2. HÉPATITE DELTA
Virus Delta : satellite du Virus de l’Hépatite B
15 à 20 millions de personnes présenteraient une infection VHD/VHB
Virus hautement pathogène responsable d'une grande proportion
d'hépatites fulminantesd'hépatites fulminantes
Souvent associé à des hépatites chroniques sévères d'évolution rapide
Diagnostic difficile
Traitement par l’Interféron-α partiellement efficace
2
3. Virus à ARN 35-37 nm, circulaire,
monocaténaire, entouré par l’AgHBs.
Virus défectif dépendant du VHB :
a besoin de HBV pour sa réplication :
Découvert en 1977: Mario Rizzetto
Gastroentérologue a Turin
VIRUS HEPATITE DELTAVIRUS HEPATITE DELTA
3
5. Infection par le VHD
L’infection par le VHD ne
survient que chez leschez les
patients infectés par lepatients infectés par le
VHBVHB
Co-infection : infection
simultanée par les deux virus:
Maladie aigue sévère
Risque bas d’infection
chronique.
Surinfection : Infection séquentielle
par le VHB puis par le VHD ,chez un
patient porteur de l’Ag HBs :
Développement habituel d’une HVD
chronique
Risque élevé d’hépatopathie
chronique sévère.
5
6. Répartition Mondiale de l’InfectionRépartition Mondiale de l’Infection
par le Virus de l’hépatite Deltapar le Virus de l’hépatite Delta
Prévalence du VHD
Forte Sup 60%
Intermédiaire 21-60%
Faible 6-20%
Très faible 0-5%
Pas de données
Taiwan
Pacific Islands
Portage Chronique : 5 à 20 % des VHB+5 à 20 % des VHB+
6
7. Le Genre Deltavirus = 8 clades
( N.( N. RadjefRadjef, E. Gordien et al.,, E. Gordien et al., J.J. VirolVirol.. 2004 Mar2004 Mar ; 78: 2537; 78: 2537 -- 2544)2544)
(F. Le Gal et al.,(F. Le Gal et al., EmergingEmerging Inf.Inf. DiseasesDiseases 2006 Sept ; 12, (9) : 14472006 Sept ; 12, (9) : 1447 -- 1449)1449)
I Ubiquitaire II Japon,Taiwan,
Yakutie
III Pérou,Colombie
Venezuela
IV Miyako V VI VII Afrique
sub Saharienne
VIII
Wang, Nature, 1986; Imazeki, J Virol, 1990; Casey, PNAS, 1993, Wu J Gen Virol 1998, and many others
7
8. LesLes GénotypesGénotypes du VHDdu VHD
Similarité de Séquences
II
Japon,
Taiwan
III
Pérou,
Colombie
66.7 - 66.9%
TaiwanColombie
75.3-78%65.5%
I
Ubiquitaire
Infections sévères
Infections modérées ou sévères
Infections modérées
Casey J.L et Al. 19978
9. Variabilité génétique HBV / HDVVariabilité génétique HBV / HDV
BB
AA
CC
EE
D23684D16667
X75665
X75657
AB194948
AB194947
AF418679
Z35716
X85254
V01460
M54923
X98077
X97851
X51970
L13994
V00866
S50225
AB194951
AB194952
8 Génotypes VHB8 Génotypes VHB
11
22
77
55
66
dFr2158
dFr2600
dFr2005
dFr910
dFr47
dFr2703
dFr73
dFr48
dFr2627
dFr2139
Ya26
Ya62
Ya6
Japan-S
TW2476
Taiwan-3
Miyako37
Cagliari
Iran
Italy
US2
China
TW2667
Taiwan-1
Nagasaki2
Ethiopia
Lebanon
8 Génotypes VHD8 Génotypes VHD
Paul Dény, 2006 : Curr Top Microbiol Immunol. 2006;307:151-71. Review.
8 Génotypes VHB et VHD : co8 Génotypes VHB et VHD : co--évolution entre les 2 virus associés?évolution entre les 2 virus associés?
