ce document est destiné aux étudiants graduant en médecine et en pharmacie. il résume les aspects épidémiologiques, cliniques, diagnostic et thérapeutiques relatifs a la RAGE humaine
1. UNIVERSITE MOULOU-MAAMERI DE TIZI-OUZOU
FACULTE DE MEDECINE -DEPARTEMENT DE MEDECINE
COURS DE 4ème ANNEE MEDECINE
MODULE DE MICROBIOLOGIE - INFECTIOLOGIE
VIRUS DE LA RAGE
DR T.DJERBOUA
PHARMACIEN
MAITRE ASSISTANT EN
MICROBIOLOGIE
CHEF DU SERVICE
LABORATOIRE DE
BIOLOGIE MEDICALE
HOPITAL SIDI BELLOUA-
CHU TIZI-OUZOU
ANNÉE UNIVERSITAIRE :
2016-2017
EMAIL :
DRTAOUFIK123@HOTMAIL.FR
2. DEFINITION
LA RAGE est une encéphalomyélite , aigue , zoonotique, touchant tout les mammifères a sang chaud
sont l’homme
Maladie connue depuis l’antiquité (-3000 AV) en raison de ses symptômes très particuliers qui suivent
la morsure d’un animal enragé
Le pronostic a été révolutionné par la vaccination développé par Pasteur (1885) puis démocratisé pour
l’homme et l’animal (1920)
Elle reste un problème de santé publique dans les pays en voie de développement
3. EPIDEMIOLOGIE
Maladie rurale
enfant +++
L’OMS estime le nombre total
des cas a 55000 cas / an
60 % en Asie (dont l’Inde est le
premier touché suivi de la Chine
40% Afrique
98% des cas sont dues a des
morsures canines
Zones a haut risque
(afrique/asie/nord de l’amerique
latine
Zones a faible risque : europe ,
amérique du nord, australie
7. EPIDEMIOLOGIE : réservoirs et transmission
Zoonose d’inoculation
(morsure , griffure , léchage
de peau lésée
8. EPIDEMIOLOGIE : reservoires et transmission
Zoonose d’inoculation
(morsure , griffure ,
léchage de peau lésée
Rage sylvatique (rage des
rues) : afrique asie
Rage Vulpine : faune
sauvage (europe)
Rage desmodine (chauve
sourie) : dans les pays
indemnes de la rage des
rues (70% des cas de Rage
aux USA
9. VIROLOGIE : classification et morphologie
Appartient a l’ordre
des Mononégavirales (virus a ARN - )
Famille des Rhabdoviridae
Genre Lyssavirus
Morphologie caractéristique en Balle
de fusil ou en obus (cylindre avec une
extrémité convexe et une autre plate)
10. VIROLOGIE : structure et organistation
C’est un virus :
Enveloppe
ARN
Simple brun
Polarité négative
La virus comporte 2 zones
Une zone superficielle : composée de
l’enveloppe et de la matrice)
Une zone profonde correcpondant au
complexe ribonucléoproteique
(proteines dont l’ARN polymerase
ARN dépendante + ARN génomique)
=) le vurs est masqué durant tout son
cycle !!
