1999; 10: 1485-1488
of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubicin, vin-
lated and 4 baseline courses of BEACOPP with or without
blastine, and subtotal lymphoid irradiation for stage IA to [96] Carella AM, Cavaliere M, Lema E, Ferrara R, Tedeschi L,
additive radiotherapy for advanced stage Hodgkin’s lym-
IIA Hodgkin’s disease. J Clin Oncol 2001; 19: 4238-4244 Romanelli A et al. Autografting followed by non-
phoma. Blood 2003; 102: 27a[abstract]
[58] Sieber M, Brillant C, Franklin J et al German Hodgkin’s myeloablative immunosuppressive chemotherapy and
[76] Krikorian JG, Portlock C, Mauch PM. Hodgkin’s disease allogeneic peripheral-blood hematopoietic stem-cell
Lymphoma Study Group (GHSG). Two cycles ABVD plus
presenting below the diaphragm: a review. J Clin Oncol transplantation as treatment of resistant Hodgkin’s disease
extended field radiotherapy is superior to radiotherapy
1986; 4: 551-562 and non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2000; 18:
alone in early stage Hodgkin’s disease: final results of the
German Hodgkin’s Lymphoma Study Group trial HD7. [77] Frassica DA, Schomberg PJ, Banks PM, Colgan JP, Ilstrup 3918-3924
Blood 2004 DM, Earle JD. Management of subdiaphragmatic early [97] Boivin JF. Coronary artery disease mortality in patients
[59] Andrieu JM, Montagnon B, Asselain B, Bayle-Weisgerber C, stage Hodgkin’s disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1989; treated for Hodgkin’s disease. Cancer 1992; 69: 1241-1247
Teillet F, Bernard J. Chemotherapy-radiotherapy associa- 16: 1459-1463
[98] Cosset JM, Henry-Amar M, Pellae-Cosset B, Carde P,
tion in Hodgkin’s disease clinical stages IA, II2A. Results of a [78] Yahalom J. Treatment options for Hodgkin’s disease during Girinski T, Tubiana M et al. Pericarditis and myocardial
prospective clinical trial with 166 patients. Cancer 1980; pregnancy. Leuk Lymphoma 1990; 2: 151-1561 infarctions after Hodgkin’s disease therapy at the Institut
46: 2126-2130 [79] Roithmann S, Tourani JM, Gastaut JA, Brice P, Raphaël M, Gustave Roussy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991; 21:
[60] Carde P, Hagenbeek A, Hayat M, Monconduit M, Thomas Dujardin P et al. Maladie de Hodgkin survenant au cours de 447-449
J, Burgers MJ et al. Clinical staging versus laparotomy and l’infection à VIH : caractéristiques cliniques et évolution. [99] Glanzmann C, Kaufmann P, Jenni R, Hess OM, Huguenin P.
combined modality with MOPP versus ABVD in early-stage Bull Cancer 1992; 79: 873-882 Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin’s
Hodgkin’s disease: the H6 twin randomized trials from the [80] Tirelli U, Errante D, Dolcetti R, Gloghini A, Serraino D, disease. Radiother Oncol 1998; 46: 51-62
European Organization for Research and Treatment of Vaccher E et al. Hodgkin’s disease and human immunode- [100] Amstrong D, Minamoto GY. Infectious complications of
Cancer Lymphoma Cooperative Group. J Clin Oncol 1993; ficiency virus infection: clinicopathologic and virologic fea- Hodgkins disease. In: Lacher MJRedman JRHodgkin’s
11: 2258-2272 tures of 114 patients from the Italian Cooperative Group disease: The consequences of survival Philadelphia: Lea and
[61] Fermé C, Eghbali H, Hagenbeek A, Brice P, Meder J, Carde P on AIDS and tumors. J Clin Oncol 1995; 13: 1758-1767 Febiger, 1990; 151-167
et al. MOPP/ABV hybrid and irradiation in unfavorable [81] Dittmann H, Sokler M, Kollmannsberger C, Dohmen BM, [101] Hancock SL, Cox RS, McDougall IR. Thyroid disease after
supradiaphragmatic clinical stages I-II Hodgkin’s disease: Baumann C, Kopp A et al. Comparison of 18FDG-PET with treatment of Hodgkin’s disease. N Engl J Med 1991; 325:
comparison of three treatment modalities. Preliminary CT scans in the evaluation of patients with residual and 599-605
results of the EORTC-GELA H8-U randomized trial in 995 recurrent Hodgkin’s lymphoma. Oncol Rep 2001; 8:
patients. Blood 2000; 96: 576a[abstract] [102] Brämswig J, Heimes U, Heiermann E, Schleger W,
1393-1399 Nieschlag E, Schellong G. The effects of different
[62] Engert A, Schiller P, Josting A, Herrmann R, Koch P, Sieber [82] Weihrauch MR, Re D, Scheidhauer K, Ansen S, Dietlein M, cumulative doses of chemotherapy on testicular
M et al. Involved-field radiotherapy is equally effective and Bischoff S et al. Thoracic positron emission tomography functions. Results in 75 patients treated for Hodgkin’s
less toxic compared with extended-field radiotherapy after using (18)F-fluorodeoxyglucose for the evaluation of resi- disease during childhood and adolescence. Cancer 1990;
four cycles of chemotherapy in patients with early-stage dual mediastinal Hodgkin’s disease. Blood 2001; 98: 65: 1298-1302
unfavourable Hodgkin’s Lymphoma: results of the HD8 2930-2934
trial of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J [103] Kulkarni SS, Sastry P, Saikia T, Parikh PM, Gopal R,