AA
GG
HH
FF
DD
V01460
AB048701
AB033559
X69798
AB036910
AB205010X75658
AY090460
AB056514
AB056513
AB194952
AB194950
M57663
AY233274
AB076678
Somalia
44
33
88
dFr45
dFr644
dFr2736
dFr2072
Peru-1 VNZD8349
VNZD8375VNZD8624
L215
Tokyo
Miyako
Tw2b
Miyako36
AF209859
Lebanon
US1
Nauru
9
11. Janvier 2003 - Août 2006 : 650 échantillons
HDV-8 (0.5%)HDV-6 (2%)
HDV-7 (3.5%)
Génotype du HDV en France (CNR)
HDV-5 (15.5%)
HDV-1 (78.5%)
Legal et all hepatology 2007
11
12. 6,8 % (12/176)
8.6 % (67/780)
20% Donneurs de sang
15% femmes enceintes
1.4 % (2/142)
10.8%
HVD DANS LES PAYS DU MAGHREB
A. Djebbi Pathologie Biologie 57 (2009) 518–523
Ibrahim Al Traif Ann Saudi Med 24(5) September-October 2004
Sayeh Ezzikouri Review article. Liver international.2013
15% femmes enceintes
12
13. HVD en ALGERIE
Nouasria. B: Constantine 1984 : 06% (3/ 50)
Epidémiologie des hépatites virales aiguës et chroniques dans la wilaya de
Constantine. Thèse de Médecine Université de Constantine .1984.
Bel Abbes : Alger 1987 : 7.5% (9/120).
The hepatitis delta virus in Algiers (Algeria). Prog Clin Biol Res 1987; Vol. 234The hepatitis delta virus in Algiers (Algeria). Prog Clin Biol Res 1987; Vol. 234
Khelifa à Constantine : 1.33% (1/75).
Caractéristiques des souches virales responsables d’hépatites B
chroniques en Algérie du Nord-Est .Pathologie Biologie 57 (2009) 107–113
Gourari à Alger : 3.7% (2.22-5.18 %) N = 135
Une seule souche a été génotypée = Type I
13
14. 23%24.6%
NN°° patientspatients
testedtested
Baisse de la prevalence d’Ac anti HD chez les
porteurs d’Ag HBs au stade d’hépatopathie en Italie
30
822 1.556 996 441 1.069
11%
1997
23%
1978-81 1987
0
14%
1992
8%
2001
20
10
%
Smedile
1983
Sagnelli
1992
Sagnelli
1997
Gaeta
2000
Sagnelli
2008 14
16. Baisse de la prévalence de l’HVD :
Contrôle de l’HVB
Meilleurs
conditions socio- Précautions dans
le contrôle du VIHéconomiques et
hygiéniques
le contrôle du VIH
Vaccination
universelle de
l’HVB
17. The decline in HDV does not continue
London (UK) : 8.5%, stable 2000-2006
Hannover (Germany) : 6.8% in 1997; 8-14% 2007-Hannover (Germany) : 6.8% in 1997; 8-14% 2007-
present
Italy : 8% in 2006
17
18. Les voies d’infection par le VHD
Toxicomanie IV +++
Contact domestique +++
Contact hétérosexuel +++
La fréquence
Contact hétérosexuel +++
Contact homosexuel +
Aiguilles +
Transmission vertical rare
Nosocomiale exceptionnelle
Transfusion exceptionnelles
18
19. Histoire Naturelle de l’infectionHistoire Naturelle de l’infection
HépatitesHépatites fulminantesfulminantes
2 à 10%15 à 20%
Co-infectionSurinfection
Hépatite B Chronique
VHB Seul 1‰
Hépatite aigüe
GuérisonGuérison
60 à 90%
5 à 10%
70%
Cirrhose
Carcinome Hépatocellulaire
Hépatites chroniquesHépatites chroniques
60 à 90%
après 15 ans
d’evolution
10 à 30%
19
20. DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE DU VHDDIAGNOSTIC VIROLOGIQUE DU VHD
Diagnostic indirect :
• Ac anti VHD Totaux Ig G:
Dépistage
• Ac anti VHD IgM +++:
• Infection aigue
Diagnostic direct :
• Ag delta : fugace++ (1 à 4
semaines) , pas de valeur
diagnostique
• ARN delta :• Infection aigue
• Persistance (péjorative )
=réplication et infection
chronique ++
• NB : peuvent manquer chez
certains patients africains
• ARN delta :
•• RTRT--PCR +++PCR +++
•• Quantification par PCR enQuantification par PCR en
temps réel +++temps réel +++
• Génotypes VHD ?
• RT-PCR RFLP
• Séquençage
Les anticorps de classe IgM sont à l'opposé des modèles classiques
d'infection virale, témoin de l'infection chronique.
20
23. Diagnostic sérologique de l’infection HVB/Delta
Co-infection B/delta;
Les deux premiers marqueurs : sont ceux
du VHB: Anticorps anti-HBc et Ag HBs .