11. VIROLOGIE: cycle viral
Fixation-pénétration via un
récepteur non clairement défini
Transcription séquentielle (gène par
gène ) atténuée (plus le gène est
lointain mois il est transcrit)
ARN- -) ARNm -) Proteines
La réplication a lieu quand la
quantité de protéines masquant
l’ARN viral est suffisante
Même processus mais inversé
ARN-) ARNm entier -) nouveau virus
12. LA RAGE MALADIE: PHYSIOPATHOLOGIE
Tropisme nerveux+++ (transport et dissémination)
Possibilité de réplication dans d’autres tissus
A partir du point d’inoculation et après une réplication
locale, le virus rejoint les nerfs périphériques et subit
un transport axonal centripète rétrograde jusqu'à la
moelle épinière puis au cerveau
13. LA RAGE MALADIE: PHYSIOPATHOLOGIE
On assiste ainsi a une relation étroite entre le point
d’inoculation et la durée d’incubation , puis entre entre la
zone d’inoculation et la symptomatologie : plus loin le
point plus longue l’incubation !! Puis , les premier nerfs
atteints sont détruits
Une fois au cerveau le virus se multiplie massivement
(troc et hippocampe +++) a ce stade le virus échappe
aux anticorps
Après quoi , transport axonal antérograde centrifuge vers
tout les organes innervés en particulier le cœur ainsi que
les poumon , le foie , les reins, la peau, les yeux, les
glandes salivaires … (transplantation)
La physiopathologie n’est pas totalement élucidée et il se
peut que la clinique et l’issue soit due au
disfonctionnement neuronal (non lytique, non
inflammatoire)
15. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
PHASE PRECLINIQUE
PHASE CLINIQUE PHASE PRODROMIQUE
PHASE D’ETAT
FORME PARALYTIQUE / SILENCIEUSE
PHASE D’ETAT
FORME SPASTIQUE / FURIEUSE
incubation
16. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
Incubation de quelques semaines a quelques mois ,
mais peut être très courte ou très longue
La contagiosité est présente des la fin de l’incubation
(10 jours avant les symptômes) et jusqu’en post
mortem (organes) d’où la période d’observation
recommandée par l’OMS (14j en algérie)
PHASE PRECLINIQUE
17. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
Dure quelques jours , les symptomes sont inconstants
et correspond a l’atteinte de la moelle épinière
Prurit / douleur au point de morsure
Syndrome pseudo-grippal, diarrhées et troubles de
l’humeur sont les plus observés
PHASE CLINIQUE
Les prodromes
18. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
70-80 % des formes de rage humaine, 2-10 jours
Hyperesthésie sensitive et sensorielle entrainant des
crises spastiques
Un des signes classiques et typiques est le « spasme
douloureux du larynx » suite a des stimuli et entraine une
hydrophobie pathognomonique
Photophobie/ aerophobie
Hypersialorrhée
Troubles neurovégétatifs ( trbl cardiaque, fievre,,)
Troubles du comportement (irritabilité, agitation,
hallucinations…
A la fin le patient sombre dans un coma durant 1 a 4
jours se terminant par le décés en l’absence de soins
intensifs
PHASE CLINIQUE
Phase d’état
Forme furieuse ou
rage spastique
20. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
Plus rare (20 a 30%)
Plus lente (15j en moyenne)
Plus difficile a diagnostiquer
Paralysie flasque ascendante simulant un Guillain
Barré (mais elle s’accompagne de fievre et la faiblesse
touche essenciellement le membre mordu)
IL EXISTE D’AUTRES FORMES PLUS ATYPIQUES !
Toujours garder a l’esprit la notion de troubles
neurologiques suite a une mosure
PHASE CLINIQUE
Phase d’état
Forme paralytique ou
silencieuse
22. LA RAGE MALADIE: DIAGNOSTIC
indications
Peu d’intérêt en intra vivam (IVM)
Confirmer la clinique (surtout si animal)
Appliquer les mesures sanitaires et médicales adéquates
Études épidémiologiques
23. LA RAGE MALADIE: DIAGNOSTIC
les prélèvements
Peu d’intérêt en intra vivam (IVM)
Prélèvements : (IVM) LCR, biopsies cutanés +++ au niveau d’une zone richement innervée
(base de la nuque), secondairement la salive (prélèvements sur plusieurs jours car excretion
intermittente)
Le reste des prélèvements n’a que très peu d’intérêt (sang , urine…)
En post mortem (PM) :biopsies corticales, bulbe et hippocampe
Si animaux : entier ou tete ou fragments (encéphale, bulbe …)
Acheminement : congeler ,triple emballage.
24. LA RAGE MALADIE: DIAGNOSTIC
les moyens de diagnostic
DIAGNOSTIC DIRECT:
Recherche des antigènes viraux sur biopsie
(IFD, EIA…)
Isolement par culture cellulaire ou
inoculation a l’animal
Detection de l’ARNv par PCR
DIAGNOSTIC INDIRECT
Sérologie : aucun intérêt diagnostique,
seulement dans le suivi de la vaccination et
les études épidémiologiques
ANATOMOPATHOLOGIE: recherche des
corpuscules viraux éosinophiles sur biopsie
(Corps de Negri)
26. LA RAGE MALADIE: Prophylaxie individuelle
CAT DEVANT UNE
MORSURE
SOINS LOCAUX+++
ANTIBIOTHERAPIE
RECOMMANDATIONS
OMS :
27. LA RAGE MALADIE: Prophylaxie collective
Elimination des chiens errants
Surveiller les points de collecte des ordures
Barricader l’acces aux animaux sauvages
Vaccination stricte des animaux
domestiques
Sélection stricte des donneurs d’organe , de
tissus et de cellules souches