Le document traite des hépatites chroniques B et C chez l'enfant, soulignant la gravité potentielle, notamment le risque d'hépatocarcinome, et les complications possibles comme la cirrhose et les glomérulonéphrites. Il souligne également l'importance du traitement dans les cas graves ainsi que la nécessité de prévention, notamment par la vaccination. Les effets secondaires des traitements comme l'interféron et la ribavirine sont abordés, tout en notant la possibilité de guérison spontanée dans certains cas.

1. HISTOIRE DE VANESSA M…
*10 ans- Fontainebleau
* « aurait eu un gros foie »
*anorexie-douleurs abdominales
*hépatomégalie monstrueuse
*transaminases 1.5xN
*ALPHAFOETOPROTEINE:700 000u/ml
*AgHBs+, AcHBc+, Ag HBe -, Anti HBe +

2. FAMILLE M…
Ag HBs – Ac HBs + Ac HBc +
Ag HBs + Ac HBs – Ac HBc +

3. HEPATITE CHRONIQUE B CHEZ L’ENFANT
Traits principaux
• Transmission intra-familiale
• Pas ou peu de signes cliniques
• Pas de parallélisme bio / histo
• Risque principal:
HEPATOCARCINOME

5. HEPATITES B CHRONIQUES DE L’ENFANT
Evolution naturelle
Phase replicative
• Clinique: asymptomatique
hépato et/ou splénomégalie
• Biologie: transaminases +/- élevées
Ag HBe +, ADN HBV +
• Histologie: bénigne 85% des cas

6. HEPATITE CHRONIQUE B CHEZ L’ENFANT
Histologie du foie (292 enf, TGP>N)
(Bortolotti et al, J Pediatr 1986)
Hépatite Enfants %
Persistante 102 34
Lobulaire 14 5
Active modérée 127 43
Active sévère 39 13
Cirrhose 10 3

7. HEPATITES B CHRONIQUES DE L’ENFANT
Evolution naturelle
Phase non replicative
• Clinique: asymptomatique
• Biologie: transaminases normales
ADN HBV - (sauf PCR)
AgHBe -, Ac anti HBe +
Ac anti HBs tardif
• Histologie: séquelles (HCP,
fibrose, cirrhose)

8. HEPATITES B CHRONIQUES
Particularités chez l’enfant (1)
• La phase de réplication active est
d’autant plus brève que la maladie est
sévère
• L’évolution vers la cirrhose se fait en
règle dès les premières années
• Il est très rare d’observer une évolution
cirrhogène au moment de la séro-
conversion e / anti e

9. HEPATITES B CHRONIQUES
Particularités chez l’enfant (2)
• La cirrhose est une forme d’extinction de
l’activité de la maladie
• Les réactivations sont exceptionnelles en
dehors d’un traitement
immunosuppresseur
• Les signes histologiques de cirrhose
peuvent disparaître avec le temps

10. HEPATITES B CHRONIQUES DE L’ENFANT
Complications
• Glomérulonéphrites
• Surinfection D (delta)
• Cirrhose
• Carcinome hépatocellulaire

11. HEPATITES B CHRONIQUES DE L’ENFANT
Glomérulonéphrites
• Protéinurie +/- syndrome néphrotique
• Histologie: GN extra-membraneuse
• Dépôts d’AgHBe
• Normalisation spontanée de la protéinurie
(moy: 30 mois)
// à la séroconversion e
• # 2% insuffisance rénale
• IFN?? Lamivudine????