Puis apparaissent les marqueurs du VHD:
Apparition brève de l’Ag delta sérique.
Surinfection par le VHD :
Le sujet est soit porteur d’une hépatite
chronique active B , soit simple porteur
inactif.
La surinfection par le VHD aboutit
souvent à l’arrêt de la réplication duApparition brève de l’Ag delta sérique.
Présence successive des anticorps
anti-VHD de type IgM puis IgG.
La guérison de l’hépatite, fréquente en
cas de coinfection, est affirmée par :
Anticorps anti-delta de type IgG
Disparition anti-VHD IgM
Anticorps anti-HBs et anti-HBc .
souvent à l’arrêt de la réplication du
VHB :
Apparition Ac anti-HBe,
Disparition de l’Ag HBe,
Disparition de l’ADN viral B
Parfois disparition de l’Ag HBs.
A l’inverse :les marqueurs de la
multiplication du VHD deviennent
détectables
23
27. Réplication respective des virus B et Delta
B+/D+
B+/D-
B-/D-
39 sujets coinfectés VHB-VHD
PCR VHD pos ds 73% des cas
HBVDNA médian 3.4 log (<2.5-8.6)
B-/D+
Schaper J Hepatol 2010
27
28. Profiles dynamiques de ARN-HVD et ADN-HVB
1. Delta prédominant : 55% des cas
2. HVB prédominant : 30%
3. HVB et Delta activité similaire :
15%
PROFILS EVOLUTIFS
Activité persistante (des 2 ou 1 des 2)
Activité fluctuante (des 2 ou 1 des 2)
Les taux peuvent être très
fluctuants
Schaper J Hepatol 2010
28
30. Hépatite Delta : Aspects cliniques
Hépatite delta aigue
Co-infection : HVD aigue + HVB aigue
Sur-infection : HVD aigue sur HVB chronique
Hépatite delta chronique (en cas de surinfection ):
HVD chronique sur HVB chronique
Mortalité de 2 à 20 % (10x plus de hépatite B). 30
31. MANIFESTATIONS CLINIQUES DE LA CO-INFECTION
Se présente habituellement comme une infection aiguë par le
VHB seul
L’infection par le VHB guérit dans plus de 90% des cas et
l'infection simultanée par le VHB et le VHD
L’infection par le VHB guérit dans plus de 90% des cas et
l'agent delta disparaît obligatoirement puisque ce dernier ne
peut se répliquer
Ne semble pas augmenter le risque de passage à la chronicité.
Augmente le risque d'hépatite fulminante dont la prévalence
peut atteindre 20 % 31
32. LA SUPERINFECTION EN CLINIQUE
Rechute d'une hépatite aiguë
virale B
Episode d'hépatite virale aiguë
chez un porteur chronique
Une hépatite delta
chronique (90 % des cas),
qui vient compliquer
L'infection aiguë delta chez un porteur chronique de VHB détermine soit:
chez un porteur chronique
d'HBs Ag asymptômatique
méconnu
Poussée aiguë sur une hépatite
chronique VHB stabilisée
Une hépatite fulminante
l'hépatite chronique B.
Pronostic redoutable: avec
évolution rapide vers
l'hépatite chronique active
et/ou la cirrhose (60 à 70% des
cas dont 15% en 1 à 2 ans).
