Impact de la charge virale et degénotype sur la RVS chez lesmalades traités par trithérapie pourhépatite virale C chroniqu...
• Impact de la charge virale• Impact de génotype
Schéma thérapeutique: AMM duTélaprévir (Incivo)
Schéma thérapeutique: AMM deBocéprévir (Victrélis)
Définition de la réponse virologique enfonction de la molécule utilisée
• Impact de la charge virale– Avant le traitement– Au cours du traitement (cinétique virale)
RVS n/N (%)T12PR(n=363)ARN VHC<800.000 UI/ml 64/82 (78)≥800.000 UI/ml 207/281 (74)Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Su...
Étude SPRINT-2 (Bocéprévir):la charge virale avant le TRT est un facteurprédictifs de la RVSRVS n/N (%)BOC/TGR BOC/PR48ARN...
Odds Ratio (95% CI)0 5 10 15Facteurs prédictifs : analyse multivariéeP <0.0001BOC/PR48 vs PR48BOC/RGT vs PR48P = 0.002P <0...
• Impact de la charge virale– Avant le traitement– Au cours du traitement (cinétique virale)
RVS en fonction de la réponse virale(Boceprevir)Poordad nejm 2011
Baisse ≥1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0Baisse <1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0RVS(%)RVS chez les patients cauc...
RVS chez les patients caucasiensselon la réponse à S8 (eRVR)8648/564344/10289170/19091166/1823173/2333738/104RVS(%)0204060...
RVS en fonction de la réponse à S8(Boceprevir)Bacon AASLD 2011Diminution de la charge virale à S8 <3log:VPN de RVS: 100%
La RVS en fonction de la charge virale àS4 (eRVR): Télaprévir patients naifsSherman, hepatology 2010
Telaprevir: 24 vs 48 semaines chez lespatients avec eRVRRVS(%)89%97%T12PR24 T12PR48eRVR: ARN VHC indétectable auxsemaines ...
Les règles d’arrêt sont basées sur lacinétique virale au cours du TRT
• Impact de la charge virale• Impact de génotype:– Génotype virale (génotype 1a vs 1b)– Génotype de l’hôte (IL28B)
Efficacité de la trithérapie: Génotype 1a vs 1bRVS n/N (%)T12PR(n=363)BOC PR(n=633)Génotype VHC1a 152/213 (71) 224/366 (61...
• Impact de la charge virale• Impact de génotype:– Génotype virale (génotype 1a vs 1b)– Génotype de l’hôte (IL28B)
Poordad F, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S6RVS(%)PR4850/64n/N=CC TTBOC44/PR4844/55CTBOCRGT63/77PR4833/116BOC44/PR4882/1...
RVS en fonction du génotype de IL28B*(ADVANCE:Télaprévir, malades naifs) :Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S5...
5017465561797273770102030405060708090100CC CT TTPR48 BOC RGT BOC/PR48%SVR61322281722529386248665106111318Impact de IL28B s...
PriorrelapsersPatientsachievingSVR(%)Prior partialrespondersPrior nullrespondersCC CT TT CC CT TT CC CT TTPooled T12/PR48 ...
Chez les malades IL28B CC, naifs, non cirrhotique, latrithérapie à base de Telaprevir peut être raccourcie à12SEMRVS(%)T12...
Conclusion• La charge virale initiale:– Est un facteur prédictif de RVS pour le Bocéprévir– N’est pas un facteurs prédicti...
Autres Références• AASLD 2011• Site de l’AFEF• Site : CCO-hepatitis
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Interet de de la charge virale et du génotypage dans la trithérapie copie

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Interet de de la charge virale et du génotypage dans la trithérapie copie

