ce document est destiné aux étudiants graduant en médecine et en pharmacie. il résume les aspects épidémiologiques, cliniques, diagnostic et thérapeutiques relatifs a la RAGE humaine

1. UNIVERSITE MOULOU-MAAMERI DE TIZI-OUZOU
FACULTE DE MEDECINE -DEPARTEMENT DE MEDECINE
COURS DE 4ème ANNEE MEDECINE
MODULE DE MICROBIOLOGIE - INFECTIOLOGIE
VIRUS DE LA RAGE
DR T.DJERBOUA
PHARMACIEN
MAITRE ASSISTANT EN
MICROBIOLOGIE
CHEF DU SERVICE
LABORATOIRE DE
BIOLOGIE MEDICALE
HOPITAL SIDI BELLOUA-
CHU TIZI-OUZOU
ANNÉE UNIVERSITAIRE :
2016-2017
EMAIL :
DRTAOUFIK123@HOTMAIL.FR

2. DEFINITION
LA RAGE est une encéphalomyélite , aigue , zoonotique, touchant tout les mammifères a sang chaud
sont l’homme
Maladie connue depuis l’antiquité (-3000 AV) en raison de ses symptômes très particuliers qui suivent
la morsure d’un animal enragé
Le pronostic a été révolutionné par la vaccination développé par Pasteur (1885) puis démocratisé pour
l’homme et l’animal (1920)
Elle reste un problème de santé publique dans les pays en voie de développement

3. EPIDEMIOLOGIE
 Maladie rurale
 enfant +++
 L’OMS estime le nombre total
des cas a 55000 cas / an
 60 % en Asie (dont l’Inde est le
premier touché suivi de la Chine
 40% Afrique
 98% des cas sont dues a des
morsures canines
 Zones a haut risque
(afrique/asie/nord de l’amerique
latine
 Zones a faible risque : europe ,
amérique du nord, australie

4. EPIDEMIOLOGIE
 En Algérie

5. EPIDEMIOLOGIE
 En Algérie
INSP

6. EPIDEMIOLOGIE
 En Algérie

7. EPIDEMIOLOGIE : réservoirs et transmission
 Zoonose d’inoculation
(morsure , griffure , léchage
de peau lésée

8. EPIDEMIOLOGIE : reservoires et transmission
 Zoonose d’inoculation
(morsure , griffure ,
léchage de peau lésée
Rage sylvatique (rage des
rues) : afrique asie
Rage Vulpine : faune
sauvage (europe)
Rage desmodine (chauve
sourie) : dans les pays
indemnes de la rage des
rues (70% des cas de Rage
aux USA

9. VIROLOGIE : classification et morphologie
 Appartient a l’ordre
des Mononégavirales (virus a ARN - )
 Famille des Rhabdoviridae
 Genre Lyssavirus
 Morphologie caractéristique en Balle
de fusil ou en obus (cylindre avec une
extrémité convexe et une autre plate)

10. VIROLOGIE : structure et organistation
 C’est un virus :
 Enveloppe
 ARN
 Simple brun
 Polarité négative
 La virus comporte 2 zones
 Une zone superficielle : composée de
l’enveloppe et de la matrice)
 Une zone profonde correcpondant au
complexe ribonucléoproteique
(proteines dont l’ARN polymerase
ARN dépendante + ARN génomique)
=) le vurs est masqué durant tout son
cycle !!

11. VIROLOGIE: cycle viral
 Fixation-pénétration via un
récepteur non clairement défini
 Transcription séquentielle (gène par
gène ) atténuée (plus le gène est
lointain mois il est transcrit)
 ARN- -) ARNm -) Proteines
 La réplication a lieu quand la
quantité de protéines masquant
l’ARN viral est suffisante
 Même processus mais inversé
ARN-) ARNm entier -) nouveau virus

12. LA RAGE MALADIE: PHYSIOPATHOLOGIE
 Tropisme nerveux+++ (transport et dissémination)
 Possibilité de réplication dans d’autres tissus
 A partir du point d’inoculation et après une réplication
locale, le virus rejoint les nerfs périphériques et subit
un transport axonal centripète rétrograde jusqu'à la
moelle épinière puis au cerveau

13. LA RAGE MALADIE: PHYSIOPATHOLOGIE
 On assiste ainsi a une relation étroite entre le point
d’inoculation et la durée d’incubation , puis entre entre la
zone d’inoculation et la symptomatologie : plus loin le
point plus longue l’incubation !! Puis , les premier nerfs
atteints sont détruits
 Une fois au cerveau le virus se multiplie massivement
(troc et hippocampe +++) a ce stade le virus échappe
aux anticorps
 Après quoi , transport axonal antérograde centrifuge vers
tout les organes innervés en particulier le cœur ainsi que
les poumon , le foie , les reins, la peau, les yeux, les
glandes salivaires … (transplantation)
 La physiopathologie n’est pas totalement élucidée et il se
peut que la clinique et l’issue soit due au
disfonctionnement neuronal (non lytique, non
inflammatoire)

14. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE

15. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
PHASE PRECLINIQUE
PHASE CLINIQUE PHASE PRODROMIQUE
PHASE D’ETAT
FORME PARALYTIQUE / SILENCIEUSE
PHASE D’ETAT
FORME SPASTIQUE / FURIEUSE
incubation

16. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
 Incubation de quelques semaines a quelques mois ,
mais peut être très courte ou très longue
 La contagiosité est présente des la fin de l’incubation
(10 jours avant les symptômes) et jusqu’en post
mortem (organes) d’où la période d’observation
recommandée par l’OMS (14j en algérie)
PHASE PRECLINIQUE

17. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
 Dure quelques jours , les symptomes sont inconstants
et correspond a l’atteinte de la moelle épinière
 Prurit / douleur au point de morsure
 Syndrome pseudo-grippal, diarrhées et troubles de
l’humeur sont les plus observés
PHASE CLINIQUE
Les prodromes

18. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
 70-80 % des formes de rage humaine, 2-10 jours
 Hyperesthésie sensitive et sensorielle entrainant des
crises spastiques
 Un des signes classiques et typiques est le « spasme
douloureux du larynx » suite a des stimuli et entraine une
hydrophobie pathognomonique
 Photophobie/ aerophobie
 Hypersialorrhée
 Troubles neurovégétatifs ( trbl cardiaque, fievre,,)
 Troubles du comportement (irritabilité, agitation,
hallucinations…
 A la fin le patient sombre dans un coma durant 1 a 4
jours se terminant par le décés en l’absence de soins
intensifs
PHASE CLINIQUE
Phase d’état
Forme furieuse ou
rage spastique

20. LA RAGE MALADIE: CLINIQUE
 Plus rare (20 a 30%)
 Plus lente (15j en moyenne)
 Plus difficile a diagnostiquer
 Paralysie flasque ascendante simulant un Guillain
Barré (mais elle s’accompagne de fievre et la faiblesse
touche essenciellement le membre mordu)
 IL EXISTE D’AUTRES FORMES PLUS ATYPIQUES !
 Toujours garder a l’esprit la notion de troubles
neurologiques suite a une mosure
PHASE CLINIQUE
Phase d’état
Forme paralytique ou
silencieuse

21. LA RAGE MALADIE: DIAGNOSTIC

22. LA RAGE MALADIE: DIAGNOSTIC
indications
 Peu d’intérêt en intra vivam (IVM)
 Confirmer la clinique (surtout si animal)
 Appliquer les mesures sanitaires et médicales adéquates
 Études épidémiologiques

23. LA RAGE MALADIE: DIAGNOSTIC
les prélèvements
 Peu d’intérêt en intra vivam (IVM)
 Prélèvements : (IVM) LCR, biopsies cutanés +++ au niveau d’une zone richement innervée
(base de la nuque), secondairement la salive (prélèvements sur plusieurs jours car excretion
intermittente)
 Le reste des prélèvements n’a que très peu d’intérêt (sang , urine…)
 En post mortem (PM) :biopsies corticales, bulbe et hippocampe
 Si animaux : entier ou tete ou fragments (encéphale, bulbe …)
 Acheminement : congeler ,triple emballage.

24. LA RAGE MALADIE: DIAGNOSTIC
les moyens de diagnostic
DIAGNOSTIC DIRECT:
 Recherche des antigènes viraux sur biopsie
(IFD, EIA…)
 Isolement par culture cellulaire ou
inoculation a l’animal
 Detection de l’ARNv par PCR
DIAGNOSTIC INDIRECT
 Sérologie : aucun intérêt diagnostique,
seulement dans le suivi de la vaccination et
les études épidémiologiques
ANATOMOPATHOLOGIE: recherche des
corpuscules viraux éosinophiles sur biopsie
(Corps de Negri)

25. LA RAGE MALADIE: Traitement et prophylaxie

26. LA RAGE MALADIE: Prophylaxie individuelle
CAT DEVANT UNE
MORSURE
SOINS LOCAUX+++
ANTIBIOTHERAPIE
RECOMMANDATIONS
OMS :

27. LA RAGE MALADIE: Prophylaxie collective
Elimination des chiens errants
Surveiller les points de collecte des ordures
Barricader l’acces aux animaux sauvages
Vaccination stricte des animaux
domestiques
Sélection stricte des donneurs d’organe , de
tissus et de cellules souches

28. Des questions ??