32
33. Co-infection (n=86): 0%
% of severe hepatitis
% of chronicity
Evolution de Hépatite Virale Delta aigue
Super- infection (n=21) :
95%
Acute HBV (n=50): 2%
(Caredda J Inf Dis 1985)
33
34. Evolution de l’hépatite D
comparée à celle de l’Hépatite B et C
HDV
HBV
FibrosisCirrhosis
HBV
HCV
0
FibrosisCirrhosis
Years
Farci et al., Gastroenterology, 2004
34
35. Constatations histologique dans l’HVD chronique ,
1976-1981
(Rizzetto Ann Intern Med 1983)
Normale ou un changement minimal : 0 %
Hépatite chronique : 100 %
Northern Italy ; N=137 of 568 HBsAg carriers (24%)
Hépatite chronique : 100 %
Hépatite persistante 8 %
Hépatite active 70 %
Cirrhose 22 %
35
36. Evolution dans l’hépatite chronique Delta
Developed
cirrhosisImproved
NO CIRRHOSIS INITIALLY
Follow-up: 4.1 y (n=75)
CIRRHOSIS INITIALLY
Follow-up : 3.7 y (n=26)
31%
23%
46%45%
43%
12%
cirrhosisImproved
Stable
Died
Complicated
Stable
Rizzetto Ann Intern Med 1983)
36
37. Impact de HVD sur l’HVB au stade de cirrhose
Progression plus rapide vers la cirrhose (plus jeune âge: 34 vs 48 années)
Augmentation du risque du carcinome hépatocellulaire RR 3 (IC: 1-10), de
décompensation et de mortalité (RR = 2, ns)
Etude multicentrique, européenne (Eurohep) N = 200:
Child A, cirrhose non traitée , Européens blancs , la durée médiane de suivi 6,6 années
Prévalence de HVD: 20%
HDV-/ HDV-/
HDV+ HBeAg+ HBeAg-
13 2 4
(Fattovich, Gut 2000)
5-year risk of HCC occurrence (%)
37
38. HDV replication was an independent predictor of mortality and cirrhosis
occurrence and decompensation 38
39. Impact pathogène des génotypes du VHD
194 p consécutifs avec hépatite B/Delta
HF, Hep aigue, Hep Chr, Cirrhose, CHC
Génotype I du VHD plus mauvais pronostic que GII:
+ d’HF; + de CHC; + de morbi-mortalité hépatique+ d’HF; + de CHC; + de morbi-mortalité hépatique
- de rémission
La réplication active des 2 virus augmentait le
risque d’événements hépatiques
Su, Gastroenterology 2006
39
43. 2- Situations dans lesquelles une infection par le virus de
l’hépatite D doit être suspectée.
DÉPISTAGE
1- Tout patient avec un HBsAg positif devrait être dépisté pour
le virus de l’hépatite D.
43
44. ALGORITHME DIAGNOSTIC VHDALGORITHME DIAGNOSTIC VHD
Ac anti VHD Totaux (IgG) (Elisa )
AcAc anti VHDanti VHD IgMIgM
ARN VHDARN VHD
POSITIF
NEGATIF
NEGATIF
ARN VHDARN VHD
(RT-PCR Qualitative ou Quantitative)
IgMIgM ((--) et ARN() et ARN(--))
Infection Ancienne etInfection Ancienne et
RésolueRésolue
IgM (IgM (--) et ARN() et ARN(++))
Infection Aiguë ouInfection Aiguë ou
ChroniqueChronique
IgMIgM ((++) et ARN() et ARN(++))
Infection Aiguë ouInfection Aiguë ou
ChroniqueChronique
NEGATIF
44
45. HDV Infection in Asymptomatic HBsAg Carriers
(Arico, Lancet 1985)
n = 2487
No history of hepatitis
Carrier state discovered
Anti-HDV prevalence :
– 5 % (112 / 2487) Carrier state discovered
during :
blood donation
delivery
employment
vaccination
– 5 % (112 / 2487)
Abnormal liver function
tests :
– 10 % (258 / 2487)
45
46. Prise en charge de l’infection delta
En cas de Co-infection VHB/VHD:
- Guérison complète est très fréquente.
- Décès ou transplantation hépatique en urgence (hépatites fulminantes)
- La vaccination contre le VHB reste le meilleur moyen d’éviter l’infection par le
VHDVHD
En cas de Sur-infection VHB/VHD:
- Hépatite chronique fréquente:
- Aujourd’hui la plupart des traitements antiviraux testés contre l’hépatite
chronique delta se sont avérés peu efficace.²
Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
46
49. LES EFFETS À LONG TERME DE L’IFN α
• Meilleure survie
• Meilleure survie sans TH
• Moins de complications• Moins de complications
hépatiques graves
Farci, Gastroenterology 2004
49
50. Peg-IFN α2b 1.5 µg/kg/week
72 weeks
24 weeks
16
HEPATOLOGY 2006;44:713-720.
11
Peg-IFN α2b 1.5 µg/kg/week
Ribavirin 800 mg/day
Peg-IFN α2b 1.5
µg/kg/week
48 weeks 24 weeks
24 weeks
22 16
28 pts were treated with IFN, previously (74%)
28 had cirrhosis (74%)
11 pts did not complete the study (2 adverse effects)
50
51. 37
41
40
50
60
Peg-IFNα2b (16) Peg-IFNα2b+RBV (22)
19
25 25
9
27
18
0
10
20
30
ALT normalization HDV RNA negativity ALT normalization HDV RNA negativity
Response at end of therapy Response at end of follow-up
6 3 29 4 4 46
HEPATOLOGY 2006;44:713-720.