12. HEPATITES B CHRONIQUES DE L’ENFANT
Hépatocarcinome
• 8 / 665 enfants suivis pour
hépatite chronique B
• Le plus jeune: 3 ans
• Série de Taïwan:
Cirrhose: 96
Pas de cirrhose: 39

13. HEPATITES CHRONIQUES B CHEZ L ’ENFANT
Traitements
TYPE interféron lamivudine
DOSE 6MU/m2 3 mg/kg/j
3/sem s/c per os
DUREE 6 mois 1 an ou +
Séro-conversion
e/anti e :
traités 28% 22%
contrôles 14% 13%
Effets secondaires modérés mutants

14. TRAITEMENT DES HEPATITES
CHRONIQUES B
Justification chez l’enfant
• HATER L’ARRET DE LA
REPLICATION DANS LES
FORMES LES PLUS GRAVES
• N’ELIMINE PAS L’ADN HBV DU
FOIE

15. Hépatite chronique B de l ’enfant. Evolutions comparées
avec et sans traitement par l ’interféron (Bortolotti et al , Gut 2000)

16. HEPATITES CHRONIQUES B DE L’ENFANT
•« Drug therapy is usually
not recommended for
children…. »
LIAW YF and CHU CM, Hepatitis B virus infection, Seminar,
Lancet, 373;2009:582-92

17. Hépatite chronique B chez l’enfant
Attitude pratique (1)
Enfants
• Adoptés venant de zones d’endémie
• Familles originaires de zones
d’endémie
• Porteur du virus B dans la famille
• Fortuit…

19. Hépatite chronique B chez l’enfant
Attitude pratique (1)
(virus D <0)
Transaminases >3N <3N <2N
(>6mois)
Réplication + + -
(>6mois)
Biopsie +/- - -
Traitement +/- - -

20. Hépatite chronique B chez l’enfant
Attitude pratique (2)
• Enquête familiale et vaccination
• Dépistage de l’hépatocarcinome:
tous les six mois
alpha foeto protéine
échographie du foie

21. Hépatite chronique B chez l’enfant
Conclusion
• Peu ou pas de symptômes
• Gravité histologique en général modérée
• Risque majeur: hépatocarcinome
• Efficacité incertaine des traitements
• PREVENTION+++

22. Vaccination contre l ’hépatite B chez l ’enfant
Efficacité et résultats à 10 ans en zone de faible
endémie
(Zanetti et coll, Lancet 2005)
•En Italie
•Vaccination obligatoire nourrisson ou à
12 ans depuis 1991
*Hépatite aiguë B dans la population des
15-24 ans:
1990 2003
17/100.000 <1/100.000

23. HEPATITE C CHEZ L ’ENFANT
Modes de contamination
•Transfusion
•Périnatale

24. HEPATITE CHRONIQUE C POST-TRANS
Histologie du foie Enfants / Adultes
(Garcia-Monzon et al , 1998)
Score de Scheuer Enfants Adultes p
Inflammation 0,6 3,2 <0,001
Fibrose 0,5 2,6 <0,001
Score global 1, 1 5,8 <0,001
Maladie modérée (%) 100 44
sévère (%) 0 56

25. HEPATITE CHRONIQUE C
POST TRANSFUSIONNELLE CHEZ L ’ENFANT
Avenir à long terme
Vogt et al (NEJM 1999)
458 enfants CEC avant 1991
67 anti VHC+
Recul: 12-27 ans (m: 20)
30 ARN VHC<0 37 ARN VHC >0
guéris spontanément
TGP N TGP Fibrose
N >N NON OUI
36 1 14 3

26. HEPATITE CHRONIQUE C
POST TRANSFUSIONNELLE CHEZ L ’ENFANT
Avenir à long terme (2)
Casiraghi et al (Hepatology 2004)
31 nouveau-nés minitransfusion
18 anti VHC+
Recul: 30 ans
2 ARN VHC<0 16 ARN VHC >0
guéris spontanément
TGP N TGP Fibrose (/6)
< 1.5 N >1.5N 0-1 3-4
14 2 9 2

27. TRANSMISSION DU VHC
DE LA MERE A SON ENFANT
Critères de contamination de l ’enfant
• ARN sérique du VHC positif
après 1 mois
• Anticorps sériques anti-VHC
positifs après 18 mois