  1. 1. Impact de la charge virale et degénotype sur la RVS chez lesmalades traités par trithérapie pourhépatite virale C chronique(génotype 1)Service d’hépatogastroentérologie, CHU Hassan II,FèsLe 14/05/2013Site web: www.aqodad.ma
  2. 2. • Impact de la charge virale• Impact de génotype
  3. 3. Schéma thérapeutique: AMM duTélaprévir (Incivo)
  4. 4. Schéma thérapeutique: AMM deBocéprévir (Victrélis)
  5. 5. Définition de la réponse virologique enfonction de la molécule utilisée
  6. 6. • Impact de la charge virale– Avant le traitement– Au cours du traitement (cinétique virale)
  7. 7. RVS n/N (%)T12PR(n=363)ARN VHC<800.000 UI/ml 64/82 (78)≥800.000 UI/ml 207/281 (74)Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183Étude ADVANCE (télaprivir):Pas d’impact de la charge virale avant le TRT sur la RVS soustrithérapie
  8. 8. Étude SPRINT-2 (Bocéprévir):la charge virale avant le TRT est un facteurprédictifs de la RVSRVS n/N (%)BOC/TGR BOC/PR48ARN VHC<800.000 UI/ml 41/54 (76) 45/53 (85)≥800.000 UI/ml 192/314 (61) 179/313 (63)Poordad, NEJM 2011Delta: 17% 22%BOC/TGR: durée de TRT guidée par la Réponse virologique à S8BOC/PR: durée du TRT fixe de 48 semaines
  9. 9. Odds Ratio (95% CI)0 5 10 15Facteurs prédictifs : analyse multivariéeP <0.0001BOC/PR48 vs PR48BOC/RGT vs PR48P = 0.002P <0.0001P <0.001Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model asshown in the figure. Factors entered but not retained in the model were, region, race, gender, weight, BMI, steatosis,platelets, ALT, statin use, and fibrosisBaseline HCV-RNA:≤400,000 vs. >400,000IL28B Genotype:CC vs. Non-CCAge ≤40 vs >40Genotype: 1b/Other vs 1aP <0.0001P <0.000123Only 7-9% of patientshad VL ≤400,000
  10. 10. • Impact de la charge virale– Avant le traitement– Au cours du traitement (cinétique virale)
  11. 11. RVS en fonction de la réponse virale(Boceprevir)Poordad nejm 2011
  12. 12. Baisse ≥1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0Baisse <1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0RVS(%)RVS chez les patients caucasiensselon la réponse à S4 de la lead in phase121/234523/625187/2288221/7329178/2188231/7939020406080100BOC TGR BOC/PR48Étude SPRINT-2 (Bocéprévir)Poordad nejm 2011
  13. 13. RVS chez les patients caucasiensselon la réponse à S8 (eRVR)8648/564344/10289170/19091166/1823173/2333738/104RVS(%)020406080100BOC TGR BOC/PR48ARN-VHC Indétectable à S8ARN VHC Détectable à S8Poordad nejm 2011
  14. 14. RVS en fonction de la réponse à S8(Boceprevir)Bacon AASLD 2011Diminution de la charge virale à S8 <3log:VPN de RVS: 100%
  15. 15. La RVS en fonction de la charge virale àS4 (eRVR): Télaprévir patients naifsSherman, hepatology 2010
  16. 16. Telaprevir: 24 vs 48 semaines chez lespatients avec eRVRRVS(%)89%97%T12PR24 T12PR48eRVR: ARN VHC indétectable auxsemaines 4 et 12Jacobson, Hepatology 2010(24 semaines) (48 semaines)
  17. 17. Les règles d’arrêt sont basées sur lacinétique virale au cours du TRT
  18. 18. • Impact de la charge virale• Impact de génotype:– Génotype virale (génotype 1a vs 1b)– Génotype de l’hôte (IL28B)
  19. 19. Efficacité de la trithérapie: Génotype 1a vs 1bRVS n/N (%)T12PR(n=363)BOC PR(n=633)Génotype VHC1a 152/213 (71) 224/366 (61)1b 118/149 (79) 182/267 (68)Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183Delta: 8%T12PR: étude ADVANCE (Télaprevir)BOCPR: étude SPRINT-2 (Boceprevir)7%
  20. 20. • Impact de la charge virale• Impact de génotype:– Génotype virale (génotype 1a vs 1b)– Génotype de l’hôte (IL28B)
  21. 21. Poordad F, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S6RVS(%)PR4850/64n/N=CC TTBOC44/PR4844/55CTBOCRGT63/77PR4833/116BOC44/PR4882/115BOCRGT67/103PR4810/37BOC44/PR4826/44BOCRGT23/42Réalisé chez 653/1048 (62%) des malades inclus dans SPRINT-2RVS en fonction du génotype de IL28B*SPRINT-2 (Bocéprévir, malades naifs):7882 80286571275559020406080100
  22. 22. RVS en fonction du génotype de IL28B*(ADVANCE:Télaprévir, malades naifs) :Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S542RVS(%)PR4835/55n/N=CC TTT12PR45/50PR486/26T12PR16/22PR4820/80T12PR48/68CTRéalisé chez 454/1088 (42%) des malades inclus dans ADVANCE649025712373020406080100
  23. 23. 5017465561797273770102030405060708090100CC CT TTPR48 BOC RGT BOC/PR48%SVR61322281722529386248665106111318Impact de IL28B sur la RVS:RESPOND 2 (Boceprevir, malades en échec du TRT)Poordad et al, EASL 2011
  24. 24. PriorrelapsersPatientsachievingSVR(%)Prior partialrespondersPrior nullrespondersCC CT TT CC CT TT CC CT TTPooled T12/PR48 (n=209)Pbo/PR48 (n=52)Pooled T12/PR48 (n=79)Pbo/PR48 (n=20)Pooled T12/PR48 (n=134)Pbo/PR48 (n=33)51/58 4/12 100/117 6/30 29/34 3/10 5/8 1/5 33/57 2/10 10/14 0/5 4/10 27/92 1/18 10/32 1/15n/N=n/aImpact de IL28B sur la RVS:REALIZE(Telaprévir, malades en échec du TRT)
  25. 25. Chez les malades IL28B CC, naifs, non cirrhotique, latrithérapie à base de Telaprevir peut être raccourcie à12SEMRVS(%)T12PR12 T12PR24Bronowicki, J Hepatol 20121004420946733CCCTTT
  26. 26. Conclusion• La charge virale initiale:– Est un facteur prédictif de RVS pour le Bocéprévir– N’est pas un facteurs prédictif de RVS pour le télaprévir• La cinétique virale sous trithérapie est un facteur indépendant deRVS pour les 2 molécules• Le génotype virale:– La RVS est meilleure pour le 1b que pour le 1a• Le génotype de l’hôte (IL28B):– L’IL28B est un facteurs prédictif de RVS chez les malades naïfs– Un raccourcissement de la trithérapie à base de Télaprévir à 12semaine peut être proposé chez les malades naïfs noncirrhotique– Son intérêt n’est pas encore clair pour les malades en échec d’un TRT antérieur
  27. 27. Autres Références• AASLD 2011• Site de l’AFEF• Site : CCO-hepatitis

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