51
52. A Multicenter Randomised Study Comparing the Efficacy of
Pegylated interferon-alfa-2a plus Adefovir dipivoxil
vs.
Pegylated interferon-alfa-2a plus Placebo
vs.
Adefovir dipivoxil
for the Treatment of Chronic Delta Hepatitis
“The HIDIT-1 Study”
Heiner Wedemeyer*, Cihan Yurdaydın*, G. Dalekos, A. Erhardt, Y Çakaloğlu, H. Değertekin, S. Gürel, S.
Zeuzem, K. Zachou, H. Bozkaya, T. Bock, H.P. Dienes,
Michael P. Manns
for the Hep-Net/International Delta Hepatitis Study Group
*C. Yurdaydın and H. Wedemeyer contributed equally
52
54. Baisse significative de l’ARN–VHD avec
le PEG-IFN α-2a
5
6
HDV-RNA (copies/ml)
**
2
3
4
TW0 TW24 TW48 F24
ADV
PEG-IFN / P
PEG-IFN / ADV
**
**
*
*p<0.02 vs TW0; ** p<0.001 vs. TW0
Wedemeyer, N Engl J Med 2011
54
55. HIDIT 1-PEG-IFN α-2a conduit à une suppression soutenue
de l’ARN-VHD chez presque 25% des patients
5
6 Median HDV-RNA levels (copies/ml)
0 10 20 30 40 50 60
Patients (%) with
negative HDV-RNA (ITT)
TW
48
•Étude randomisée, contrôlée, ouverte ,91 patients hépatite B + delta
2
3
4
TW0 TW24 TW48 F24
ADV
PEG-IFN / P
PEG-IFN / ADV
F
24
48
PEG-IFN / ADV
PEG-IFN / P
ADV
Wedemeyer, N Engl J Med 2011
55
56. Co-infection VHB-VHD : résultats décevants
du PEG-IFN au long cours (1)
Suivi au long cours de 58/90 patients VHB-VHD+ inclus dans l’étude HIDIT-1
ayant comparé PEG vs PEG+ADV vs ADV
16/17 des patients ayant une RVS24 suivis pour une médiane d’environ 4 ans
% de rechute tardive
75
60
80
Heidrich B, Allemagne, EASL 2013, Abs. 46 actualisé
Rechute : 56 % (9/16)
3/8 6/8
38
0
20
40
PEG + ADV PEG
NS
ADV
Pas d'atteinte de RVS
Le traitement de l'hépatite delta reste à établir 56
57. Etude HIDIT-2 :Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF (1)
Etude HIDIT-2 randomisée contrôlée, multicentrique internationale
(Allemagne, Turquie, Roumanie, Grèce)
120 patients B/D, 50 % naïfs de traitement,17 % AgHBe+, 45 % F4,
ARN VHD médian 5,15 log10 c/ml, ADN VHB médian : 2,65-2,70 log10 UI/ml
Titre AgHBs médian : 3,94-3,91 log10 UI/ml
Schéma de l’étude
PEG-IFN PEG-IFN
Tolérance
96 semaines
Le PEG-IFN et le TDF sont bien tolérés chez les patients VHB/VHD
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé
PEG-IFN
+ TDF
PEG-IFN
+ placebo
Arrêt Trt 13/59 8/60
Décès 1/59 1/60
EIG 34 % 28 %
EIG/Trt 27 % 11 %
Pic ALAT* 19 % 18 %
* >10 x LSN ou > 2 x ALAT initiale
PEG-IFNα-2a 180 µg/sem.