28. TRANSMISSION DU VHC
DE LA MERE A SON ENFANT
Présentation clinique
• #100% asymptomatique
• Découverte fortuite ou d’examen
de principe

29. TRANSMISSION DU VHC
DE LA MERE A SON ENFANT
Evolution à moyen terme
(114 enfants contaminés ; hôpital Bicêtre; 2-18 ans)
ARN VHC ALAT ENFANTS
<0 N 20
>0 N 36
>0 1-2 x N 42
>0 >2xN 16

30. Amel, mère anti VHC+, PCR+, VIH-
ARN-VHC + + + - - - - -
12
Transaminases ALAT (xN)
10
8
6
4
2
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
AGE (mois)

31. ARN VHC: + + + + + +
200
TRANSAMINASES ALAT (ui/l) 180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9
AGE (années)
OUR… Za.. Mère PCR+ anti VHC+ VIH-

32. Transmission du virus de l'hépatite C de la mère à son enfant
Evolution des transaminases chez l'enfant (94 porteurs chroniques;
140
Bicêtre 93-05)
120
Médiane des ALAT (UI/L)
100
80
60
40
20
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
AGE (années)

33. HEPATITE C CHEZ L’ENFANT
Histopathologie (Goodman et al, Hepatology 2008)
121 enfants (94 mère-enfant)
Âge moyen: 10 ans
IMC > 95%: 1 sur 4
ALAT normale: 1 sur 3
Inflammation (Ishak) Fibrose (métavir)
0-1 2-4
4.7 / 18 114 enf 7 enf
11-16 ans
tous obèses

34. HEPATITE CHRONIQUE C CHEZ L ’ENFANT
Traitement par interféron et ribavirine
Enfants/ Réponse durable*
tr.verticale Génotype
1 2 ou 3
1
α
IFNα2b (3MU/m²3xsem) 118/ 36% 84%
+ Riba (15 mg/kg/j 2 prises) 64
2
PEG IFN (1,5µg/kgx1/sem) 62/ 47% 100%
+ Riba (15 mg/kg/j 2 prises) 25
*Transaminases normales et ARN VHC <0 6 mois après l’arrêt du traitement
1: Gonzalès-Peralta et coll Hepatology 2005
2: Wirth et coll Hepatology 2005

35. Hépatite chronique C chez l ’enfant
Effets secondaires du traitement
• Clinique • Biologie
• Pseudo-grippe 80% • Neutropénie 55%
• Troubles digestifs 30% • Ac anti thyroïde 15%
• Perte de poids 15-25% • Insuffisance
• Alopécie 15-25% thyroïdienne
• Modification permanente 3/180
de l ’humeur 15-25% • Diabète sucré 2/180
• Dépression 13% • Anémie < 10 g/dl 12/180
Diminution des doses: 5-30% Arrêt du traitement: 1-7%

36. TRANSMISSION PERINATALE DU VIRUS C
Conclusion
• Guérison spontanée espérée dans 20%
des cas jusqu’à 2-3 ans
• Ne parler d ’hépatite chronique qu’après
2-3 ans
• Bénignité à court, moyen (et long?) terme
dans la (quasi) totalité des cas
• Efficacité du traitement # adultes
MAIS effets secondaires

37. TRANSMISSION PERINATALE DU VIRUS C
Attitude pratique
*Mère: anti VHC +, ARN VHC+
*Preuve de la contamination: ARN + > 1 mois ou antiVHC + > 18 m
*A 2 ans: sérologie VHC, ARN VHC, Transaminases ALAT
Sérologie + Sérologie +
ARN <0 ARN >0
ALAT: N ALAT variable
Guérison? Porteur chronique
Surveiller ARN VHC Génotype ; ALAT 1 / an
1 / an pendant 3 ans Si très élevées: histologie
discuter traitement après 5 ans
dépister pré diabète et thyroïde
Alpha foeto protéine