Clin Oncol 2003; 21: 3601-3608 [83] Canellos GP, Horwich A. Management of recurrent Hodg- Advani S. Gonadal function following ABVD therapy for
kin’s disease. In: Mauch PMArmitage JODiehl VHodgkin’s Hodgkin’s disease. Am J Clin Oncol 1997; 20: 354-357
[63] Wolf J, Brillant C, Engert A et al German Hodgkin’s Lym-
disease Philadelphia: Lippincott-Williams and Wilkins, [104] Henry-Amar M. Second cancer after the treatment for
phoma Study Group (GHSG). Intensification of chemothe-
1999; 507-519 Hodgkin’s disease: a report from the International
rapy and concomitant dose reduction of radiotherapy in
intermediate stage Hodgkin’s lymphoma: interim results [84] Jerusalem G, Beguin Y, Fassotte MF, Belhocine T, Hustinx R, Database on Hodgkin’s Disease. Ann Oncol 1992; 3
of the HD11 trial of the GHSG. Blood 2004 Rigo P et al. Early detection of relapse by whole-body posi- suppl4: S117-S128
tron emission tomography in the follow-up of patients with [105] Henry-Amar M, Dietrich PY. Acute leukemia after the
[64] Meyer R, Gospodarowicz M, Connors J, Pearcy R, Bezjak A,
Hodgkin’s disease. Ann Oncol 2000; 14: 123-130 treatment of Hodgkin’s disease. Hematol Oncol Clin North
Wells W et al. A randomized phase III comparison of single
modality ABVD with a strategy that includes RT in patients [85] Fisher RI, De Vita VT, Hubbard SP, Simon R, Young RC. Am 1993; 7: 369-387
with early-stage Hodgkin’s disease: the HD6 trial of the NCI Prolonged disease-free survival in Hodgkin’s disease with [106] Tucker MA, Coleman CN, Cox RS, Varghese A,
Canada clinical trials group. Blood 2003; 102: 26a[abstract] MOPP reinduction after first relapse. Ann Intern Med 1979; Rosenberg SA. Risk of second cancers after treatment for
90: 761-763 Hodgkin’s disease. N Engl J Med 1988; 318: 76-81
[65] Crowther D, Wagstaff J, Deakin D, Todd I, Wilkinson P,
Anderson H et al. A randomized study comparing chemo- [86] Josting A, Franklin J, May M, Koch P, Beykirch MK, Heinz J et [107] Mauch PM, Kalish LA, Marcus KC, Coleman CN,
therapy alone with chemotherapy followed by radiothe- al. A. New prognostic score based on treatment outcome Shulman LN, Krill E et al. Second malignancies after
rapy in patients with pathologically staged IIIA Hodgkin’s of patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma registered treatment for laparotomy staged IA-IIIB Hodgkin’s
disease. J Clin Oncol 1984; 2: 892-897 in the database of the German Hodgkin’s Lymphoma Study disease: long-term analysis of risk factors and outcome.
[66] DeVita VT, Simon RM, Hubbard SM, Young RC, Berard CW, Group. J Clin Oncol 2002; 20: 221-230 Blood 1996; 87: 3625-3632
Moxley JH et al. Curability of advanced Hodgkin’s disease [87] Longo DL, Duffey PL, Young RC, Hubbard SM, Ihde DC, [108] Krikorian JG, Burke JS, Rosenberg SA, Kaplan HS.
with chemotherapy. Long-term follow-up of MOPP- Glastein E et al. Conventional-dose salvage combination Occurrence of non-Hodgkin’s lymphoma after therapy
treated patients at the National Cancer Institute. Ann Intern chemotherapy in patients relapsing with Hodgkin’s disease for Hodgkin’s disease. N Engl J Med 1979; 300: 452-458
Med 1980; 92: 587-595 after combination chemotherapy. The low probability for [109] Swerdlow AJ, Douglas AJ, Vaughan Hudson G, Vaughan
[67] Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, Lathan B, Paulus U, cure. J Clin Oncol 1992; 10: 210-218 Hudson B, MacLennan KA. Risk of second primary cancer
Hasenclever D et al. German Hodgkin Lymphoma Study [88] Josting A, Rueffer U, Franklin J, Sieber M, Diehl V, Engert A. after Hodgkin’s disease in patients in the British National
Group. Standard and increased-dose BEACOPP chemothe- Prognostic factors and treatment outcome in primary pro- Lymphoma Investigation: relationships to host factors,
rapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s gressive Hodgkin lymphoma: a report from the German histology and stage of Hodgkin’s disease, and
disease. N Engl J Med 2003; 348: 238-295 Hodgkin Lymphoma Study Group. Blood 2000; 96: splenectomy. Br J Cancer 1993; 68: 1006-1011
[68] Carella AM, Carlier P, Congiu A, Occhini D, Nati S, Santini G 1280-1286 [110] Bhatia S, Yasui Y, Robison L, Birch JM, Bogue MK, Diller L
et al. Autologous bone marrow transplantation as adjuvant [89] Fermé C, Bastion Y, Lepage E, Berger F, Brice P, Morel P et et al. High-risk of subsequent neoplasms continues with
treatment for high-risk Hodgkin’s disease in first complete al. The MINE regimen as intensive salvage chemotherapy extended follow-up of childhood Hodgkin’s disease.
remission after MOPP/ABVD protocol. Bone Marrow Trans- for relapsed and refractory Hodgkin’s disease. Ann Oncol Report from the Late Effects Study Group. J Clin Oncol
plant 1991; 8: 99-103 1995; 6: 543-549 2002; 21: 4386-4394
12
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