+ tenofovir (TDF) 245 mg/j
PEG-IFNα-2a 180 µg/sem
+ placebo
Suivi
5 ans
Suivi
5 ans
S96 S120
(n = 59)
(n = 61)
R
57
58. ARN VHD indétectable
Diminution titre AgHBs
> 0,5 log10 UI/ml
Réponse jusqu’à S96
(%)
60
80
47
p = 0,10
Perte AgHBs : 3/59 (5,1%)
Perte AgHBs : 5/61 (8,2%)
(%)
60
80
Etude HIDIT-2 Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF
120 patients B/D, 50 % naïfs de traitement,17 % AgHBe+, 45 % F4, 96 Sem TTT et suivi
Efficacité comparable des deux traitements et bonne tolérance
Plus d’un tiers des patients ont une rechute 6 mois après l’arrêt
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé
S96
0
20
40
47
33
Initial S12 S24 S48
PEG-IFN + TDF PEG-IFN + placebo
S96
0
20
40
Initial S12 S24 S48
32
28
58
59. RVS24 (S120)
(%)
60
80
p = 0,34
47
PEG-IFN
+ TDF
PEG-IFN
+ placebo
Rechute
9/25
(36 %)
7/18
(39 %)
Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF
Plus d’un tiers des patients ont une rechute 6 mois après l’arrêt
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé
29
0
20
40
p = 0,34
S96 S120
21
33
Rechute
(36 %) (39 %)
Négativation ARN VHD
post-Trt
1 6
59
60. Facteurs initiaux prédictifs de la réponse à S96
(négativation ARN VHD)
Variable RR (IC 95 %) p
Sexe (F vs H) 2,38 (1,05-5,39) 0,037
Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé
ARN VHD initial 0,49 (0,33-0,72) < 0,001
Titre AgHBs initial 0,42 (0,19-0,9) 0,027
Diminution titre AgHBs
> 0,5 log10 UI/l jusqu’à S96
17,1 (5,9-49,4) < 0,001
60
61. Metanalyse PegIFN, IFN dans HDV
(hétérogénéité des études, du design)
N=71 Pts
1-1.5 ans Trt
Withdrawal 11%
SVR 29% (19-41%)
2 ans pas mieux qu’un an
N=156 Pts
1-2 ans Trt
Withdrawal 16%
SVR 19% (10-29%)
Alavian J Res Med Sci 2012
61
62. Hépatite delta : intérêt de la réponse virologique précoce
14 patients VHD traités entre 2000 et 2003 par PEG-IFNα-2b 1,5 µg/kg/sem. pendant 48
semaines
23 % cirrhose, 100 % AgHBe-, suivi moyen 52 mois (6-100)
Réponse virologique précoce (RVP) : diminution de 2 log UI de l’ARN VHD à S24
Réponse virologique soutenue : ARN VHD indétectable 24 semaines après l’arrêt
du traitementRéponse virologique La RVP est prédictive de RVS
80
100
56 % RVS
AASLD 2010 – Stern C., Clichy, Abstract 392 actualisé
Semaines
0
20
40
60
80
24 48 72
Patients(%)
69 %
57 %
39 %
n = 9 n = 8 n = 5
RVP RV fin de traitement RVS
ARN VHD
à S24
(n = 14)
69 % RVP+
(n = 9)
31 % RVP-
(n = 5)
56 % RVS
(n = 5)
44 % NR
(n = 4)
100 % NR
(n = 5)
VPP = 56 % VPN = 100 %
p = 0,038
62
63. Cinétique Virale du VHD sous PegIFN
La quantification de l’ARNVHD est un marqueur de réponse virologique;
elle identifie les répondeurs « rapides » et les « lents ».
Castelnau , Hepatology 2006
Répondeurs Rechuteurs Non-Répondeurs
63
64. Homme de 47 ans porteur d’une hépatite chronique Delta
Cas rapporté
AND-HVB > 9 log copies/ml
Taux d’ARN-HVD = 5.6 log copies/ml
Génotypes HBV/D et HDV-1
L’histologie hépatique a révélé une hépatite chronique active (score de Métavir : A2F2).
Le traitement par le PegIFN (180g/semaine) pendant deux mois et ensuite TDF (300 mg/jour)(combiné
ultérieurement avec FTC) était ajouté.
La réponse soutenue était obtenue après 10 mois de traitement et elle était accompagnée d’une clearance de
l’Ag HBs avec séroconversion et apparition d’Anti-HBs.
64
69. Traitement de l’hépatite delta
Quel sont les options thérapeutiques alternatives ?
Transplantation hépatique pour l’hépatite D ?
TH :En cas d’hépatite fulminante
Une transplantation hépatique doit être
envisagée chez les patients ayant une
cirrhose décompensé
ou un carcinome hépatocellulaire limité
69
70. Conclusion
L’infection par le VHD reste une problème majeur de santé publique,
bien que sa prévalence soit en baisse:
• Rôle du VHB et Prévention par la vaccination contre le VHB
• Responsable d’une maladie hépatique bcp plus grave que celle
du VHB seul
• Les hépatites fulminantes sont 100 fois plus fréquentes ,
l’évolution vers la chronicité est augmentée
• Tout patient Ag HBs + doit bénéficier d’un dépistage: Ac Anti
Delta totaux ; si Ac Anti Delta positif : PCR Delta
• En cas d’hépatite aigue sévère penser au VHD
Il n’existe pas de vaccin contre le VHD, qui pourrait protéger les 400
millions de porteurs chroniques du VHB dans le monde
70
